Antipsychotiques Flashcards
Lien avec la voie mésolimbique et les symptômes psychotiques
plus de dopamine dans la voie mésolimbique mène à des symptômes positifs, soit des symptômes en excès de la normalité
(hallucinations, délire, irritabilité)
= effets antipsychotiques si blocage dopamine
Lien avec la voie mésocorticale et les symptômes psychotiques
Hypoactivité:
symptômes négatifs, affectifs et cognitifs
= exacerbation des symptômes négatifs si blocage dopamine
Lien entre la voie nigro-striée et les effets indésirables des antipsychotiques
- Sert pour la fonction motrice
- Les anti-dopaminergiques vont donc réduire la quantité de dopamine dans cette voie ce qui mène à un pseudo-parkinson = symptômes extrapyramidaux (REP)
Lien entre la voie tubéro-infundibulaire et les effets indésirables des antipsychotiques
- Sert au contrôle de la libération de prolactine
- Dopamine exerce de façon normale un frein sur la libération de prolactine dans cette voie. Les antidopaminergiques vont augmenter les taux de prolactine (lève le frein). cela exerce un feedback
négatif sur la production des hormones sexuelles
(problèmes de menstruations par ex)
Quelle est l’utilité avec les antipsychotiques d’exercer un blocage du récepteur 5Ht2 ?
L’activation du récepteur 5HT2A exerce un frein sur la libération de dopamine. À l’inverse, son blocage permet donc d’augmenter la libération de dopamine notamment dans la région nigro-striée.
Les antipsychotiques atypiques ont plus d’affinité pour 5-HT2A que D2.
› Cette affinité explique la diminution du risque de réactions extrapyramidales survenant par diminution de la dopamine striée.
› Elle permet également d’améliorer les symptômes négatifs via une augmentation
de la dopamine au cortex.
Quels sont les effets d’une liaison à la sérotonine sur 5HT 2a et 5HT 1A en lie avec la dopamine?
2 A : freine libération dopamine
(accélère glutamate)
1 A : accélère libération dopamine
(freine glutamate)
Quelle est la différence entre l’halopéridol et la clozapine en ce qui concerne la dissociation au récepteur D2?
-L’occupation des D2 par HLP n’est pas modifiée par DA = plus d’EI liés à trop de dopamine dont REP
-la CLZ est déplacée des D2 par DA
(quand la concentration de dopamine s’élève, la clozapine est rapidement déplacée comparativement à l’haldol)
Quel antipsychotique cause le plus d’hypotension et pourquoi?
Clozapine, Quétiapine, Rispéridone
- Quétiapine : 50% de son activité est sur ce récepteur
- Rispéridone : peu d’activité sur ce récepteur mais Ki est de 0.7, donc se dissocie très lentement
Quel antipsychotique est le plus anticholinergique et pourquoi?
clozapine et olanzapine
- leur Ki du récepteur M1 est de 1,9, donc forte liaison (contrairement à l’haldol par exemple Ki > 1500)
- *donc ++ constipation. quétiapine aussi + anticholinergique
Un blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?
REP, Augmentation PRL
Un blocage des récepteurs A1 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?
Hypotension
Tachycardie réflexe
Congestion nasale
Étourdissement
Un blocage des récepteurs H1 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?
Sédation, Gain de poids
Un blocage des récepteurs M1 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?
Vision brouillée, Bouche
sèche Tachycardie sinusale
Rétention urinaire,
Constipation, Diff. cognitives
Un blocage des récepteurs 5HT2 les antipsychotiques engendre quel type d’EI?
Gain de poids
Dysfonctions sexuelles
Qu’est-ce qu’un antipsychotique incisif?
Cela veut dire qu’il bloque de façon importante les récepteurs D2
- il y a donc ++ de REP
- souvent associés à moins de sédation, toutefois ralentissement psychomoteur associé au REP peut également engendrer cet effet
(surtout les antipsychotiques de 1ère génération, mais rispéridone aussi)
Différences entre l’activité des sous-familles d’antipsychotiques de 1ère génération de type phénothiazide
› Dérivés alkylaminés
Chlorpromazine (LargactilMD) Méthotriméprazine (NozinanMD) : Ce sont les moins puissants neuroleptiques de la série et ont des
effets sédatifs importants.
› Dérivés alkylpipéridines Péricyazine (NeuleptilMD) Pipotiazine (PiportilMD): Ils sont moins sédatifs et présentent moins d’effets extrapyramidaux. Par contre, ils ont des effets anticholinergiques importants.
› Dérivés alkylpipérazines Prochlopérazine maleate (CompazineMD) Trifluopérazine (StelazineMD): Ce sont les dérivés les plus puissants au niveau des effets
antipsychotiques. Ils causent moins de sédation et d’effets anticholinergiques, mais
présentent plus d’effets extrapyramidaux.
À quel cytochrome la rispéridone est transformé en palipéridone?
2D6
2 principaux EI à surveiller avec rispéridone
réactions extrapyramidales (REP),
augmentation de la prolactine;