Rusmidler (alkohol, opiater m.m) Flashcards

1
Q

Hvordan metaboliseres alkohol? (2 systemer)

A
  1. Etanol → Acetaldehyd
    A. Alkohol dehydrogenase (ADH): NAD-avhengig enzym i lever og i GI; metaboliserer lave til moderate doser etanol; O-ordens kinetikk.
    B. Mikrosomalt etanol oksideringssystem (MEOS): ved etanol plasmakonsentrasjon > 100mg/dL vil MEOS-systemet gjøre hovedsaken av etanolmetaboliseringen. Kronisk alkoholforbruk vil indusere CYP-enzymer, særlig CYP2E1.
  2. Deretter omdanner acetaldehyd dehydrogenase (ALDH) acetaldehyd → acetat.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Akutte effekter av alkoholinntak?

A

CNS: sedering, redusert impulskontroll, svekket dømmekraft, ataksi, sløret tale.
Andre organsystemer: glatt muskulatur slappes av, vasodilatasjon (obs! hypotermi), kardiovaskulær depresjon.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Kroniske effekter av alkoholmisbruk?

A
  1. Toleranse og avhengighet.
  2. Leversykdom: reversibel fettlever til irreversibel hepatitt, cirrhose og leversvikt. Redusert glukoneogenese kan føre til hypoglysemi.
  3. GI-traktus: irritasjon, inflammasjon, blødning og arrdannelse i slimhinnen. Nedsatt absorpsjon av næringsstoffer og dermed mangeltilstander. Risiko for pankreatitt.
  4. Nervesystemet: perifer nevropati, Wernickes encefalopati, Korsakoffs syndrom.
  5. Endokrine organer: gynekomasti, testesatrofi, saltopphopning.
  6. Kardiovaskulær: hypertensjon, anemi, dilatert kardiomyopati.
  7. Neoplasi: kronisk inntak øker risiko for neoplasi i GI-traktus.
  8. Immunforsvar: trombocytopeni, predisponert for pneumoni.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hva er leversigmata? Nevn noen.

A

Tegn som tyder på kronisk leversykdom:
– spider naevi
– palmart erytem
– caput medusae
– asterixis
– foetor hepaticus (pga portvene hypertensjon)
– varicer (oesofagusvaricer, hemorrhoider, …)
Ved dekompensering ses: icterus sclerae, ascites, perifert ødem, …

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hva er Wernickes encefalopati? Hvordan behandles det?

A

En tilstand grunnet tiaminmangel (vitamin B1) som kjennetegnes ved:
1. Ataksi
2. Konfusjon
3. Øyemotilitetsforstyrrelser (nystagmus, blikkparese, ptose, treg pupillereaksjon)
Behandles med tiamininjeksjoner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hva er Wernicke-Korsakoffs syndrom (WKS)?

A

En følgetilstand av kronisk Wernickes encefalopati, altså kronisk tiaminmangel. Symptomene er:

    • symptomer på Wernickes encefalopati
    • anterograd amnesi
    • retrograd amnesi
    • konfabulering (for å fylle hukommelsestapet)
    • minst en av disse: afasi, apraxi, agnosi
    • fremstår apatisk, samtalen har lite innhold, pas. har lite selvinnsikt.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Symptomer og tegn på alkoholabstinens?

A

Obs! Varierer i alvorlighetsgrad fra individ til individ.

    • Rastløshet, uro, irritabilitet, angst, depresjon
    • Insomni, mareritt.
    • Økt puls og BT
    • Svett og klam hud
    • Hodepine
    • Kvalme, oppkast.
    • Tremor.
    • “Abstinenskramper” = GTK-anfall.
    • Delirium tremens.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hva er delirium tremens? Er det alvorlig?

A

Livsfarlig tilstand som følge av alvorlig alkoholabstinens med stormende forløp.

    • Akutt psykose med desorientering, tankeforstyrrelser, hallusinasjoner.
    • Redusert bevissthet
    • Uttalt tremor
    • Betydelig økt pulsfrekvens, og BT
    • Svettetokter og hypertermi
    • Kvalme og oppkast
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvordan behandler man alkoholabstinens?

A
    • Wernickes encefalopati: tiamininjeksjoner.
    • Sovevansker: antihistaminer.
    • Angst: non-benzo anxiolytika, f.eks buspirone.
    • Kvalme: antiemetika.
    • GTK-anfall: diazepam.
    • Delirium tremens: sykehusinnleggelse!
  • indusere en vekkbar søvn med diazepam
  • skjerming, ro
  • behandle elektrolyttforstyrrelser og tiaminmangel.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Medikamentell behandling av alkoholavhengighet?

A
  1. Akamprosat/Campral: opprettholde avholdenhet. Obs! Kontraindisert ved amming, dårlig nyrefunksjon.
  2. Naltrekson: støttebehandling ved abstinens. Obs! Kontraindisert ved alvorlig nedsatt nyre og leverfunksjon, og ved samtidig opiat(mis)bruk.
  3. Disulfiram/Antabus: nyttig i risikosituasjoner med økt tilbakefallspotensiale eller hvis totalavhold er målet.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvordan virker Disulfiram/Antabus?

A

Hemmer acetaldehyd dehydrogenase (ALDH) slik at acetaldehyd ikke blir omdannet til acetat. Hvis brukeren inntar alkohol vil acetaldehyd hope seg opp og medføre flushing, kvalme og oppkast.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Symptomer på metanolforgiftning? Skademekanisme?

A

Symptomer: blindhet, GI-plager, dyspnoe, bevissthetstap og koma.
Mekanisme: metanol → formaldehyd + maursyre (metabolisert av ADH) som fører til alvorlig acidose og skade på retina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Symptomer på etylenglykolforgiftning? Skademekanisme?

A

Inntak enten ved inhalasjon eller absorpsjon gjennom huden, evt. drikking av frysevæske.
Symptomer/funn: alvorlig acidose, nyreskade.
Mekanisme: etylen glykol → oksalsyre (metabolisert av ADH).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Tiltak ved metanol- eller etylenglykolforgiftning?

A
  1. Alkohol! Etanol utkonkurrerer metanol og etylenglykol fordi det er alkohol dehydrogenases (ADH) foretrukne substrat.
  2. Fomepizol hemmer ADH.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hva er forskjellen mellom opiater og opioider?

A

Et opiat er et stoff utvunnet fra opiumplanten.
“Opioider” er et farmakologisk begrep for familien virkestoffer (naturlige, syntetiske eller semisyntetiske) som påvirker kroppens opioidreseptorer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Eksempler på sterke og svake opioider?

A

Sterke: morfin, fentanyl, metadon, oksykodon/oxycontin.
Svake: kodein (f.eks i paralgin forte), tramadol.

17
Q

Hvordan metaboliseres opioider? (obs! unntak)

A

De fleste undergår glukuronidering i leveren.

Unntak: kodein, oksykodon og oksymorfon som metaboliseres av CYP450-systemet.

18
Q

Hvilken genpolymorfisme har konsekvenser for effekten av paralgin forte?

A

CYP2D6 har betydning for omdanningen av kodein → morfin i leveren.
De med genpolymorfismen som gir dem en hyperrask metabolisme av kodein vil kunne få livstruende høye plasmakonsentrasjoner av morfin og risikerer respirasjonsdepresjon.
De med et dårlig fungerende CYP2D6 opplever lite/ingen effekt, men gjerne bivirkninger.

19
Q

Hva slags opioidreseptorer finnes i kroppen?

A

μ, δ, og κ-reseptorer.

20
Q

Hva er mekanismen for opioiders inhibitoriske effekt?

A

Inhibisjon av synaptisk aktivitet

    • Presynaptisk: lukker spenningsstyrte Ca2+-kanaler, dermed ↓ Ca2+ permeabilitet, og dermed ↓ frigjøring av nevrotransmittere (f.eks. Ach, NA, serotonin, glutamat, substans P).
    • Postsynaptisk: aktivasjon av opiodreseptorer åpner K+ kanaler, dermed ↑ K+ permeabilitet, membranen blir hyperpolarisert (IPSP).
21
Q

Akutt effekt av opioider?

A
    • Analgesi: demper både emosjonell og sensorisk smerteopplevelse.
    • Sedasjon/eufori/dysfori
    • Respirasjonsdepresjon: påvirkning av opioide reseptorer i medulla oblongata → dårligere CO2-sensitivitet. Økt pCO2 kan føre til cerebrovaskulær dilatasjon og økt intrakraniellt trykk.
    • Antitussiv: ved suppresjon av hosterefleksen.
    • Kvalme og oppkast: aktivering av kjemoreseptorer.
    • GI-traktus: konstipasjon pga. nedsatt tarmperistaltikk, mediert av påvirkning av opioidreseptorer i det enteriske nervesystemet. Antidiare.
    • Glatt muskulatur: kontraksjon av galleveier, spasmer.
    • Miose: konstriksjon av pupillen pga. muskarinblokkerende effekt.
22
Q

Symptomer og funn ved opiodabstinens?

A
    • Rask puls
    • Rennende nese og/eller øyne
    • Frysninger og gåsehud
    • Muskel- og leddsmerter
    • Tremor
    • Diare
    • Gjesping
    • Angst
    • Rastløshet
    • Irritabilitet
23
Q

Symptomer og funn ved opioidoverdose?

A

Triade med miose, komatøs tilstand og respirasjonsdepresjon.

Kvikner til ved diagnostisk injeksjon av nalokson (opioidantagonist, kort halveringstid).

24
Q

Hva er buprenorfin/subutex? Hva er effekten?

A

Et agonist-antagonist preparat brukt for å behandle opioidavhengighet.
– μ-agonist (binder sterkt, langvarig effekt)
– κ+δ-antagonist
Hvis brukeren inntar en full agonist (morfin, heroin) vil han/hun kun få begrenset med analgetisk effekt og utvikle abstinenssymptomer.

25
Q

Gi noen eksempler på sentralstimulerende rusmidler.

A

Amfetamin (og derivater), MDMA/ecstasy, kokain, nikotin.

26
Q

Gi noen eksempler på sentraldempende rusmidler.

A

Etanol, opiater/opioider, sedativa/anxiolytika/hypnotika f.eks. benzodiazepiner, GHB, cannabis.

27
Q

Gi noen eksempler på hallusinogener.

A

LSD, meskalin, psilocybin (“magic mushrooms”), evt. PCP og ketamin.

28
Q

Forklar hva de mesolimbiske strukturene har å gjøre med effekten av rusmidler?

A

Naturlige stimuli som mat, drikke, sosialt samvær, omsorg og sex aktiverer dopaminerge nevroner i det ventrale tegmentale området (VTA).
Dopamin frigjøringen påvirker nucleus accumbens (og limbiske strukturer som amygdala og hippocampus, samt den prefrontale korteks).
Rusmidler vil også kunne aktivere denne banen og føre til opplevelse av velvære, eufori, belønning, økt motivasjon og innlæring av atferd.

29
Q

Hvilke funksjonelle og strukturelle endringer ser man i forbindelse med langvarig rusmiddelbruk?

A

Gjentatt rusmiddelbruk fører til en reduksjon i “liking” (belønning) og en økning i “wanting” (motivasjon), samt i prefrontale korteks redusert impuls- og rasjonell kontroll. Innlæringsevnene (hippocampus) blir dårligere.
Hjerneskade som aksonal og nevronal skade, dårligere nevroneogenese, hjerneblødninger, celletap.

30
Q

Hvilke faktorer påvirker risikoen for rusmiddelavhengighet?

A
    • Arvelighet
    • Personlighet og mestringsstrategier
    • Komorbidet (spes. psykiatri og smertelidelser)
    • Miljø (familie, venner, partner, omgivelser)
    • Rusmiddelets egenskaper