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module 2 MMD1045 > PHARMACOGÉNÉTIQUE > Flashcards

PHARMACOGÉNÉTIQUE Flashcards

1
Q

% de patients ayant des effets secondaires graves à la prise d’un médicament? % de décès associé?

A
  1. 7% = grave

0. 32% = décès (100k par année)

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2
Q

v ou f

40-75% des patients souffrant d’ulcère duodénal ne répondent pas au traitement

A

f
20-70%

asthme = 40-75
hyperlipidémie = 30-75
hypertension = 10-70
arthrite rhumatoïde = 20-50

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3
Q

de quoi dépend une rxn indésirable à un médicament?

A

facteurs génétiques + environnementaux incluant autres médicaments administrés, maladie, nutrition, mode de vie, âge, sexe….

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4
Q

but pharmacogénétique

A

maximiser effet d’un traitement (cible méd pour patients qui pourront répondre, on identifie ceux avec risque d’effets secondaires pour trouver la posologie et le médicament spécifique à leur condition génétique et environnementale)

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5
Q

2 approches de pharmacogénétique

A
  1. approche gènes candidats
    - on sait quel gène on doit analyser p/r à un phénotype observé en clinique.
    - on parle de gène affectant la phamacocinétique & pharmacodynamique d’un médicament:
    les gènes qui codent pour les enzymes qui métabolisent les médicaments et leurs produits (qui jouent dans absorption, distribution, métabolisme & excrétion)
  2. dépistage génomique
    - on ne sait pas exactement où y’a un prob, on cherche la région du génome qui est respo du phénotype
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6
Q

tout ce qui influence la réponse à un médicament

A
  • gènes qui codent pour les processus de métabolisme, excrétion, absorption et distribution
  • la concentration du médicament
  • les cibles du médicaments (récepteurs ou enzymes)
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7
Q

métho de pharmacogénétique

A

on compare la fréquence de polymorphisme dans le génome de

  1. sujet répondant (méd fonctionne) VS non-répondant
  2. patient avc toxicité VS pas de toxicité
  3. paramètres pharmacocinétiques
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8
Q

nom de l’allèle le plus fréquent au sein d’une population

A

allèle majeur

mineur = moins fréquent

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9
Q

v ou f

chez un patient qui a un génotype homozygote pour un allèle mineur, la concentration du médicament tend à diminuer

A

f
on augmente.
L’efficacité du médicament diminue avec les allèles mineurs (homozygote majeur répond mieux > hétérozygote > homozygote mineur)

les patients hétérozygotes et homozygotes porteurs de polymorphismes dans leurs enzymes métaboliques vont voir la concentration de médicament administré augmenter dans leur circulation

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10
Q

que traite la warfarine

A

prévention & contrôle de thrombo-embolie: on veut faire saigner, pas coaguler

inhibe la réductase de l’époxyde de la vitamine K pour baisser la vit K réduite qui est un cofacteur de coagulation

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11
Q

comment on mesure l’efficacité de l’anticoagulothérapie par la warfarine?

A

rapport international normalisé: INR aka comparaison entre temps de coagulation du sang du patient et temps standardisé (avec le médicament)

standard = range de INR entre 2-3

*dose de warfarine varie entre patients

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12
Q

toxicité de warfarine (risque)

A

surcharge de warfarine: saignements (ex AVC) pcq trop d’anticoagulation

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13
Q

enzyme métabolisant ciblé par warfarine

A

CYP2C9

les porteurs d’une variation de ce gène ont tendance à avoir des difficultés de coagulation et à nécessité de la warfarine

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14
Q

dose de warfarine pour les porteurs de l’allèle CYP2C9 *2

A

doses réduites

une dose normale/standardisée est trop pour eux: toxicité, complications majeures (saignements) plus probables

ça veut dire qu’ils sont probablement homozygote/hétérozygote pour l’allèle mineur pcq si on diminue la dose, c’est que la concentration est anormalement plus élevée dans la circulation

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15
Q

un allèle mineur de VKORCI AA diminue ou augmente la cible? comment ajuste-t-on la médication?

A

diminue la cible: on a besoin d’une dose plus faible

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16
Q

la concentration d’un patient avec 2 copies d’allèles *2 ou *3 est plus petite, plus grande ou inchangée?

A

concentration plus grande

donc dose de warfarine à donner est plus petite

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17
Q

v ou f

CYP2D6 n’a pas beaucoup de polymorphismes

A

f

hautement polymorphe: 70 allèles différents dans la littérature!!

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18
Q

CYP2D6 est un métaboliseur:

a) fort
b) faible

A

b) faible

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19
Q

polymorphisme de CYP2D6 *4 et *11

A

site d’épissage modifié

20
Q

polymorphisme de CYP2D6 *3 *6 *13 et *15

A

mutation cadre de lecture

21
Q

polymorphisme de CYP2D6 *5

A

délétion du gène

22
Q

polymorphisme de CYP2D6 *8

A

codon d’arrêt prématuré

23
Q

qu’est-ce qui permet le gène CYP2D6 d’être un métaboliseur intermédiaire (MI)

A

SUBSTITUTION aa: réduction activité enzymatique

2 allèles non-fonctionnelles
*1/2 de l’activité enzymatique

24
Q

qu’est-ce qui permet le gène CYP2D6 d’être un métaboliseur ultrarapide (MU)

A

DUPLICATION génique

toutes les allèles sont fonctionnelles
activité enzymatique > 2

25
Q

qu’est-ce qui permet le gène CYP2D6 d’être un métaboliseur extensif (ME)

A

allèle *1

au moins 1 allèle réduite
activité enzymatique 1.0-2.0

26
Q

ISRS

A

inhibiteurs de recapture de sérotonine

traite dépression

métaboliseur pauvre

27
Q

concentration de ISRS pour un UM

A

moins de concentration (inactivation)

28
Q

concentration de ISRS pour un PM

A

concentration augmente (inactivation)

29
Q

risque d’une dose standardisée de ISRS pour un UM

A

échec traitement

*on recommande un méd alternatif

30
Q

risque d’une dose standardisée de ISRS pour un PM

A

effets secondaires

*on recommande un méd alternatif

31
Q

production de morphine après l’administration de codéine chez un métaboliseur

a) pauvre
b) ultrarapide
c) rapide

A

a) morphine absente
b) morphine ++ produite
c) morphine produite = 10% de la codéine donnée

32
Q

v ou f

une mère a tendance à intoxiqué son enfant en l’allaitant si elle est métaboliseur ultrarapide

A

v

33
Q

warfarine est activateur ou inactivateur

A

inactivateur

34
Q

codéine est activateur ou inactivateur

A

activateur

35
Q

p/r aux autres gr métaboliques du CYP2D6, la concentration de morphine chez un individu MP et traité par codéine est

a) plus grande
b) plus petite
c) inchangée

A

b) plus petite
* on parle d’activation donc MP = peu d’activation

si on avait parler de ISRS

36
Q

risque d’une dose standardisée de codéine pour un UM

A 
effets secondaires (activateur)
( ++ [morphine] produite)
donc codéine à éviter
37
Q

risque d’une dose standardisée de codéine pour un PM

A

manque d’efficacité (activateur)

– [morphine] produite
donc codéine à éviter

38
Q

p/r aux autres gr métaboliques du CYP2D6, la concentration d’ISRS chez un individu UM est

a) plus grande
b) plus petite
c) inchangée

A

ISRS = inactivateur donc la concentration est plus petite chez les UM et plus grande chez les MP

39
Q

cause principale décès cancer pédiatrique

A

cas résistants de la leucéine lymphoblastique aigüe (LLA)

*toxicité & morbidité de longue durée

40
Q

composant de la thérapie de la LLA

A

6-mercaptopurine (6-MP)

=> permet d’activer la TGN, le composé actif thérapeutique à la fin de la cascade de rxn. si l’enzyme TPMT fonctionne mal ety que TGN n’est pas produit adéquatement, moins d’efficacité

41
Q

la TGN produite est plus grande chez les individus avec

a) homozygote avec variants
b) hétérozygote
c) homozygote sauvage

A

a) homozygote avec variants

42
Q

risque pour les patients LLA avec 2 allèles homozygotes variants si on les traite avec la dose standard de 6-MP

A

+ de toxicité hématopoïétique sévère avec 2 allèles variants

pleine dose = myélosuppression sévère!!!

43
Q

dose de 6-MP à donner aux patients avec 2 allèles homozygotes variants TPMT pour traiter LLA

A

1/300 patient a donc besoin de 6-10% de la dose standard.

44
Q

% de patients hétérozygotes TPMT (LLA)

A

10%

=> produisent qté réduite d’enzyme TPMT fonctionnelle pour produire TGN qui est le composé actif du traitement

45
Q

risque des patients hétérozygotes TPMT (LLA)

A

effets défavorables mais moindres que pour homozygotes variants

46
Q

dose de 6-MP à donner aux patients avec 1 allèle variant TPMT pour traiter LLA

A

réduction de 20-50% de la dose standard

module 2 MMD1045 (10 decks)

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