GÉNÉTIQUE DU CANCER Flashcards
cancer
- croissance cellulaire incontrôlée, anarchique
- se développe en un point, localement
- peut envahir le corps en formant des métastases (voyage dans le sang)
tumeur maligne
développe en mort si non traitée
- croiss rapide
- s’infiltre dans tissus voisins
- peut former métastases
tumeur bénigne
- croiss lente
- pas d’infiltration, elle reste dans son tissu original
- évolution plus favorable en clinique (pas décès)
v ou f
les cellules cancéreuses font de l’inhibition par contact et du renouvellement cellulaire (vieilles meurent et remplacées par neuves)
f
¢ normales le font, cancéreuse ne répondent pas au signal contact donc elle s’accumulent
longévité ¢ tumorales
immortelles: pas d’apoptose/inhibition par contact
- se reproduisent avec leurs anomalies (entraîne + de ¢ filles comme elles)
croissance ¢ tumorales
- reproduction à haut rythme (+ de ¢ tumorales que normales)
- croiss incontrôlée: pas de régulation de prolifération
- croiss même sans signaux de croissance dans env
vision du cancer avant 1970
cause = environnement
vision du cancer en 1970
cause = que génique
70: certains gènes mutés
80: mutations germinales
vision du cancer en 1990
cause = comni env & gènes
cancer génétique causé par des mutations somatiques ou germinales
germinales
cancer familial
2 individus atteints dans 1 génération
OU
1 individu atteint dans 2 génération subséquentes
v ou f
étant dans une famille où court un cancer héréditaire, Louis possède la mutation responsable dans toutes les cellules de son corps
V
=> il est donc prédisposé, à risque que l’une de ces cellules exprime la 2e allèle ou forme une autre mutation qui causera le cancer
cancer sporadique causé par des mutations somatiques ou germinales
somatiques
=> changement aléatoire dans une cellule
dans quelles cellules trouvent-on la mutation somatique dans un cancer sporadique
dans le tissu où origine la cellule mutée seulement (pas dans toutes les cellules au contraire du cancer héréditaire)
différence de la prédisposition dans un cancer sporadique vs héréditaire
sporadique: ce sont les cellules qui sont prédisposées
héréditaire: ce sont les individus qui sont prédisposés
quand on parle de prédisposition, ça veut dire que l’individu ou la cellule n’ont pas encore de cancer mais ont un/des risques de le développer
v ou f
on trouve plus de cancers héréditaires que sporadiques
f
90% sporadiques
v ou f
michel a un cancer de la peau, son fils aura donc plus de chance d’avoir lui aussi un mélanome malin
f
cancer peau = sporadique = pas transmission pcq dans les cellules somatiques et non germinales
v ou f
les cancers sporadiques sont plus agressifs que ceux héréditaires
f
contraire
un cancer mendélien du rein touchera combien de reins?
2 : bilatéral: comme poure les seins
un cancer du sein sporadique touchera combien de sein
1: unilatéral dans le tissu d’origine
v ou f
une femme de 20 ans peut voir les signes d’un cancer du sein sporadique tandis qu’un cancer du sein mendélien se démarquera plus vers 50 ans à la ménopause
f
contraire
mendélien arrive plus tôt pcq la première mutation a été hérité.
normalement (sporadique) ça prend 20 ans pour que la première mutation ait lieu et un 20 ans supplémentaire entre la deuxième, les 5-10e et les signes du cancer.
2 gènes importants dans l’oncogenèse
oncogènes et répressuers de tumeurs
oncogènes
accélérateurs: croissance ¢ à tout prix
=> dominants: 1 mutation = déjà effet
GOGOGO
la première mutation (20 ans) a déjà un phénotype/caractéristique d’une ¢ cancéreuses et adopte son attitude anarchique en terme de prolifération
gènes répresseurs
freins: inhibent la croissance ¢
=> récessifs: 2 mutations pour les bloquer complètement
WOOH
v ou f
les oncogènes non mutés sont des gènes normaux
v forme active (mutée) induit la transfo ¢ : message de croissance
mécanisme d’activation d’oncogènes
- insert/dél
- mutations ponctuelles (une position pour une autre)
- amplification ADN
- juxtaposition à d’autres seq (translocation, inversions)
réarrangement chR et oncogènes
juxtaposition d’un site promoteur sur un gène intègre rend la séquence de régulation hyperactive
juxtaposition de 2 gènes = création d’un chimère, unique à la ¢ cancéreuse
rôles des oncogènes
- phosphoryle prot
- transmet siganux GTPases
- Fcateurs transcription (lie promoteur, lui dit GO, ++ prot)
- Facteurs de croissance (l’augmente ou ne l’inhibe juste jamais)
- récepteurs de facteurs de croissances
rôles des répresseurs
freins! si 2 freins mutés et oncogènes activés, on est dans la merde: cancer
- adhésion ¢ ( ¢ répondent aux stimuli extérieurs)
- mécanisme transduction
- transcription
- réplication ADN & cycle cellulaire (P53)
- inhibe kinases cycline-dépendante
P53 rôle/action
- événement choc sporadique: coup de soleil
- dommages cellules peau
- P53 dit wohwoh tout lmonde jvous envoie au garage pour faire un check up si tout est beau
- P53 fait pause au cycle cellulaire en envoyant aux réparateurs d’ADN (pol)
- si message = oui c’est réparé, on poursuit le cycle et les divisions cellulaires. si message = perte totale, rien à faire avec ça, P53 arrête complètement le cycle.
- (si perte totale) P53 élimine la cellule (apoptose)
sans P53: cancer pqrce que cellules à l’ADN perte totale continue à se multiplier
cancer enfant/adulte
- moins fréquent chez enfants (temps d’avoir assez de mutations)
- enfants plus tolérants aux traitements agressifs et meilleur taux de survie
v ou f
on trouve plus de carcinomes chez les enfants que chez les adultes
f
contraire
adultes dans côlon, poumons, seins
réarrangement chR rypique leucémie et lymphomes
translocations réciproques où un oncogène est juxtaposé à un gène autre qui est actif: active l’oncogène
=> formation de chimère ou d’un oncogène avec promoteur
chR de Philadelphie
translocation 9 & 22 (bras longs switched)
chR 9: gène ABL
chR 22: gène BCR
exons de BCR +/- exons de ABL
cause LLA enfant (2-5%) => BAD
cause LLA adulte (25-30%) => MOINS PIRE
cause LMC (80%) => bon pronostic
translocation chR 8
c-myc = oncogène sur chR 8
transloqué avec les régions régulatrices de 3 loci immunoglobulines sur différents chR
(+ fréquent = chR 14, ensuite 22 et ensuite 2)
mauvais pronostic LLA
chR 16
inversion => LMA => pronostic favorable
3 types d’altérations à analyser pour un cancer
- ponctuelles
- CNA (+ nb de copies)
- translocations
détection maladie résiduelle miniamle
on diagnostique LLA: 10^12 mutations spot
traitement: on passe à 10^10 mutations => phase de rémission clinique -1% ¢ tumorales
sauf que les ¢ qu’il reste ne sont pas négligeables et peuvent avoir un effet mais on ne peut juste pas les voir, trop peu. => patient en rémission et rechute, nb de ¢ ré-augmente jusqu’à redépasser le seuil initialement détectable
la détection de la MRM = prédiction de rechute, suit efficacité de la thérapie, réduit le traitement des patients déjè guérris
