Immunmodulering og cancermidler Flashcards
Hvilke hovedklasser medikamenter har man i behandlingen av cancer?
- Cytostatika
- Hormonbehandling
- Legemidler rettet mot cellulære signalmekanismer
Hvilke typer cytostatika har vi og hvordan virker de?
De har en (in)direkte effekt på DNA-syntesen og/eller celledelingsprosessen.
- Alkylerende midler: kryssbinder og skader DNA
- Antimetabolitter: utkonkurrerer normale metabolitter og forstyrrer (in)direkte nukleinsyresyntesen
- Cytotoksiske antibiotika: mange hemmer topoisomerase II og skader dermed DNA.
- Plantealkaloider: hemmer celledeling, cellebevegelighet, osv.
Hva er metotreksat?
En folsyreanalog (antimetabolitt) som ofte brukes i behandlingen av akutte leukemier, solide tumores, men også ikke-maligne tilstander pga immunsuppresiv og antiinflammatorisk effekt (f.eks psoriasis, revmatoid artritt, polymyositt). OBS! Oro-gastrointestinal toksisitet, nyreskade og leverskade.
Eksempler på alkylerende midler?
Cyklofosfamid, cisplatin.
Eksempler på antimetabolitter?
Metotreksat, pyrimidinanaloger, purinanaloger.
Når bruker man hormonbehandling?
Hvis svulsten er utgått fra endokrint sensitivt vev som mamma, endometrie, prostata.
Glukokortikoider brukes ofte i behandling av lymfatiske leukemier og noen lymfomer.
Hva slags hormonbehandling finnes?
- Antiøstrogener: f.eks tamoksifen blokkerer østrogenreseptoren
- Aromatasehemmer: hos postmenopausale kvinner hemmer den omdanningen av androgen til østrogen.
- Gestagener
- Antiandrogener
- GnRH-analoger: hemmer frigjøring av LH og FSH fra hypofysen (og dermed indirekte virkning på kjønnshormonene).
- Glukokortikoider
Hvordan kan man påvirke cellulære signalmekanismer i cancerceller?
Målet er å forhindre celleproliferasjon, invasivitet, metastasering og angiogenese
- Hemme ligandbinding
- Hemme reseptoraktivitet
- Hemme nedstrøms reseptorer inne i cellen
Hvilke legemidler mot cellulære signalmekanismer kan vi spille på?
- Antistoffer mot vekstfaktorreseptorer
- Antistoffer mot tyrosinkinaser
- Hemme VEGF-indusert angiogenese
Hva er vanlige bivirkninger av cytostatika?
Påvirkning av:
- Hematopoiesen: leukopeni, anemi, trombocytopeni
- GI-traktus: anoreksi, kvalme/oppkast, diare, ulcerasjon, blødninger
- Hårsekker: alopeci
- Gonader: infertilitet
- Organtoksisitet: lever, nyrer, hjerte, lunger, nervesystemet
Resistensmekanismer cancerceller kan utvikle?
- Redusert cellulært opptak av medikamentene
- Økt eliminasjon av medikamentene
- Redusert følsomhet for medikamentene
- Oppregulert syntese av målmolekylet
- Aktiv DNA-reparasjon
- Økt resistens mot apoptose
Ved hvilke krefttyper kan man medikamentellt behandle og oppnå total remisjon, evt. helbredelse ved?
- Akutt Lymfatisk Leukemi (ALL) hos barn
- Maligne lymfomer
- Testistumor
Hvile krefttyper viser liten til ingen respons på medikamenter?
- Lungecancer (untatt småcellet)
- Maligne melanomer
- Prostatacancer
- Pankreascancer
- Hjernesvulst
Hvilke immunstimulantia finnes?
- Kolonistimulerende faktorer (CSF)
- Interferoner (alfa, beta, gamma)
- Copaxone/Glatirameracetat
- BCG
Hvilke immunsuppressiva finnes?
- TNF-alfa (tumor nekrose faktor): etanercept, infliksimab
- Kalsineurinhemmere
- Interleukinhemmere
- Selektive immunsuppressiva
- Metotrexat
- Azatioprin
- Glukokortikoider
Hva er ciklosporin og takrolimus?
Kalsineurinhemmere.
Hva brukes immunsuppressiva til (generellt)?
Behandling av autoimmune sykdommer og vedlikehold etter transplantasjon. Noen relevante autoimmune sykdommer er revmatoid artritt, psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom, osv.
Hva er effekten av glukokortikoider?
- Regulering av metabolske prosesser (katabolisme), med en indirekte effekt på T-lymfocytter, makrofager, eosinofile, fibroblaster, osteoblaster, osv.
- Kontroll av betennelser og immunprosesser: antallet betennelsesaktive celler reduseres og deres funksjon nedreguleres (syntesen av cytokiner osv. hemmes)
- Permissiv regulering av organfunksjoner: nyrer, GI-traktus, kartonus, osv.
- Negativ feedback på HT/HP med hemming av ACTH-produksjonen
Hva brukes glukokortikoider til?
- Substitusjonsterapi ved binyremargsvikt (Addisons)
- Behandling av allergiske lidelser
- Behandling av revmatiske og bindevevssykdommer
- Andre autoimmune sykdommer
- Cancerbehandling: lymfatiske leukemier og lymfomer
Hva er bivirkninger ved langvarig bruk av kortikosteroider?
- Iatrogen Cushings syndrom
- Vevsatrofi, dårligere sårtilheling
- Osteoporose
- Økt risiko for infeksjon
- Diabetogen effekt
- Suppresjon av HT/HP/binyreaksen (nedregulering av egenprodusert kortisol).
Hva er Cushings syndrom?
En stoffskiftelidelse som skyldes forhøyet konsentrasjon i blodet av kortisol (endogen) eller glukokortikoider (iatrogen). Kjennetegnes av:
- Fedme (lokalisert til abdomen, nakken = buffalo hump, og ansiktet = månefjes)
- Muskelatrofi i ekstremitetene
- Hyperglykemi
- Økt BT
- Hud: tynn med blåmerker, striae
- Menn: gynekomasti og impotens; kvinner: hirsutisme, menstruasjonsforstyrrelser,
- Økt infeksjonstilbøyelighet
- Slapphet
- Psykiske symptomer
