Antipsychotiques Flashcards
Lien avec la voie mésolimbique et les symptômes psychotiques
plus de dopamine dans la voie mésolimbique mène à des symptômes positifs, soit des symptômes en excès de la normalité
(hallucinations, délire, irritabilité)
= effets antipsychotiques si blocage dopamine
Lien avec la voie mésocorticale et les symptômes psychotiques
Hypoactivité:
symptômes négatifs, affectifs et cognitifs
= exacerbation des symptômes négatifs si blocage dopamine
Lien entre la voie nigro-striée et les effets indésirables des antipsychotiques
- Sert pour la fonction motrice
- Les anti-dopaminergiques vont donc réduire la quantité de dopamine dans cette voie ce qui mène à un pseudo-parkinson = symptômes extrapyramidaux (REP)
Lien entre la voie tubéro-infundibulaire et les effets indésirables des antipsychotiques
- Sert au contrôle de la libération de prolactine
- Dopamine exerce de façon normale un frein sur la libération de prolactine dans cette voie. Les antidopaminergiques vont augmenter les taux de prolactine (lève le frein). cela exerce un feedback
négatif sur la production des hormones sexuelles
(problèmes de menstruations par ex)
Quelle est l’utilité avec les antipsychotiques d’exercer un blocage du récepteur 5Ht2 ?
L’activation du récepteur 5HT2A exerce un frein sur la libération de dopamine. À l’inverse, son blocage permet donc d’augmenter la libération de dopamine notamment dans la région nigro-striée.
Les antipsychotiques atypiques ont plus d’affinité pour 5-HT2A que D2.
› Cette affinité explique la diminution du risque de réactions extrapyramidales survenant par diminution de la dopamine striée.
› Elle permet également d’améliorer les symptômes négatifs via une augmentation
de la dopamine au cortex.
Quels sont les effets d’une liaison à la sérotonine sur 5HT 2a et 5HT 1A en lie avec la dopamine?
2 A : freine libération dopamine
(accélère glutamate)
1 A : accélère libération dopamine
(freine glutamate)
Quelle est la différence entre l’halopéridol et la clozapine en ce qui concerne la dissociation au récepteur D2?
-L’occupation des D2 par HLP n’est pas modifiée par DA = plus d’EI liés à trop de dopamine dont REP
-la CLZ est déplacée des D2 par DA
(quand la concentration de dopamine s’élève, la clozapine est rapidement déplacée comparativement à l’haldol)
Quel antipsychotique cause le plus d’hypotension et pourquoi?
Clozapine, Quétiapine, Rispéridone
- Quétiapine : 50% de son activité est sur ce récepteur
- Rispéridone : peu d’activité sur ce récepteur mais Ki est de 0.7, donc se dissocie très lentement
Quel antipsychotique est le plus anticholinergique et pourquoi?
clozapine et olanzapine
- leur Ki du récepteur M1 est de 1,9, donc forte liaison (contrairement à l’haldol par exemple Ki > 1500)
- *donc ++ constipation. quétiapine aussi + anticholinergique
Un blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?
REP, Augmentation PRL
Un blocage des récepteurs A1 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?
Hypotension
Tachycardie réflexe
Congestion nasale
Étourdissement
Un blocage des récepteurs H1 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?
Sédation, Gain de poids
Un blocage des récepteurs M1 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?
Vision brouillée, Bouche
sèche Tachycardie sinusale
Rétention urinaire,
Constipation, Diff. cognitives
Un blocage des récepteurs 5HT2 les antipsychotiques engendre quel type d’EI?
Gain de poids
Dysfonctions sexuelles
Qu’est-ce qu’un antipsychotique incisif?
Cela veut dire qu’il bloque de façon importante les récepteurs D2
- il y a donc ++ de REP
- souvent associés à moins de sédation, toutefois ralentissement psychomoteur associé au REP peut également engendrer cet effet
(surtout les antipsychotiques de 1ère génération, mais rispéridone aussi)
Différences entre l’activité des sous-familles d’antipsychotiques de 1ère génération de type phénothiazide
› Dérivés alkylaminés
Chlorpromazine (LargactilMD) Méthotriméprazine (NozinanMD) : Ce sont les moins puissants neuroleptiques de la série et ont des
effets sédatifs importants.
› Dérivés alkylpipéridines Péricyazine (NeuleptilMD) Pipotiazine (PiportilMD): Ils sont moins sédatifs et présentent moins d’effets extrapyramidaux. Par contre, ils ont des effets anticholinergiques importants.
› Dérivés alkylpipérazines Prochlopérazine maleate (CompazineMD) Trifluopérazine (StelazineMD): Ce sont les dérivés les plus puissants au niveau des effets
antipsychotiques. Ils causent moins de sédation et d’effets anticholinergiques, mais
présentent plus d’effets extrapyramidaux.
À quel cytochrome la rispéridone est transformé en palipéridone?
2D6
2 principaux EI à surveiller avec rispéridone
réactions extrapyramidales (REP),
augmentation de la prolactine;
Introduction et délai d’action du Risperdal Consta (IM)
- Valider d’abord la tolérance de la molécule en débutant la rispéridone par voie per os;
- Faire la première injection de Risperdal Consta en continuant la forme PO pendant 3 semaines puis cesser
graduellement - Suite à l’injection, la libération débute principalement après 3 semaines (temps de latence) et se poursuit pendant 4 à 6 semaines.
• Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 4 injections.
• La phase d’élimination s’achève environ 7 à 8 semaines après la dernière injection;
Particularités de la formulation de la palipéridone (Invega) pour administration orale
- technologie
Oros (système de libération osmotique contrôlée) - L’avantage est l’obtention de concentrations plus stables sur une
période prolongée comparativement à
une libération immédiate = en théorie moins d’effets indésirables liés aux pics de concentrations, mais peu d’impact clinique
(La biodisponibilité de l’Invega est
augmentée lorsque pris en mangeant)
Différences entre le Risperdal Consta et l’Invega Sustenna et Invega Trinza
- Risperdal Consta : MICROsphères en suspension (reconstituer max 6 hres avant), conserver frigo, IM q 2 sem, libération débute après 3 sem (continuer risperidone PO x 3 sem - ad 4-6 sem car cessation graduelle ensuite), concentration équilibre après 4 injections
- Invega sustenna : seringue PRÉ-REMPLIE de NANOsphères palmitate de palidéridone en suspension (aucune reconstitution), T ambiante, IM q 4 sem, libération débute dès le jour 1 (pas nécessaire de couvrir avec forme PO), débuter à dose plus élevée
- Invega Trinza : comme sustenna mais q 12semaines
Antipsychotique le plus neutre sur le gain de poids
Lurasidone (Latuda)
= halopéridol et ziprasidone
< Aripiprazole < Asenapine
Particularités du mécanisme d’action de l’aripiprazole (AbilifyMD)
Agoniste dopaminergique partiel
- stabiliser la transmission dopaminergique à un
niveau se situant entre le blocage (antagoniste) et la stimulation complète
Avec quels antipsychotiques en formulation injectable est-il possible de fractionner les doses?
- 1ère génération (Injectable à action prolongée
conventionnel) - l’aripiprazole (Abilify Maintena MD)
- pas Risperdal Consta, Invega sustenna, Invega Trinza
Antipsychotique associé à plus de gain de poids
Olanzapine > clozapine > chlopromazine
Antipsychotique associé à plus de REP
haloperidol > chlorpromazine > lurasidone > risperidone
(► Très fréquent : halopéridol, fluphenazine;
► Fréquent : pimozide, trifluopérazine, flupenthixol;
► Modéré : chlorpromazine, rispéridone, palipéridone)
Antipsychotique associé à moins de REP
clozapine < olanzapine ≈ quétiapine < aripiprazole
Antipsychotique associé à plus d’hyperprolactinémie
palipéridone > rispéridone»_space; haloperidol
Antipsychotique associé à moins d’hyperprolactinémie
aripiprazole (effet nul) < quetiapine
*on va même parfois renverser l’hyperprolactinémie avec un agoniste dopaminergique comme l’aripriprazole (seul antipsychotique à être agoniste partiel)
Antipsychotique associé à plus de sédation
clozapine > chlorpromazine»_space; ziprasidone = quétiapine > olanzapine
*ziprasidone souvent stimulant (insomnie) et parfois sédation surtout si bipolaire
Doses utilisées de Quétiapine IR ou XR
(Séroquel IR ou XR) selon indication
Grande variabilité dans les doses utilisées: pour les
troubles psychotiques, il n’est pas rare d’avoir des doses de plus 600, 800 et même 1000mg par jour alors que pour insomnie, 12,5 à 25mg HS. Dans les troubles de
l’humeur, on parle plutôt de 150 à 300mg HS.
Conseil Risperdal Consta
- Conservation au réfrigérateur (2 à 8°C) à l’abri de la lumière
- microsphères en suspension : sortir emballage à T ambiante au moins 30 min avant la reconstitution, puis ajouter le solvant de 2mL fourni.
- S’injecter dans les 6 heures suivant la reconstitution (bien agiter 10 sec avant)
- Injection dans le muscle fessier (mieux toléré) ou deltoïde
- Répéter aux 2 sem en alternant d’une fesse à l’autre ou d’un bras à l’autre
- Continuer rispéridone PO pour 3 sem (car délai d’action) et nous vous expliquerons comment diminuer ensuite (ad 4-6 sem au total car cessation graduelle ensuite)
- Effet optimal du médicament (concentration équilibre) après 4 injections
Cytochrome métabolisme olanzapine
1A2 attention chez fumeurs
Quel est l’antipsychotique de choix lors d’intrahospitalisation et patient agité?
OLANZAPINE (ZYPREXAMD)
Profil plus sédatif, moins de réactions extrapyramidales, beaucoup de gain de poids
et de perturbations métaboliques
Cytochrome métabolisme quétiapine
3A4
Avec quel antipsychotique il faut pas boire ni
manger dans les 10 minutes qui suivent la prise?
Asénapine (Saphris)
- Voie sublinguale BID
Cytochrome métabolisme lurasidone
3A4
Quels antipsychotiques faut-il prendre avec de la nourriture?
- ZIPRASIDONE (ZELDOXMD)
nourriture (repas) augmente ASC - LURASIDONE (LATUDAMD)
min 350cal
Cytochrome métabolisme aripriprazole
CYP2D6 et 3A4
Quel antipsychotique est un agoniste partiel de la dopamine?
ARIPIPRAZOLE (ABILIFYMD)
propriété intrinsèque de pouvoir lier le récepteur de manière
intermédiaire de façon à ce que la transmission dopaminergique se situe entre l’activité
nulle et l’activité trop élevée.
Conseil Abilify Maintena
- Conservation à température ambiante à l’abri de la lumière
- Disponible en fiole ou seringue pré-remplie, au Québec surtout fiole car FRACTIONNEMENT possible
- poudre lyophilisée devant être reconstituée
- Injection dans le muscle fessier (mieux toléré) ou deltoïde
- Répéter aux 4 sem en alternant d’une fesse à l’autre ou d’un bras à l’autre
- Continuer aripiprazole PO pour 2 sem (car délai d’action) et nous vous expliquerons comment diminuer ensuite
Antipsychotiques associés à moins de sédation
Amisulpride = Paliperidone = sertindole = Aripiprazole(stimulant) < Lurasidone
*ziprasidone souvent stimulant (insomnie) et parfois sédation surtout si bipolaire
Conseil Invega Sustenna
- Conservation à température ambiante à l’abri de la lumière
- Disponible en seringue pré-remplie de palmitate de palipéridone sous forme de suspension
- Injection dans le muscle fessier ou deltoïde (à favoriser car permet atteinte des concentrations thérapeutiques + rapidement)
- L’initiation du traitement requiert l’administration de 2 doses à intervalle rapprochée : 150 mg IM au jour 1, suivie d’une dose de 100 mg au jour 8 puis à partir du jour 35 répéter q 4 sem
- Cesser graduellement l’antipsychotique oral au moment de l’initiation de Invega Sustenna;
V ou F - Les mouvements anormaux du visage (joue, langue, bouche) peuvent survenir en début de traitement antipsychotique
Faux, c’est une dyskinésie tardive
REP aigus = Akathisie, Parkinsonisme et Dystonies
REP tardives = Akathisie, Dystonie et Dyskinésies
V ou F - Les antipsychotiques de première génération (FGA) causent plus d’EI que les antipsychotiques de seconde génération(SGA)
Semi-Vrai
il faut nuancer un peu: il y plus de REP de façon générale avec les FGA mais on peut, selon les doses, parvenir à trouver un bon équilibre entre avantages et inconvénients
Métabolisme des phénothiazines
Ceux qui finissent en -zine
CYP1A2, 2D6 et 3A4
