Médicaments pour le traitement de l'épilepsie Flashcards
Par quels mécanismes les médicaments anti-épileptiques vont diminuer la décharge et de la formation de l’influx?
Par modulation des canaux ioniques voltage-dépendant
- sodium (Na+)
- potassium (K+)
- calcium (Ca2+, T, N ou L)
Par quels mécanismes les médicaments anti-épileptiques vont renforcer des processus inhibiteurs?
Au niveau de la synapse GABAergique
Quels ions permettent la création d’un potentiel de repos d’un neurone et comment?
Le potassium et le sodium
- Au repos, la cellule comprend surtout du K à l’intérieur et du Na à l’extérieur, grâce à la pompe Na/K
- la membrane de la cellule est surtout perméable au potassium = les ions K+ vont quitter la cellule par diffusion passive en suivant leur gradient de concentration = perte de charges positives = charge négative sur la face interne de la membrane
= potentiel de repos (-70 mV)
*médicaments vont se lier à GABA pour faire entrer Cl dans la cellule et rend l’intérieur encore + négatif
Quel ion cause la dépolarisation (potentiel d’action)?
Na
- ouverture des canaux sodium va permettre entrée de Na dans la cellule et donc charge + à l’intérieur
- phénytoïne (notamment) va maintenir fermer les canaux Na pour diminuer la propagation des potentiels d’action
5 mécanismes d’action principaux des anti-épileptiques
- Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)
- Blocage sélectif des canaux calciques (Ca2+)
- Activation (ouverture) de canaux potassiques (K+)
- ↑ transmission inhibitrice (GABA)
- ↓ transmission excitatrice (glutamante)
La phénytoïne et la carbamazépine agissent sur quels types de canaux ioniques?
Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)
Mécanisme d’action de Ethosuximide
Blocage sélectif des canaux calciques (Ca2+)
(au thalamus)
*seul a avoir seulement ce mécanisme
Mécanisme d’action du phénobarbital dans l’épilepsie
- ↑ transmission inhibitrice (GABA)
et de façon moins importante fermeture Canaux Ca et ↓ transmission excitatrice (glutamante)
Mécanisme d’action du vigabatrin (SabrilMD) et tiagabine dans l’épilepsie
↑ transmission inhibitrice (GABA)
- vigabatrine est un analogue du GABA qui empêche sa dégradation
Mécanisme d’action du Lévétiracétam (KeppraMD)dans l’épilepsie
↑ transmission inhibitrice (GABA)
- via protéine SV2A
Mécanisme d’action du Perampanel (FycompaMD) dans l’épilepsie
↓ transmission excitatrice (glutamate)
- mécanisme unique antagoniste récepteur AMPA
Interactions du Phénytoïne, Carbamazépine et Phénobarbital/primidone
Ce sont des inducteurs enzymatiques au 2C et 3A
- augmente le métabolisme des médicaments
Interactions de l’acide valproïque
Inhibiteur enzymatique puissant UGT/2B7/2C9 2C9, 2C19, UGT
- si seul voie d’élimination du médicament, danger de toxicité (exemple lamotrigine surtout éliminé UGT)
Interactions de l’Ethosuximide
N’est pas inhibiteur ni inducteur, toutefois est métabolisé au 3A4 donc peut en subir
Effets indésirables de la phénytoïne liés à la dose
- Nystagmus (mvt involontaire de l’oeil qui conduit généralement à une diminution de la vision) et diplopie (vision double).
- Ataxie (manque de coordination des mouvements), troubles d’élocution et confusion
En traitement chronique:
• Hyperplasie gingivale (15-50%)
• Hirsutisme (10%)
• Neuropathie périphérique légère (10%)
Effets indésirables de la phénytoïne non liés à la dose
- Acné
- Dyscrasie sanguine (perturbation des phénomènes de coagulation sanguine)
- Effet lupus, éruption cutanée et syndrome de Stevens-Jonhson
- Tératogène, troubles de coagulation chez le nouveau-né.
Avantage pharmacocinétique du fosphénytoïne (CerebyxMD) comparativement à la phénytoïne
promédicament plus soluble que la phénytoïne
- phénytoïne étant plus liposoluble, sa biodisponibilité est variable
Effets indésirables du phénobarbital
- sédation
- hyperactivité paradoxale enfants
Place des benzodiazépines dans l’épilepsie
- pas utilisés en prévention des crises, car tolérance pharmacologique
- indication = Tx IV du status epilepticus
Quelle est l’utilisation thérapeutique de l’Ethosuximide (ZarontinMD)
Très efficace contre les crises de type ABSENCE non-compliquées
Effets indésirables de la carbamazépine
- cas de toxicité hématologique (agranulocytose, thrombocytopénie, neutropénie,
anémie aplasique) on été signalés = FSC pré-Tx en pendant - effets SNC
Quelle est l’explication probable de la meilleure tolérance de l’Oxcarbazépine (TrileptalMD)?
- Métabolisme différent et n’a pas d’epoxide (contrairement à la carbamazépime) qui serait responsable de la toxicité
Effets indésirables de l’Acide valproïque (DépakeneMD)
Sédation faible, gain de poids, alopécie,
hépatotoxicité, trouble coagulation
Monitoring : Cp, fct hépatique, FSC
Particularités de la structure de l’Acide valproïque (DépakeneMD)
- acide gras non naturel
- très lipophile
Avantage du gabapentin lié à sa pharmacocinétique
Excrétion : 100% inchangé par le rein.
= Aucune interaction via enzymes hépatiques
Quel est le principal EI du vigabatrin (SabrilMD) qui fait que cet agent est peu utilisé?
Trouble du champ visuel (30-50% des patients) qui peut s’avérer irréversible.
Mécanisme d’action du lamotrigine (LamictalMD)
Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+) (surtout)
Ressemble à la phénytoïne et à la carbamazépine mais provoque moins d’échec de
traitements reliés aux effets indésirables.
Mécanisme d’action du Gabapentin et de la pregabaline dans l’épilepsie
- fermeture Canaux Ca
protéine alpha-2 delta
Quel est le principal EI du Lamotrigine (LamictalMD) à surveiller?
Éruptions cutanées (rash) 3-5% :
Peut être grave => Éviter augmentations rapides de doses
Quel anticonvulsivant entre en interaction de façon importante avec l’acide valproïque?
lamotrigine
- en inhibant les
UGT, l’acide valproïque augmente les concentrations plasmatiques de la lamotrigine
(et peut doubler sa demi-vie et ses concentrations).
Principaux EI à surveiller du Topiramate (TopamaxMD)
Généralement mieux toléré que la carbamazépine et le valproate.
• Diminution de l’appétit et perte de poids (ex : 6 kg après un an).
• Changements cognitifs insidieux: trouble de la parole et ralentissement
psychomoteur.
o Il est important d’augmenter tranquillement les doses, afin de diminuer les risques d’effets cognitifs.
Quels anti-convulsivants agissent via la protéine SV2A?
Lévétiracétam (KeppraMD)
et Brivaracetam (BrivleraMD)
↑ transmission inhibitrice (GABA)
- Brivaracetam Affinité 10X plus grande à SV2A que le lévétiracétam (mais pas d’avantage clinique)
Mécanisme d’action du lacosamide (VimpatMD)
Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)
*inactivation serait LENTE (petite différence)
mais ne pas combiner avec un autre agent qui agit sur les canaux Na (phénytoïne, carbamazépine etc)
Mécanisme d’action du rifunamide (BanzelMD)
Prolongation de l’inactivation (fermeture) des canaux sodium (Na+)
*non indiqué épilepsie générale
Mécanisme d’action de Ezogabine (PotigaMD)
- Activation de canaux potassiques (K+)
accepté santé canada mais pas commercialisé
Mécanisme d’action de l’eslicarbazepine
Blocage canaux Na
- promédicament : groupement acétate est enlevé dans l’organisme
pour donner eslicarbazepine ((S)-(+)-licarbazepine) à 95%.
- L’oxcarbazépine produit ce même métabolite mais seulement à 80%
- toutefois pas d’avantage clinique démontré
Choix d’antiépileptique chez la femme enceinte
– Nouvelles données rassurantes sur la lamotrigine et le lévétiracétam
– Eviter Valproate!!!
