Sclérose en plaques Flashcards

1
Q

Physiopathologie de la sclérose en plaques

A

Maladie inflammatoire démyélinisante du SNC

  • Médiation par cellules « T » auto-réactives
    1. Virus venant perturber le système immunitaire
    2. Activation des CD4+
    3. Cascade inflammatoire
    4. Sécrétion de cytokines, macrophages, etc.
    5. Passage de la barrière hémato-encéphalique
    6. Destruction de la myéline
  • Composante neurodégénérative (atteint aussi les axones)
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2
Q

Pic d’incidence de la sclérose en plaques

A

Début entre 20 et 40 ans

  • Pic 30-35 ans
  • touche surtout les femmes
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3
Q

Quelle est la phase de SEP la plus fréquente?

A

Récurrente-rémittente (SPRR)

  • alternance de poussées et de rémissions
  • traitements modificateurs de la maladie (DMT)
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4
Q

Mécanisme d’action des interférons β dans la sclérose en plaques

A

(Mécanisme précis en SEP encore inconnu)
- Immunomodulateurs
- Agiraient comme un anti-inflammatoire qui inhiberait
l’ouverture de la barrière hémato-encéphalique

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5
Q

Comparez l’administration du BetaseronMD (ou ExtaviaMD) VS AvonexMD VS RebifMD

A

Interférons β

  • Betaseron (1b) 💉SC q 2 jrs
  • Avonex (1a) 💉 IM 1x/sem
  • Rebif (1a) 💉 SC 3x/sem
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6
Q

Efficacité des interférons β sur le taux de récurrence annualisé de la sclérose en plaques

A

↓ TRA de 30%

  • Ralentissement de la progression
  • Diminution de l’apparition de nouvelles lésions à l’IRM
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7
Q

Temps avant efficacité maximale des interférons β

A

3-6 semaines

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8
Q

Effets indésirables des interférons β

A
  • Réaction au site d’injection (sauf AvonexMD - IM)
  • Symptômes pseudo-grippaux (Acétaminophène ou administration HS)
  • Douleurs musculaires
  • Élévation des enzymes hépatiques (modérés et transitoires)
  • Anémie, leucopénie, thrombocytopénie
    (Modérées et transitoires)
  • Dépression
  • Anticorps anti-IFN (changer de classe)
  • Troubles vision (corps flottants, dlr oculaires) (7-13%)
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9
Q

Avec quel interféron β le risque de développer des anticorps anti-IFN est plus élevé?

A

BetaseronMD > RebifMD > AvonexMD

  • Peut arriver avec tous les interférons
  • Détectables durant les 1re années de traitement
  • Disparaissent chez certains patients
  • Réaction croisée avec les autres interférons
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10
Q

Mécanisme d’action et administration de l’Acétate de glatiramer (CopaxoneMD) dans la sclérose en plaques

A

Mécanisme action exact inconnu
- Copolymère basé sur la structure de la protéine de base de la myéline (les cellules inflammatoires vont s’y lier plutôt que d’attaquer la myéline)
💉SC DIE ou 3X/sem

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11
Q

Efficacité de l’Acétate de glatiramer (CopaxoneMD) sur le taux de récurrence annualisé de la sclérose en plaques

A

↓ TRA de 30%
-Ralentissement de la progression
- Diminution de l’apparition de nouvelles lésions à l’IRM
(idem interférons β, mais temps avant efficacité maximale bcp plus long)

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12
Q

Temps avant efficacité maximale de l’Acétate de glatiramer (CopaxoneMD)

A

6 mois

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13
Q

Effets indésirables de l’Acétate de glatiramer (CopaxoneMD)

A

Pas de suivi a/n FSC ou bilan hépatique contrairement aux interférons β
- Réactions au site d’injection
- Étourdissements
- Réaction systémique transitoire
(Dlr thoracique, palpitations, flushing, dyspnée, anxiété)
- Nausées
- Douleur dorsale

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14
Q

Mécanisme d’action et administration du Fingolimod (GilenyaMD)
dans la sclérose en plaques

A

💊PO DIE
Modulateur du récepteur sphingosine-1-phosphate (S1P1)
= Séquestration des lymphocytes dans les ganglions
- Inhibition de la migration des cellules-T (lymphocytes)
- Diminution rapide des lymphocytes et de 80% CD4

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15
Q

Début d’action du Fingolimod (GilenyaMD)

A

1-2 mois

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16
Q

Efficacité du Fingolimod (GilenyaMD) sur le taux de récurrence annualisé de la sclérose en plaques

A

↓ TRA de 54%
(comparativement à 30% interférons β et glatiramer -CopaxoneMD)
- Bénéfices significatifs à l’IRM et sur la progression de l’invalidité
- Fingolimod supérieur à l’ IFNβ-1a pour les objectifs de
diminution de l’activité de la maladie (IRM)

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17
Q

Effets indésirables du Fingolimod (GilenyaMD)

A

Généralement bien toléré

  • Troubles GI, diarrhées
  • Douleur dorsale
  • Céphalées
  • Fatigue
  • IVRS
  • Augmentation transitoire AST/ALT
  • *Bradycardie à la 1re dose**
  • ECG avant instauration, svt asymptomatique mais doit se faire en clinique sous supervision
18
Q

Contre-indications du Fingolimod (GilenyaMD)

A

Conditions cardiaques car EI rare de Bloc AV 1er ou 2e degré (0,1%-0,2%)

Infarctus du myocarde
AVC/ICT
Angine instable ou décompensée
Insuffisance cardiaque classe III/IV
Maladie du sinus
Bloc AV 2e ou 3e degré sans pacemaker
QTc > 500 de base
Utilisation d’antiarythmique de classe Ia ou III
19
Q

Admistration et début d’action du Diméthyle fumarate (TecfideraMD)

A

💊BID, avec nourriture

⏰délai de 4 mois

20
Q

Quel agent pour la sclérose en plaque peut causer une Bradycardie à la 1re dose?

A

Fingolimod (GilenyaMD)

21
Q

Quel agent pour la sclérose en plaque peut causer des bouffées vasomotrices?

A

Diméthyl fumarate (TecfideraMD)

22
Q

Efficacité du Diméthyl fumarate (TecfideraMD) sur le taux de récurrence annualisé de la sclérose en plaques

A

↓ TRA de 44-53%
(supérieur aux interférons β-30% et similaire au Fingolimod-54%)
- Diminution de la progression des incapacités
- Bénéfices significatifs à l’IRM

23
Q

Effets indésirables du Diméthyl fumarate (TecfideraMD)

A
- Bouffées vasomotrices
 ASA 325 mg pré-TEC temporairement
Retour temporaire à 240 mg / jr
- Effets GI
 Nausées
 Diarrhées
 Douleurs abdominales

moins fréquents

  • Augmentation enzymes hépatiques
  • Protéinurie
  • Lymphopénie

(protéinurie avant + FSC et bilan hépatique avant puis q12mois)

24
Q

Mécanisme d’action et administration du Teriflunomide (AubagioMD)

A
💊DIE
Métabolite actif du léflunomide
- Antimétabolite
= Inhibe synthèse de novo des pyrimidines
= Inhibe prolifération lymphocytaire
25
Q

Délai avant l’efficacité du Teriflunomide (AubagioMD)

A

3 mois

26
Q

Efficacité du Teriflunomide (AubagioMD) sur le taux de récurrence annualisé de la sclérose en plaques

A

↓ TRA de 36%

supérieur aux interférons β-30%, mais inférieur au Fingolimod-54%

27
Q

Effets indésirables du Teriflunomide (AubagioMD)

A
  • Alopécie, nausées, diarrhées, augmentation ALT(>10%)
  • Augmentation TA (↑ TAS 2,6 mmHG)
  • Hépatotoxicité
    (C-I en insuffisance hépatique grave)
  • Leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie
28
Q

Quel agent dans la sclérose en plaque est tératogène?

A

Teriflunomide (AubagioMD)
-Élimination lente du plasma (≈ 8 mois ad 2 ans)
-Peut être fait n’importe quand après l’arrêt de tériflunomide
Cholestyramine 8 g aux 8 h x 11 jrs
- ↓ 4 g tid si mal toléré
-11 jours non obligatoirement consécutifs
-↓ 98% [ ] après la procédure complète

29
Q

Mécanisme d’action et administration du Natalizumab (TysabriMD) dans la sclérose en plaques

A

Inhibition de la migration des leucocytes du sang vers le SNC
💉IV q 4 sem

30
Q

Efficacité du Natalizumab (TysabriMD) sur le taux de récurrence annualisé de la sclérose en plaques

A

↓ TRA 68% sur 2 ans

le plus efficace

31
Q

Quel agent dans la sclérose en plaque peut causer une Leucoencéphalopathie multifocale progressive
(LEMP) ?

A

Risque avec tous les anticorps monoclonaux dans le Tx de la sclérose en plaques, mais à surveiller surtout avec Natalizumab (TysabriMD)
- Infection opportuniste touchant les oligodendrocytes
- Réactivation du virus John Cunningham (JC)
- Facteurs de risque`:
Présence d’anticorps anti-virus JC
Durée de tx supérieure à 2 ans
Utilisation antérieure d’immunosuppresseurs
(augmentation du risque si combinaison avec interféron

32
Q

Mécanisme d’action et administration du Alemtuzumab (LemtradaMD)

A

Anticorps monoclonal anti-CD52
= Déplétion rapide et soutenue et des lymphocytes
💉IV x 5 jrs puis arrêt 1 an puis x 3 jrs

33
Q

Efficacité du Alemtuzumab (LemtradaMD) sur le taux de récurrence annualisé de la sclérose en plaques

A

↓ TRA 50%

34
Q

Quel agent dans la sclérose en plaques aurait aussi une efficacité en phase Progressive primaire (SPPP) ?

A

Ocrelizumab (Ocrevusmd)

35
Q

Mécanisme d’action et administration de Ocrelizumab (Ocrevusmd)

A

Anti-CD20 exprimé à la surface des lymphocytes B

💉IV jour 1 et 15 puis q 6 mois

36
Q

Classez les agents utilisés dans la sclérose en plaques en ordre croissant de diminution du taux de récurrence annualisé

A
Interférons β = Acide de glatiramer (30%)
< Tériflunomide (36%)
 < Diméthyle fumarate (44-53%) 
< Alemtuzumab (50%)
< Fingolimod (54%)
< Natalizumab (68%)
37
Q

Classez les agents utilisés dans la sclérose en plaques selon leur délai d’efficacité

A

Natalizumab (rapide) < Interférons (3-6 sem) < Fingolimod (1-2 mois) < Tériflunomide (3 mois) < Diméthyle fumarate (4 mois)
< Acide de glatiramer (6 mois)

38
Q

agents utilisés dans la sclérose en plaques avec le plus d’effets indésirables

A

Alemtuzumab (Lemtrada®)
- Réaction à la perfusion, Troubles thyroïdiens, Réactivation herpes simplex / zoster (Prophylaxie x 1 mois post-traitement), Infections

Natalizumab (Tysabri®)
- Réaction à la perfusion (24%), anticorps, LEMP, hépatotoxicité, infection, fatigue, oedème

39
Q

Traitement d’une poussée de sclérose en plaques

A

Corticostéroïde haute dose

Ex: Méthlyprednisolone 1g IV q 24 h x 3-5 jours

40
Q

Agents remboursés RAMQ en première ligne dans la sclérose en plaque

A

EDSS < 7

  • Interférons β
  • Acétate de glatiramer (CopaxoneMD)
  • Fumarate Diméthyle (TecfideraMD) *mais plus une alternative
  • Teriflunomide (AubagioMD) *mais plus une alternative
  • Natalizumab (TysabriMD) : Remboursé seulement chez patients à haut risque de progression de la maladie (EDSS ≤ 5 donc fauteuil roulant ou pire)
  • Fingolimod (GilenyaMD) si maladie aggressive mais pas remboursé RAMQ dès le départ (natalizumab avant)
41
Q

Agents indiqués en deuxième ligne dans la sclérose en plaque

A
  • Fingolimod (GilenyaMD) - Si inefficacité des traitements de 1re ligne ou maladie agressive
  • Natalizumab (TysabriMD)- 1ère ligne pts à haut risque de progression, sinon alternative si échec ou intolérance à un ou plusieurs tx de première ligne
  • Diméthyl fumarate (TecfideraMD), Teriflunomide (AubagioMD), Alemtuzumab (LemtradaMD)
    Alternatives aux agents injectables de 1re ligne en SPRR (mais Fumarate Diméthyle et Teriflunomide sont couverts en première ligne RAMQ)
  • Ocrelizumab (Ocrevusmd) : non couvert RAMQ