Sclérose en plaques Flashcards
Physiopathologie de la sclérose en plaques
Maladie inflammatoire démyélinisante du SNC
- Médiation par cellules « T » auto-réactives
1. Virus venant perturber le système immunitaire
2. Activation des CD4+
3. Cascade inflammatoire
4. Sécrétion de cytokines, macrophages, etc.
5. Passage de la barrière hémato-encéphalique
6. Destruction de la myéline - Composante neurodégénérative (atteint aussi les axones)
Pic d’incidence de la sclérose en plaques
Début entre 20 et 40 ans
- Pic 30-35 ans
- touche surtout les femmes
Quelle est la phase de SEP la plus fréquente?
Récurrente-rémittente (SPRR)
- alternance de poussées et de rémissions
- traitements modificateurs de la maladie (DMT)
Mécanisme d’action des interférons β dans la sclérose en plaques
(Mécanisme précis en SEP encore inconnu)
- Immunomodulateurs
- Agiraient comme un anti-inflammatoire qui inhiberait
l’ouverture de la barrière hémato-encéphalique
Comparez l’administration du BetaseronMD (ou ExtaviaMD) VS AvonexMD VS RebifMD
Interférons β
- Betaseron (1b) 💉SC q 2 jrs
- Avonex (1a) 💉 IM 1x/sem
- Rebif (1a) 💉 SC 3x/sem
Efficacité des interférons β sur le taux de récurrence annualisé de la sclérose en plaques
↓ TRA de 30%
- Ralentissement de la progression
- Diminution de l’apparition de nouvelles lésions à l’IRM
Temps avant efficacité maximale des interférons β
3-6 semaines
Effets indésirables des interférons β
- Réaction au site d’injection (sauf AvonexMD - IM)
- Symptômes pseudo-grippaux (Acétaminophène ou administration HS)
- Douleurs musculaires
- Élévation des enzymes hépatiques (modérés et transitoires)
- Anémie, leucopénie, thrombocytopénie
(Modérées et transitoires) - Dépression
- Anticorps anti-IFN (changer de classe)
- Troubles vision (corps flottants, dlr oculaires) (7-13%)
Avec quel interféron β le risque de développer des anticorps anti-IFN est plus élevé?
BetaseronMD > RebifMD > AvonexMD
- Peut arriver avec tous les interférons
- Détectables durant les 1re années de traitement
- Disparaissent chez certains patients
- Réaction croisée avec les autres interférons
Mécanisme d’action et administration de l’Acétate de glatiramer (CopaxoneMD) dans la sclérose en plaques
Mécanisme action exact inconnu
- Copolymère basé sur la structure de la protéine de base de la myéline (les cellules inflammatoires vont s’y lier plutôt que d’attaquer la myéline)
💉SC DIE ou 3X/sem
Efficacité de l’Acétate de glatiramer (CopaxoneMD) sur le taux de récurrence annualisé de la sclérose en plaques
↓ TRA de 30%
-Ralentissement de la progression
- Diminution de l’apparition de nouvelles lésions à l’IRM
(idem interférons β, mais temps avant efficacité maximale bcp plus long)
Temps avant efficacité maximale de l’Acétate de glatiramer (CopaxoneMD)
6 mois
Effets indésirables de l’Acétate de glatiramer (CopaxoneMD)
Pas de suivi a/n FSC ou bilan hépatique contrairement aux interférons β
- Réactions au site d’injection
- Étourdissements
- Réaction systémique transitoire
(Dlr thoracique, palpitations, flushing, dyspnée, anxiété)
- Nausées
- Douleur dorsale
Mécanisme d’action et administration du Fingolimod (GilenyaMD)
dans la sclérose en plaques
💊PO DIE
Modulateur du récepteur sphingosine-1-phosphate (S1P1)
= Séquestration des lymphocytes dans les ganglions
- Inhibition de la migration des cellules-T (lymphocytes)
- Diminution rapide des lymphocytes et de 80% CD4
Début d’action du Fingolimod (GilenyaMD)
1-2 mois
Efficacité du Fingolimod (GilenyaMD) sur le taux de récurrence annualisé de la sclérose en plaques
↓ TRA de 54%
(comparativement à 30% interférons β et glatiramer -CopaxoneMD)
- Bénéfices significatifs à l’IRM et sur la progression de l’invalidité
- Fingolimod supérieur à l’ IFNβ-1a pour les objectifs de
diminution de l’activité de la maladie (IRM)