embryo moléculaire Flashcards
séparation prosencéphale & champ oculaire pour former télencéphale en 2 aires oculaires
¢ dans champ oculaire du procencéphale primitif produisent PAX6 & ¢ notochorde produisent SHH.
SHH inhibe PAX6 en médian quand il diffuse dans le tissu adjacent au procencéphale: sépare 1 champ en 2 aires (chacune donneront un oeil)
SHH stimule PAX2: séparation prosencéphale: 2 hémisphère du télencéphale.
holoprosencéphalie
pas de septation en 2 hémisphère du télencéphale par manque d’expression de SHH pour stimuler PAX2.
v ou f
les ¢ cancéreuses ont un processus de nidation similaire aux ¢ embryonnaires
v
vont envahir les tissus voisins grâce aux intégrines qui reconnaissent les fibronectines/ tissu mésenchymateux
=> enzymes protéolytiques permettent la croissance du tissu envahi
comment l’embryon évite une hypoxie qui limiterait sa croissance (phénomène commun avec ¢ cancer)
sécrète facteurs angiotrophes pour croissance des vx sanguins
gènes responsables de la croissance d’une ¢ embryonnaire vs cancéreuse
embryon: proto-oncogène: croissance x2 au 2-4 jours dans 4 premières semaines pc
cancer: oncogène: proto-oncogène muté/activé incontrôlable
v ou f
les ¢ embryonnaires ont une tolérance immunologique contre les ¢ étrangères à l’hôte mais pas les ¢ cancéreuses
f
caractéristique partagée
comment migrent les ¢ embryonnaires et les ¢ cancéreuses pour peupler des tissus distaux
par la circulation sanguine.
¢ ont des mol de reconnaissances tissulaires aux ¢ endothéliales et aux tissus spécifiques qu’ils veulent envahir.
¢ qui ont les bons récepteurs vont reconnaître et bind ces molécules sur les tissus, ça va leur dire où elles se situent.
¢ pénètre le vx par diapédèse pour infiltrer tissu destination finale.
selon quelle caractéristique des ¢ embryonnaire repose une implantation de ¢ médullaires par intraveineuse
reconnaissance du tissu final: ici la moelle osseuse donc les ¢ implantées vont la retrouver (par mol reconnaissance tissulaire) et s’y implanter (bind avec récepteur)
qu’est-ce qui contrôle les sites de métastases
¢ cancer ont récepteurs à mol reconnaissance tissulaire & s’y fixent.
adénocarcinomes coliques sont métastasiques à quel organe
foie
adénocarcinomes du sein sont métastasiques où
os, cerveau, foie
v ou f
comme les reins sont très perfusé, ils sont un centre important de métastases
f
¢ cancéreuses n’ont pas de récepteurs pour les molécules de reconnaissance tissulaires endothéliales des reins
cause malformation spontanées
Sporadiques (sans cause apparente + risque faible récidive)
ou
Génétiques (géniques/chR)
malformation isolée vs syndromique
isolée = un organe, risque 3-5% récidive
syndromique = une aN –> plusieurs malformations dans différents organes (Tr 21 => syndrome Down)
malformation type “ Association “
constellation d’aN de cause inconnue
association de VACTERL
aN V: vertèbres A: anus imperforé C: coeur T & E: fistule trachéo-oesophagienne R: reins L: membres (limbs)
qd mm fréquent
malformation sporadique
risque faible de récidive
malformation définition
le blastème est initialement prédestiné à avoir un développement anormale à cause d’une mutation génique ou aN chR.
développement intrinsèque anormale depuis le début
2% des naissances = malf sévère
exemple de malformation considérée mineure
duplication doigt / reins en fer à cheval
disruption définition
malformation survient après un développement initial normal à cause de facteurs moléculaires extrinsèques
tératogènes causent malformation ou disruption
disruption
déformation définition
forces mécaniques causent aN de forme ou de localisation à des structures bien dév au départ.
amputations par bandelettes amniotiques =
a) malformation
b) disruption
c) déformation
d) dysplasie
e) séquence
c) déformation
force mécanique déforme ce qui était originalement bien dév
compressions par oligohydroamnios =
a) malformation
b) disruption
c) déformation
d) dysplasie
e) séquence
c) déformation
force de l’ext ( - de liquide amniotique) viennent faire la compression
origine S. Potter
a) malformation
b) disruption
c) déformation
d) dysplasie
e) séquence
a) malformation reins qui mène éventuellement à une déformation
- reins agénésiques = pas d’urine
- pas d’urine = pas de liquide amniotique
- oligohydroamnios = compression foetus cavité utérine
- nez plat, pieds bots, hypoplasie pulmonaire létale
causes oligohydroamnios
S. Potter
Rupture membranes amniotiques
Hypertension maternelle
conseq oligohydroamnios chronique
séquence de Potter: faciès Potter, pieds bots, hypoplasie pulmonaire
séquence définition
1 aN mène à constellations d’aN
dysplasie
organisation aN ¢ tissulaires
altération fondamentale qui implique des molécules importantes dans le dév de ++ tissus
=> dysplasie = malformations multisystémiques
kystes& cartilage dans les reins avec S. de Meckel:
a) malformation
b) disruption
c) déformation
d) dysplasie
e) séquence
d) dysplasie
cause 25% des malformations
aN génique/chR
cause 10% malformations
environnement incluant les virus ou tératogènes
cause + 50% malformations
origine inconnue
v ou f
la période de vulnérabilité pour les malformations majeures du SNC arrivent avant celles du coeur
v
à partir du début sem 3 tandis coeur est moitié sem 3
v ou f
les malformations mineures du palais ont une période de vulnérabilité très courte qui coincide avec la prériode de vulnérabilité des malformations mineures des organes génitaux
f
oui très courte
coïncide avec la période vulnérabilité malformations MAJEURES organes génitaux
ordre des période de susceptibilité aux malformations en général
- SNC
- Coeur
- Membres
- Oreille (int & ext)
- Yeux
- Palais
- Organes génitaux
SCMOYPO
v ou f
si on prend un tératogène dans les 2 premières semaines gestationnelles (<14J) on est exposé à un risque de malformation majeure du SNC
f
2 premières semaines gestationnelle = même pas encore jour 1 conception donc pas d’impact, pas encore enceinte
on parle d’insultes létales plutôt que tératogènes (juste pas de grossesse, décès de l’embryon avant que la mère ne sache qu’elle est enceinte)
v ou f
un retard mental est une malformation du SNC mineure
v
période de susceptibilité à partir de 6e sem pendant la période malformation majeure coeur, memebres, oreillle et yeux
v ou f
la période de susceptibilité des organes génitaux (majeure) est juxtaposées (période commune) à celle du palais, des eyux, de l’oreille, du coeur et du SNC
f
pas coeur ni SNC
règle de prescription médicament aux femmes enceintes
PAS DE MÉDS à moins que
- strictement nécessaire
- effets tératogènes vérifiés dans base de données TERIS
- méd sur le marché et déjà testé et approuvé depuis des années
périodes vulnérables
moments où organes sont à susceptibilité max
effet tératogène pris avant que la structure n’ait commencé son dév (période interaction blastème/¢ adjacentes et non période de croissance)
facteurs clés tératogénèse
- prédisposition héréditaire effet tératogène
- prédisposition héréditaire malformations
- dose tératogène et vitesse métabolisme/élimination par la mère
- période vulnérable
v ou f
acide folique diminue risques rachischisis et anencéphalie
v
supplément 0.4 mg/ jour avant conception ou méga-doses si antécédents ou métabolisme anormal
¢ crête neurale & gouttière neurale ont des récepteurs à acide folique (pour se refermer).
CAUSES MALFORM:
1. les mères des enfants qui ont ces malform ont dont souvent une réaction immunitaire contre acide folique
OU
2. champignons produisent fumonisine qui perturbe récepteurs de folate
pourquoi + de cas de rachischisis et d’anencéphalie en amérique du sud / centrale
mangent maïs:
champignons produisent fumonisine & contaminent maïs: récepteurs folate perturbés: malformation
S thalidomide
méd prescrit années 60 pour nausée (pas d’effet)
risque de malform dans 80% des naissances
=> affecte membres: amélie (pas de membres) ou phocomélies (membres comme phoque)
=> aussi: hémangiomes capillaires face, hypoplasie/aplasie oreille externe/ atrésie canal auditif/ malformation cardiaqe/ sténose ou atrésie intestinale
période de vulnérabilité à la thalidomide
12 jours: sem 3 @ 5 pc
- oreille externe
- oreille interne
- membres sup
- membres inf
- coeur
v ou f
la thalidomide prise le premier jour de la 3e semaine peut provoquer une tétralogie de fallot
f
oui tétralogie de fallot mais vers 4e sem
ingestion d’un tératogène précède l’événement développemental de cmb de temps?
1-2 semaines
effet tératogène acide rétinoïque
ac. rét. = vitamine A = nécessaire aux gènes HOX (segmentation) & facteurs de croissance
acutane = dérivé d’ac. rét. = traite l’acnée
=> acutane = malf sévères
- cerveau
- coeur & gros vx
- membres
- oreille
- yeux
- surrénales
v ou f
acutane + anovulant = risque de malf
f
moins risqué si joints
v ou f
DES (diéthylstilbestrol) est un oncogène et un tératogène
v
utilité première du DES dans les années 40
éviter avortement spontané (inutile finalement)
effets tératogènes DES
dév anormal canaux wolff et müller:
foetus stérile ou moins fertile
féminisation des garçon
effets oncogènes DES
- adénocarcinomes à cellules claires du col utérin et du vagin chez les ado
- cancer du sein pour la mère risque augmenté
- cancer du sein pour le foetus qd aura 40 ans augmenté x2.5
qté d’éthanol qui augmente un risque de patho foetale de 10%. what about 20%
30-60 mL / jour = 10%
150 mL / jour = 20%
une soirée de brosse = suffisant pour être vrm bad
éthanol => avortements spontanés précoces
S. alcoolisation foetale
- retard croiss
- microcéphalie
- faciès anormal
- CIA & CIV coeur
diabète type 1
JUVÉNILE
- avant 15 ans
- destruction îlots de Langerhans
- pas de prod d’insuline
=> complication en grossesse pcq on est en hyperglycémie (changements hormonaux): risque de malf x2 p/r à la pop normale (5% vs 2.5 dans la pop normale)
diabète type 2
ADULTE
- après 40 ans
- obésité
- pas assez de récepteurs à insuline (mais assez de prod par les îlots de langerhans)
diabète gestationnel
- après 20 semaines gestationnelles (18 pc): T
- débalancement hormonal: estrogène & progestérone augmente glycémie parce qu’ils sont anti-insuliniques
hyperglycémie embryonnaire
stimule apoptose &
perturbation transcription gènes
TÉRATOGÉNIQUE
double risque de malf dans diabète type 1
=> risque augmente proportionnellement à la sévérité hyperglycémie
malf coeur x5 avec hyperglycémie
possibilité de S. dysplasie caudale (sirénomélie), aN lombosacrées et urinaires
v ou f
hyperglycémie est tératogène pour l’embryon et pour le foetus
f
pas pour le foetus mais hyperglycémie tardive (après diabète type 1/2/gestationnel) = très patho pour foetus & placenta
effet hyperglycémie tardive sur placenta
infarcicement (nécrose à certains spots) & décollement
effet hyperglycémie/hyperinsulinémie tardive sur foetus
retard croissance
hyperglycémie => hyper-insulinémie insuline est comme IGF2 => croissance ++ foetus trop gros (macrosomique) complications accouchement *contrebalancé si retard de croissance*
30% malformations cardiaques: coeur trop gros: défaillance (peut être mortelle) mais peut être contrôlé et se résorber
v ou f
mère & foetus ont la mm [glucose] et [insuline] parce que le placenta est perméable aux 2
f
placenta perméable a glucose mais pas à l’insuline
hyperglycémie foetale déclenche hyper-insulinémie.
effet hyperglycémie en postnatal
cordon coupé: le glucose de la mère n’est plus donné au foetus
=> foetus continue à produire trop d’insuline
=> trop d’insuline sans trop de glucose = hypoglycémie
hypoglycémie fatale si non gérée tôt (soluté)
(pcq de base l’insuline était synthétisée par le foetus pcq le placenta y est imperméable et le foetus s’ajuste pour répondre à l’excès de glucose envoyé par la mère diabétique)
donc bb macrosomique (hyperglycémie + hyperinsulinémie) = hypoglycémie et malf cardiaque à la naissance
effet tératologique lupus érythémateux
effets du lupus érythémateux exacerbés par la grossesse: auto-ac attaque le système de la mère
ac peuvent traverser le placenta, aller dans circ foetale => attaque système conducteur cardiaque foetal
=> arythmie => défaillance cardiaque => oedème foetal
(intra-utérin & postnatal)
après la naissance, taux des ac de la mère diminue dans la circ de l’enfant: moins de symptômes: atteinte se stabilise (donc réversible)
effets tératogènes hyperthermie
si >40˚C pendant + 24h ou sauna 30-45min
pendant 2@4 sem pc
retard mental & épilepsie, retard croissance après naiss, hypoplasie faciale, microphtalmie, rachischisis
sem 2 à 4: SNC / yeux / face
effets tératogènes cocaïne
vasoconstricteur
- thrombose => insuff placentaire => retard croissance foetus
- hématome rétro-placentaire => décès foetus
- ischémie/nécrose: hémorragie/nécrose cérébrale ; amputations ; gastroschisis
- effets neuro post-natal et parfois adulte
v ou f
cigarette tératogène
f oncogène & accouchement prématuré & RCIU & S mort subite
effet 20 cig / jour
RCIU
risques accouchement précoce x2
foetus plus petits
=> hypoplasie placentaire & carboxyhémoglobine foetale = hypoxie foetale
effet ++ 20 cig/j
+ morts foetales, prématurité, foetus petit pois
S. mort subite
v ou f
marijuana tératogène
f
mais effet neurocomportemental: troubles sommeil, délinquence, hyperactivité, inattendu, solutionnement tâches visuelles complexes
infections TORCHS
Toxoplasmose Rubéole CMV Herpès Syphilis
révèle ac IgM maternel si infections
dans circ. foetale: foetus ne le reconnait pas comme une infection mais comme faisant partie du soi => infection perdure après naissance et problèmes neuro s’aggrave avec l’âge => infection évolutive
infection cytomegalovirus
virus passe de circ mat à circ foetale, s’installe dans les cellules (tropisme) et détruit les tissus adjacents.
- RCIU
- hépatite
- hépatosplénomégalie
- thrombocytopénie
- encéphalie
- microcéphalie & calcification cérébrale
- surdité
- troubles rétine (vision)
- retard psychomoteur
taux cytomegalovirus
1% des conceptions infectées
10% des infections ont des Sx
triade d’aN associée à la rubéole
coeur, yeux, oreille
coeur: 70% de risque
- sténose artère pulmonaire (55%)
- canal artériel persistant (45 %)
yeux: 40% de risque
- cataractes (+ souvent)
- rétinopathie
- glaucome (lésion prog nerf optique)
oreille: 55% risque
- surdité permanente si organe Corti infecté (uni ou bilat)
- potentiel atteinte de l’équilibre
risques d’une infection chronique à la rubéole qui persiste et évolue en néonatal
- retard psychomoteur (40%)
- purpura néonatal (nécrose hémorragique peau)
- hépatosplénomégalie
- hépatite
- lésion osseuse
- anémie
- encéphalite (IU) => pan-encéphalite chronique avec épilepsie, ataxie et détérioration état mental après 10 ans
effet tératogène virus Zika
tropisme cérébral: destruction substance blanche
=> microcéphalie (petite tête) avec lésions
v ou f
la séquence de Potter est responsable du S de Potter
f
inverse
syndrome (oligohydroamnios) mène à la séquence aka la cascade d’aN qui s’ensuit
