Médicaments pour le traitement de l'épilepsie Flashcards

1
Q

Par quels mécanismes les médicaments anti-épileptiques vont diminuer la décharge et de la formation de l’influx?

A

Par modulation des canaux ioniques voltage-dépendant

  • sodium (Na+)
  • potassium (K+)
  • calcium (Ca2+, T, N ou L)
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Q

Par quels mécanismes les médicaments anti-épileptiques vont renforcer des processus inhibiteurs?

A

Au niveau de la synapse GABAergique

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3
Q

Quels ions permettent la création d’un potentiel de repos d’un neurone et comment?

A

Le potassium et le sodium
- Au repos, la cellule comprend surtout du K à l’intérieur et du Na à l’extérieur, grâce à la pompe Na/K
- la membrane de la cellule est surtout perméable au potassium = les ions K+ vont quitter la cellule par diffusion passive en suivant leur gradient de concentration = perte de charges positives = charge négative sur la face interne de la membrane
= potentiel de repos (-70 mV)
*médicaments vont se lier à GABA pour faire entrer Cl dans la cellule et rend l’intérieur encore + négatif

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4
Q

Quel ion cause la dépolarisation (potentiel d’action)?

A

Na

  • ouverture des canaux sodium va permettre entrée de Na dans la cellule et donc charge + à l’intérieur
  • phénytoïne (notamment) va maintenir fermer les canaux Na pour diminuer la propagation des potentiels d’action
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5
Q

5 mécanismes d’action principaux des anti-épileptiques

A
  • Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)
  • Blocage sélectif des canaux calciques (Ca2+)
  • Activation (ouverture) de canaux potassiques (K+)
  • ↑ transmission inhibitrice (GABA)
  • ↓ transmission excitatrice (glutamante)
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6
Q

La phénytoïne et la carbamazépine agissent sur quels types de canaux ioniques?

A

Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)

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7
Q

Mécanisme d’action de Ethosuximide

A

Blocage sélectif des canaux calciques (Ca2+)
(au thalamus)
*seul a avoir seulement ce mécanisme

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8
Q

Mécanisme d’action du phénobarbital dans l’épilepsie

A
  • ↑ transmission inhibitrice (GABA)

et de façon moins importante fermeture Canaux Ca et ↓ transmission excitatrice (glutamante)

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9
Q

Mécanisme d’action du vigabatrin (SabrilMD) et tiagabine dans l’épilepsie

A

↑ transmission inhibitrice (GABA)

- vigabatrine est un analogue du GABA qui empêche sa dégradation

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10
Q

Mécanisme d’action du Lévétiracétam (KeppraMD)dans l’épilepsie

A

↑ transmission inhibitrice (GABA)

- via protéine SV2A

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11
Q

Mécanisme d’action du Perampanel (FycompaMD) dans l’épilepsie

A

↓ transmission excitatrice (glutamate)

- mécanisme unique antagoniste récepteur AMPA

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12
Q

Interactions du Phénytoïne, Carbamazépine et Phénobarbital/primidone

A

Ce sont des inducteurs enzymatiques au 2C et 3A

- augmente le métabolisme des médicaments

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13
Q

Interactions de l’acide valproïque

A

Inhibiteur enzymatique puissant UGT/2B7/2C9 2C9, 2C19, UGT

- si seul voie d’élimination du médicament, danger de toxicité (exemple lamotrigine surtout éliminé UGT)

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14
Q

Interactions de l’Ethosuximide

A

N’est pas inhibiteur ni inducteur, toutefois est métabolisé au 3A4 donc peut en subir

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15
Q

Effets indésirables de la phénytoïne liés à la dose

A
  • Nystagmus (mvt involontaire de l’oeil qui conduit généralement à une diminution de la vision) et diplopie (vision double).
  • Ataxie (manque de coordination des mouvements), troubles d’élocution et confusion

En traitement chronique:
• Hyperplasie gingivale (15-50%)
• Hirsutisme (10%)
• Neuropathie périphérique légère (10%)

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16
Q

Effets indésirables de la phénytoïne non liés à la dose

A
  • Acné
  • Dyscrasie sanguine (perturbation des phénomènes de coagulation sanguine)
  • Effet lupus, éruption cutanée et syndrome de Stevens-Jonhson
  • Tératogène, troubles de coagulation chez le nouveau-né.
17
Q

Avantage pharmacocinétique du fosphénytoïne (CerebyxMD) comparativement à la phénytoïne

A

promédicament plus soluble que la phénytoïne

- phénytoïne étant plus liposoluble, sa biodisponibilité est variable

18
Q

Effets indésirables du phénobarbital

A
  • sédation

- hyperactivité paradoxale enfants

19
Q

Place des benzodiazépines dans l’épilepsie

A
  • pas utilisés en prévention des crises, car tolérance pharmacologique
  • indication = Tx IV du status epilepticus
20
Q

Quelle est l’utilisation thérapeutique de l’Ethosuximide (ZarontinMD)

A

Très efficace contre les crises de type ABSENCE non-compliquées

21
Q

Effets indésirables de la carbamazépine

A
  • cas de toxicité hématologique (agranulocytose, thrombocytopénie, neutropénie,
    anémie aplasique) on été signalés = FSC pré-Tx en pendant
  • effets SNC
22
Q

Quelle est l’explication probable de la meilleure tolérance de l’Oxcarbazépine (TrileptalMD)?

A
  • Métabolisme différent et n’a pas d’epoxide (contrairement à la carbamazépime) qui serait responsable de la toxicité
23
Q

Effets indésirables de l’Acide valproïque (DépakeneMD)

A

Sédation faible, gain de poids, alopécie,
hépatotoxicité, trouble coagulation
Monitoring : Cp, fct hépatique, FSC

24
Q

Particularités de la structure de l’Acide valproïque (DépakeneMD)

A
  • acide gras non naturel

- très lipophile

25
Q

Avantage du gabapentin lié à sa pharmacocinétique

A

Excrétion : 100% inchangé par le rein.

= Aucune interaction via enzymes hépatiques

26
Q

Quel est le principal EI du vigabatrin (SabrilMD) qui fait que cet agent est peu utilisé?

A

Trouble du champ visuel (30-50% des patients) qui peut s’avérer irréversible.

27
Q

Mécanisme d’action du lamotrigine (LamictalMD)

A

Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+) (surtout)
Ressemble à la phénytoïne et à la carbamazépine mais provoque moins d’échec de
traitements reliés aux effets indésirables.

28
Q

Mécanisme d’action du Gabapentin et de la pregabaline dans l’épilepsie

A
  • fermeture Canaux Ca

protéine alpha-2 delta

29
Q

Quel est le principal EI du Lamotrigine (LamictalMD) à surveiller?

A

Éruptions cutanées (rash) 3-5% :

Peut être grave => Éviter augmentations rapides de doses

30
Q

Quel anticonvulsivant entre en interaction de façon importante avec l’acide valproïque?

A

lamotrigine
- en inhibant les
UGT, l’acide valproïque augmente les concentrations plasmatiques de la lamotrigine
(et peut doubler sa demi-vie et ses concentrations).

31
Q

Principaux EI à surveiller du Topiramate (TopamaxMD)

A

Généralement mieux toléré que la carbamazépine et le valproate.
• Diminution de l’appétit et perte de poids (ex : 6 kg après un an).
• Changements cognitifs insidieux: trouble de la parole et ralentissement
psychomoteur.
o Il est important d’augmenter tranquillement les doses, afin de diminuer les risques d’effets cognitifs.

32
Q

Quels anti-convulsivants agissent via la protéine SV2A?

A

Lévétiracétam (KeppraMD)
et Brivaracetam (BrivleraMD)
↑ transmission inhibitrice (GABA)
- Brivaracetam Affinité 10X plus grande à SV2A que le lévétiracétam (mais pas d’avantage clinique)

33
Q

Mécanisme d’action du lacosamide (VimpatMD)

A

Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)
*inactivation serait LENTE (petite différence)
mais ne pas combiner avec un autre agent qui agit sur les canaux Na (phénytoïne, carbamazépine etc)

34
Q

Mécanisme d’action du rifunamide (BanzelMD)

A

Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)
*non indiqué épilepsie générale

35
Q

Mécanisme d’action de Ezogabine (PotigaMD)

A
  • Activation de canaux potassiques (K+)

accepté santé canada mais pas commercialisé

36
Q

Mécanisme d’action de l’eslicarbazepine

A

Blocage canaux Na
- promédicament : groupement acétate est enlevé dans l’organisme
pour donner eslicarbazepine ((S)-(+)-licarbazepine) à 95%.
- L’oxcarbazépine produit ce même métabolite mais seulement à 80%
- toutefois pas d’avantage clinique démontré

37
Q

Choix d’antiépileptique chez la femme enceinte

A

– Nouvelles données rassurantes sur la lamotrigine et le lévétiracétam
– Eviter Valproate!!!