S. Prédispositions Cancers Héréditaires Flashcards
condition qui correspond à la définition de s. de prédisposition aux cancers héréditaires
- risque cancer que reste de la pop
- pas rapport avec âge
- homme et femme égaux
- hétérogènes (pas présentés de la même façon)
- impliquent aN constitutionnelles (chR ou géniqe)
- de transmission dominante que récessive
- de mutation héritée que de novo
- pénétrance & expressivité variable
- plusieurs types de tumeurs parfois associées au développement aN de l’embryon
formes de prédisposition non syndromiques
expression tumorale (pas d’autres aN)
nb syndromes de transmission mendélienne
50 syndromes (15-20% de tous les cancers) 100 maladies mendéliennes prédisposent au cancer tho
formes de prédisposition au cancer
familiale:
spectre tumeurs dans le mm type : 10-20%
héréditaire:
5-10%
mais la plupart = sporadique (75-85%)
différence s. prédisposition vs s. susceptibilité au cancer
susceptibilité = pas prédisposé = gens où effets environnementaux ont plus de chance d’avoir des impacts sur le dév de cancer
s. susceptibilité = 20-25%
certains gènes, si mutés, on plus de risque de produire un cancer (comme BRCA par exemple)
classification des S. prédisposition
- dénomination selon localisation tumorale (gène associé à l’organe)
=> pas le best, réducteur - dénomination selon classe de gènes impliqués
- dénomination selon le mécanisme impliqué
v ou f
la mutation transmise n’est pas à elle seule l’unique prédisposition à un cancer
v
autres facteurs de susceptibilité impliqués (génique & environnementaux)
situations qui évoquent une possible prédisposition aux cancers
- histoire familiale cancer dans la mm branche
- spectre tumoral (sein/colon = fréquent)
- diagnostic à jeune âge
- cancer sein H
- ++ tumeurs dans 1 patient
- tumeur particulière
- parent proche avec mutation connue
- syndrome connu qui augmente le risque
premières étapes d’investigation
- raison consult
- histoire perso
- histoire fam
% des cancers qui ont un fardeau génétique héréditaire
15-20%
v ou f
dans un diagnostic d’une famille avec plusieurs cas, on évalue l’aîné en premier
f
plus jeune en premier pcq + vieille peut fausser résultat (mutation de novo ou sporadiques à cause d’autres facteurs)
v ou f
possible de dev un cancer non héréditaire par 2 mutations de cellules différentes
v
1 mutation de novo
2e mutation par facteur env (sporadique) = 2 allèles mutées = cancer
gène cancer sein
BRCA1
une F au père dcd d’un cancer du sein le développe à 35ans. BRCA muté. risques futurs? traitements?
- autre cancer dans l’autre sein
- 2e cancer dans le même sein
- cancer ovaire
traitement préventif:
- chir prévention 2 seins retirés: - 94% risque
- chir prévention ovaires/trompes: - 98-99% risque
rôle de BRCA
réparation ADN double brin (pas de réparation de recombinaison si déficience dans ce gène)
v ou f
possible qu’un cancer du sein ne soit pas induit par une mutation à BRCA
v
v ou f
on peut utiliser des panels de mutations selon l’ethnie uniquement pour calculer le risque d’être porteur
f
pas suffisant
v ou f
si on note une absence de mutation délétère, on indique un dépistage familial et on conduit une thérapie comme dans les formes sporadiques
f
pas indiqué pour la famille mais v que formes sporadiques
v ou f
si on note au moins une mutation délétère, on peut faire un dépistage familial, on doit déterminer la cause (gène), le mode d’hérédité, les risques futurs
v
v ou f
si on détecte un variant classé de significaction incertaine, on recommande un dépistage familial
f
pas de dépistage
comme si résultat négatif
=> parfois suivi systématique et étude de ségrégation familiale
v ou f
les mutations à BRCA sont majoritairement germinales
v
22% germinale
10-14% somatique
type de diagnostique pour diagnostiquer mutation BRCA germinale
ADN leucocyte ou tissu (on veut éval une prédisposition reçue du spermato ou de l’ovule)
type de diagnostique pour diagnostiquer mutation BRCA somatique
ADN tumoral tissulaire
- définir identité des tumeurs (mol)
- étude voies signalisation pour proposer traitement ciblé
S. de Lynch prédispose à quel cancer
colorectal non polyposique
DÉFICIENCE MMR (gènes réparateurs de misappariement)
=> dom
=> augmente risque cancer ovaire/endomètre/uretère/gliomes
HNPCC
mutation gènes MMR (réparation misappariements)
- MSH2
- MLH1
- MSH6: risque côlon ( H > F )
- MSH3
réparent les lésions de façon ++ spécifique
polypose adénomateuse familiale (FAP)
- mutation gène APC
- auto dom
- haute pénétrance
- de novo = 15-30%
- début enfant/ado
- RPÈS 100% RISQUE CANCER CÔLON
- S. Gardner => manifestations extracoloniques
manifestations extracoloniques FAP
- tumeurs desmoïdes (ventre)
- ostéomes mâchoire/crâne/os
- kystes épidermoïdes face/tronc
- hypertrophie épith. rétine
- hépatoblastome (enfant)
- cancer thyroïdie (1%)
- médulloblastome (< 1%)
v ou f
on fait toujours des test génétiques pour la FAP avant 18 ans
v
sauf si indication clinique pcq impacte sur la santé
gène MUTYH code pour quoi
réparation excision base
muté = polyposes récessives
mutations communes de MUTYH qui prédispose à un cancer du côlon
à 46 ans : Y165C
à 58 ans : G382C
À 52 ans pour hétérozygote composé
polypose colique juvénile
risque cancer colon 50% diagnostiqué à 43 ans
début dans enfance
polypes hamartome
mutation BMPR1, MAD4H, SMAD4
mutation dans forme sévère de polypose colique juvénile
dél de PTEN et BMRP1
S. Télangiectasie Hémorragique héréditaire & polypose juvénile
mutation SMAD4
forme sévère:
épistaxis & malformation arterioveineuse pulmonaire
on dépiste pour HHT tous les patients qui ont mutation SMAD4
S. Peutz Jeghers
gène STK11
- invagination intestinale enfance
- cancer adulte 80%
- cancer sein 32%
S. Cowden
mutation PTEN, PIK3CA, AKT1
- cancer sein / endomètre / colorectal
- retard dev
S. Li-Fraumeni
mutation gène TP53
- sarcomes tissus mous & osseux (enfant, jeunes adultes)
- cancer sein +++
- leucémie/lymphomes
- corticosurrénalomes ++
- tumeurs cérébrales : plexus choroïdes
- tumeurs GI
néoplasies endocriniennes multiples type 1
auto dom
pénétrance élevée
diagnostique 30-40 ans
maladie par anticipation (+ en + grave de gen en gen)
spectre tumoral des néoplasies endocriniennes multiples type 1
mutation MEN1
parathyroïde
pancréashyperplasie glande pituitaire
S. Zollinger Ellison
néoplasies endocriniennes multiples type 2
familiale (FMCT)
MEN2A
MEN2B
Phéochromocytome et lichen cutané amyloïde
