Médicaments pour le traitement de l'épilepsie

Question 1

Par quels mécanismes les médicaments anti-épileptiques vont diminuer la décharge et de la formation de l’influx?

Answer 1

Par modulation des canaux ioniques voltage-dépendant

• sodium (Na+)
• potassium (K+)
• calcium (Ca2+, T, N ou L)

Question 2

Par quels mécanismes les médicaments anti-épileptiques vont renforcer des processus inhibiteurs?

Answer 2

Au niveau de la synapse GABAergique

Question 3

Quels ions permettent la création d’un potentiel de repos d’un neurone et comment?

Answer 3

Le potassium et le sodium
- Au repos, la cellule comprend surtout du K à l’intérieur et du Na à l’extérieur, grâce à la pompe Na/K
- la membrane de la cellule est surtout perméable au potassium = les ions K+ vont quitter la cellule par diffusion passive en suivant leur gradient de concentration = perte de charges positives = charge négative sur la face interne de la membrane
= potentiel de repos (-70 mV)
*médicaments vont se lier à GABA pour faire entrer Cl dans la cellule et rend l’intérieur encore + négatif

Question 4

Quel ion cause la dépolarisation (potentiel d’action)?

Answer 4

Na

• ouverture des canaux sodium va permettre entrée de Na dans la cellule et donc charge + à l’intérieur
• phénytoïne (notamment) va maintenir fermer les canaux Na pour diminuer la propagation des potentiels d’action

Question 5

5 mécanismes d’action principaux des anti-épileptiques

Answer 5

• Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)
• Blocage sélectif des canaux calciques (Ca2+)
• Activation (ouverture) de canaux potassiques (K+)
• ↑ transmission inhibitrice (GABA)
• ↓ transmission excitatrice (glutamante)

Question 6

La phénytoïne et la carbamazépine agissent sur quels types de canaux ioniques?

Answer 6

Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)

Question 7

Mécanisme d’action de Ethosuximide

Answer 7

Blocage sélectif des canaux calciques (Ca2+)
(au thalamus)
*seul a avoir seulement ce mécanisme

Question 8

Mécanisme d’action du phénobarbital dans l’épilepsie

Answer 8

• ↑ transmission inhibitrice (GABA)

et de façon moins importante fermeture Canaux Ca et ↓ transmission excitatrice (glutamante)

Question 9

Mécanisme d’action du vigabatrin (SabrilMD) et tiagabine dans l’épilepsie

Answer 9

↑ transmission inhibitrice (GABA)

- vigabatrine est un analogue du GABA qui empêche sa dégradation

Question 10

Mécanisme d’action du Lévétiracétam (KeppraMD)dans l’épilepsie

Answer 10

↑ transmission inhibitrice (GABA)

- via protéine SV2A

Question 11

Mécanisme d’action du Perampanel (FycompaMD) dans l’épilepsie

Answer 11

↓ transmission excitatrice (glutamate)

- mécanisme unique antagoniste récepteur AMPA

Question 12

Interactions du Phénytoïne, Carbamazépine et Phénobarbital/primidone

Answer 12

Ce sont des inducteurs enzymatiques au 2C et 3A

- augmente le métabolisme des médicaments

Question 13

Interactions de l’acide valproïque

Answer 13

Inhibiteur enzymatique puissant UGT/2B7/2C9 2C9, 2C19, UGT

- si seul voie d’élimination du médicament, danger de toxicité (exemple lamotrigine surtout éliminé UGT)

Question 14

Interactions de l’Ethosuximide

Answer 14

N’est pas inhibiteur ni inducteur, toutefois est métabolisé au 3A4 donc peut en subir

Question 15

Effets indésirables de la phénytoïne liés à la dose

Answer 15

• Nystagmus (mvt involontaire de l’oeil qui conduit généralement à une diminution de la vision) et diplopie (vision double).
• Ataxie (manque de coordination des mouvements), troubles d’élocution et confusion

En traitement chronique:
• Hyperplasie gingivale (15-50%)
• Hirsutisme (10%)
• Neuropathie périphérique légère (10%)

Question 16

Effets indésirables de la phénytoïne non liés à la dose

Answer 16

• Acné
• Dyscrasie sanguine (perturbation des phénomènes de coagulation sanguine)
• Effet lupus, éruption cutanée et syndrome de Stevens-Jonhson
• Tératogène, troubles de coagulation chez le nouveau-né.

Question 17

Avantage pharmacocinétique du fosphénytoïne (CerebyxMD) comparativement à la phénytoïne

Answer 17

promédicament plus soluble que la phénytoïne

- phénytoïne étant plus liposoluble, sa biodisponibilité est variable

Question 18

Effets indésirables du phénobarbital

Answer 18

• sédation

- hyperactivité paradoxale enfants

Question 19

Place des benzodiazépines dans l’épilepsie

Answer 19

• pas utilisés en prévention des crises, car tolérance pharmacologique
• indication = Tx IV du status epilepticus

Question 20

Quelle est l’utilisation thérapeutique de l’Ethosuximide (ZarontinMD)

Answer 20

Très efficace contre les crises de type ABSENCE non-compliquées

Question 21

Effets indésirables de la carbamazépine

Answer 21

• cas de toxicité hématologique (agranulocytose, thrombocytopénie, neutropénie,
  anémie aplasique) on été signalés = FSC pré-Tx en pendant
• effets SNC

Question 22

Quelle est l’explication probable de la meilleure tolérance de l’Oxcarbazépine (TrileptalMD)?

Answer 22

• Métabolisme différent et n’a pas d’epoxide (contrairement à la carbamazépime) qui serait responsable de la toxicité

Question 23

Effets indésirables de l’Acide valproïque (DépakeneMD)

Answer 23

Sédation faible, gain de poids, alopécie,
hépatotoxicité, trouble coagulation
Monitoring : Cp, fct hépatique, FSC

Question 24

Particularités de la structure de l’Acide valproïque (DépakeneMD)

Answer 24

• acide gras non naturel

- très lipophile

Question 25

Avantage du gabapentin lié à sa pharmacocinétique

Answer 25

Excrétion : 100% inchangé par le rein.

= Aucune interaction via enzymes hépatiques

Question 26

Quel est le principal EI du vigabatrin (SabrilMD) qui fait que cet agent est peu utilisé?

Answer 26

Trouble du champ visuel (30-50% des patients) qui peut s’avérer irréversible.

Question 27

Mécanisme d’action du lamotrigine (LamictalMD)

Answer 27

Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+) (surtout)
Ressemble à la phénytoïne et à la carbamazépine mais provoque moins d’échec de
traitements reliés aux effets indésirables.

Question 28

Mécanisme d’action du Gabapentin et de la pregabaline dans l’épilepsie

Answer 28

• fermeture Canaux Ca

protéine alpha-2 delta

Question 29

Quel est le principal EI du Lamotrigine (LamictalMD) à surveiller?

Answer 29

Éruptions cutanées (rash) 3-5% :

Peut être grave => Éviter augmentations rapides de doses

Question 30

Quel anticonvulsivant entre en interaction de façon importante avec l’acide valproïque?

Answer 30

lamotrigine
- en inhibant les
UGT, l’acide valproïque augmente les concentrations plasmatiques de la lamotrigine
(et peut doubler sa demi-vie et ses concentrations).

Question 31

Principaux EI à surveiller du Topiramate (TopamaxMD)

Answer 31

Généralement mieux toléré que la carbamazépine et le valproate.
• Diminution de l’appétit et perte de poids (ex : 6 kg après un an).
• Changements cognitifs insidieux: trouble de la parole et ralentissement
psychomoteur.
o Il est important d’augmenter tranquillement les doses, afin de diminuer les risques d’effets cognitifs.

Question 32

Quels anti-convulsivants agissent via la protéine SV2A?

Answer 32

Lévétiracétam (KeppraMD)
et Brivaracetam (BrivleraMD)
↑ transmission inhibitrice (GABA)
- Brivaracetam Affinité 10X plus grande à SV2A que le lévétiracétam (mais pas d’avantage clinique)

Question 33

Mécanisme d’action du lacosamide (VimpatMD)

Answer 33

Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)
*inactivation serait LENTE (petite différence)
mais ne pas combiner avec un autre agent qui agit sur les canaux Na (phénytoïne, carbamazépine etc)

Question 34

Mécanisme d’action du rifunamide (BanzelMD)

Answer 34

Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)
*non indiqué épilepsie générale

Question 35

Mécanisme d’action de Ezogabine (PotigaMD)

Answer 35

• Activation de canaux potassiques (K+)

accepté santé canada mais pas commercialisé

Question 36

Mécanisme d’action de l’eslicarbazepine

Answer 36

Blocage canaux Na
- promédicament : groupement acétate est enlevé dans l’organisme
pour donner eslicarbazepine ((S)-(+)-licarbazepine) à 95%.
- L’oxcarbazépine produit ce même métabolite mais seulement à 80%
- toutefois pas d’avantage clinique démontré

Question 37

Choix d’antiépileptique chez la femme enceinte

Answer 37

– Nouvelles données rassurantes sur la lamotrigine et le lévétiracétam
– Eviter Valproate!!!