Resistência antimicrobiana Flashcards
1
Q
Quando, por definição, uma bactéria é considerada sensível ou resistente
A
- Bactéria será considerada SENSÍVEL ao antimicrobiano se a concentração necessária para inibir seu crescimento for inferior à concentração do atb nos fluidos corpóreos ( sangue)
- Bactéria será considerada RESISTENTE quando a concentração necessária para inibir seu crescimento for superior à concentração do atb no sangue
2
Q
Os 2 grupos de mutações bacterianas que as tornam resistentes
A
- No primeiro estão as mutações que provocam elevação da CIM (concentração inibitória mínima) a níveis extremamente altos e não tolerados clinicamente; (decorrentes de genes carreados por plasmídeos e transpósons)
- No segundo estão as mutações que não levam a uma proteção completa. Devem ocorrer, nesse caso, mutações subsequentes, que provoquem elevação progressiva da CIM;
3
Q
Os 3 mecanismos pelos quais as bactérias podem tornar-se resistentes aos antimicrobianos
A
- Alteração do sítio de ação (geram alto grau de resistência)
- Degradação da droga (geram grau de resistência variado)
- Diminuição da [ ] do atb dentro da célula (ou por diminuição da permeabilidade OU efluxo ativo) (geram baixo grau de resistência)
4
Q
Resistência a antimicrobianos > Constitutiva X Induzível
A
- Constitutiva > A bactéria sempre expressa resistência independentemente de fatores externos
- Induzível > Resistência somente é expressa quando agentes indutores (normalmente os próprios atb) estiverem presentes
5
Q
RESISTÊNCIA AOS B-LACTÂMICOS
A
- blactamases em gram positivas liberadas no espaço extracel/ em gram negativas ficam no periplasma
- blactamases estruturalmente semelhantes as PLPs, ligam-se aos atb gerando resistência
- Pode haver alterações nas PBPs (é o principal mecanismo das gram +)
- O mecanismo de diminuição da [ ] da droga ocorre por diminuição de permeabilidade > apenas em gram - contra os b-lactâmicos, uma vez que apenas esses possuem membrana ext (O fazem por alteração de porinas)/ Sistemas de efluxo estão presentes em todos os tipos de células, protegendo-as de efeitos tóxicos de subst químicas
6
Q
RESISTÊNCIA AOS B-LACTÂMICOS > S.aureus
A
- Possuem normalmente 4 PBPs e se tornam resistentes aos blactâmicos pela produção de uma 5° PBP (PBP2a) que permite a reação da transpeptidação porém com baixa afinidade pelos atb
- Aquisição dessa nova PBP gera resistência à oxacilina.
- Resistência ligada a aquisição de gene por elemento genético móvel
- Resistência a todos os blactâmicos com exceção das cefalosporinas contra estafilos resistentes a oxacilina - tem afinidade pela PBP2a (Ceftarolina);
- B-lactâmicos de escolha devem possuir a característica de não serem hidrolisados pelas blactamases e ter alta afinidade pelas PBPs > oxacilina/ metcilina/ nafcilina
7
Q
RESISTÊNCIA AOS B-LACTÂMICOS > Enterococos
A
- Normalmente decorre de alteração nas PBPs (apenas 1% é devido a blactamases)
- Ampicilina é atb de escolha para enterococos (Pois possui maior afinidade pela PBP dele)
- Se resistência À ampicilina > assumir que resistência se estende a todos os blactâmicos
- Utilizar, nesses casos, carbapenens ou penicilinas resistentes a blactamases (imipenem ou associar com inibidores de blactamases)
8
Q
RESISTÊNCIA AOS B-LACTÂMICOS > Streptococos
A
- Diminuição de sensibilidade à penicilinas em strepto b-hemolíticos extremamente rara
- Pneumococo > Aumento de resistência aos blactâmicos nos últimos anos/ Ele adquire pedaços de genes de outros resistentes para codificar PBP (genes em mosaico)
9
Q
RESISTÊNCIA AOS B-LACTÂMICOS > Modos de transmissão de genes das blactamases
A
- Genes podem estar localizados nos cromossomos, transpósons ou plasmídeos
- Em plasmídeos podem ser transferidas horizontalmente
- Em cromossomos podem ser transferidas verticalmente
10
Q
RESISTÊNCIA AOS B-LACTÂMICOS > Inibidores de blactamases
A
- Compostos blactâmicos com baixa atividade bactericida, mas potentes inibidores das maiorias das blactmases
- Atualmente utilizados > ác clavulânico, sulbactam e tazobactam
11
Q
RESISTÊNCIA ÀS QUINOLONAS > Geral
A
- Mec de ação: inibem as DNA-girases (enz responsáveis pela replicação, transcrição e segregação do DNA)
- Resistência ocorre pela seleção das subpopulações de bact com mutações nos genes que codificam as girases e que são resistentes a ligação às quinolonas;
- Resistência ocorre em etapas > níveis moderados de resistência associados a mutações simples, mutações adicionais associadas a altas resistências;
- Resisitentes a uma quinolona normalmente apresentam sensibilidade diminuída às outras
- Resistência por transferência plasmidial > genes que produzem enz que protegem girases > já documentada em algumas regiões
12
Q
RESISTÊNCIA ÀS QUINOLONAS > S. aureus
A
- Mec de resistência às quinolonas adicional em S. aureus é decorrente de transporte ativo da droga para meio extracel, pelo mec de efluxo;
13
Q
RESISTÊNCIA AOS MACROLÍDEOS, LINCOSAMINAS E ESTREPTOGRAMINAS
A
- Lembrar mec de ação deles > ligam-se a subun 50S ribossomal, impedindo síntese proteica
- 2 mec de resistência:
- 1) Modificação ribossomal do sítio-alvo da droga (mec mediado por gene plasmidial)/ confere resstência a macrolídeos, lincosaminas e estreptograminas B
- 2) fenótipo M > confere resistência apenas aos macrolídeos/ Bomba de efluxo
14
Q
RESISTÊNCIA AOS GLICOPEPTÍDEOS E LIPOGLICOPEPTÍDEOS
A
- Mec de ação deles > Inibe síntese de peptideoglicanos, altera permeabilidade da membrana da célula bact além de interferir na síntese de RNA;
- Resistência nos Enterococos baseada na síntese de precursores modificados do peptidioglicanos, nos quais os glicopeptídeos não conseguem se ligar
- Existem diversos fenótipos de resistência em diferentes graus
15
Q
RESISTÊNCIA AOS AMINOGLICOSÍDEOS
A
- Mec de ação > Se ligam na subun 30S ribossomal, interferindo na síntese proteica
- Mec de resistência > Modificação no sítio de ação ribossomal/ Alteração na permeabilidade das céls bact/ Produção de enz modificadoras de moléculas aminoglicosídicas (EMA)
- Modificação do sítio de ação > pode ser feita por mutações na subun OU por ação de metiltransferases que metilam resíduos na subun, fazendo-a não mais se ligar a aminoglicosídeos
- Alteração permeabilidade por redução na entrada devido a impermeabilidade de memb ext ou por bombas efluxo;
- EMA é o principal modo de resistência a aminoglicosídeos
