Replicacion, telomerasas Flashcards
caracteristicas generales de la replicacion del adn
es semiconservativa (probado en experimento de meselson-stahl), bidireccional y a partir de un sitio comun (suelen estar en regiones AT)
cual es la probabilidad de error en la replicacion?
la polimerasa genera un error cada 10(6) nucleotidos, se disminuye a 10(8) por actividad correctora, y mas aun a 10 (10) por correccion posreplicativa
como es la replicacion en bacterias?
el adn circular de las bacterias se replica por replicacion Ɵ. comienza con un unico origen de replicacion OriC desde donde se forma la horquilla de replicacion, se pueden formar dos y darse replicacion bidireccional. Las horquillas avanzan alrededor del circulo
como es la replicacion por circulo rodante?
en bacteriofagos se da la replicacion por circulo rodante. se corta una cadena de nucleotidos y se le agregan nucleotidos al extremo 3´escindido, la cadena interna no escindida se usa como molde. el extremo 5´va desplazandose del molde y el exttemo 3´sigue creciendo alrededor del cirlo. La helice interna se copia varias veces, obteniendose una molecula de adn muy larg con varias copias sucesivas del fago, llamadas multimeros o concatemeros.
Los virus aprovechan este mecanismo durante el ciclo lítico
Qué proteínas intervienen en la replicación en procariotas?
Proteínas denominadas DnaA desenrollan fragmentos cortos de ADN, helicasas separan las dos cadenas, SSBP son proteínas fijadoras del ADN que estabilizan la cadena simple, primasas sintetizan al cebador, y las DNA pol I y II generan la síntesis
Las topoisomerasas intervienen desenrolando y relajando el ADN, y por último las ADN ligasas unen los trozos de ADN
Cómo es la replicacion en eucariotas en comparacion con procariotas?
Como el genoa es mayor se requieren varios orígenes de replicacion, que deben estar bien coordinados. Se expresa un factor permisivo de la replicacion para que se unan las proteínas de iniciación. El cromosoma es lineal y estpa asociado a histonas en los nucleosomas. Hay entre 10 mil y 100 mil replicones en el ADN
En eucariotas hay 5 tipos de polimerasas.
Cuál es a función de las distintas polimerasas en eucariotas?
-Alfa (I) es nuclear y sintetiza la cadena retrasada
-Delta (III) es nuclear y sintetiza la cadena líder
-Epsilon (II) y beta son nucleares y se encargan de la reparación de cromosomas nucleares
-Gama es mitocondrial y se encarga de la replicacion de cromosomas mitocondriales
Cómo se replican los extremos del ADN?
el extremo 5´ de cada ´helice se puede copiar sin problema porque viene cebado desde atrás, pero el 3´ no puede replicarse porque no puede cebarse. Como consecuencia en cada ciclo de replicación un segmento corto queda sin copiarse y ese extremo de ADN se va acortando. Por esto en este extremo hay telómeros, que son secuencias repetidas de guanina que tienen extremos monocatenarios que pueden autoaparearse para replicar los extremos
qué son los telómeros?
son regiones no codificantes en los extremos de los cromosomas eucariotas, constituidos por secuencia de adn altamente conservadas repetidas en tandem (TTAGGG) y proteínas asociadas
Tienen una estructura que evita que se fusionen con otros telomeros de otros cromosomas
cuales son las funciones de los telómeros?
-preservan la integridad cromosomica, protegen al adn de la degradación y fusion, estabilizan los cromosomas
-permiten discriminar los extremos del adn
-facilitan el separado de los cromosomas en la mitosis
-regulan la transcripcion de genes situados en regiones subtelomericas
qué son D-loop y T-loop?
D-loop es una hebra simple de adn 3´ rica en guanina que invade a la doble cadena apareandose con una hebra rica en C formando un bucle
T-loop es una estructura secundaria formada para proteger al adn de la degradacion nucleotidica
que son las tas? asociaciones teloméricas
se dan cuando los telómeros se vuelven cortos y disfuncionales, pierden la capacidad de proteger adecuadamente los extremos y se originan estas asociaciones entre telómeros. Se encuentran en celulas senescentes, síndromes de inestabilidad genómica y células neoplásicas
que es la telomerasa’ cual es su funcion?
es una ribonucleoproteina compeja con actividad de transcriptasa reversa que sintetiza y añade secuencias repetitivas de ADN a los telómeros, estabiliza la longitud de los telómeros y mantiene su integridad
se encuentra muy activa en la embriogenesis y ausente en la mayoria de las celulas somaticas normales.
cuales son los mecanismos de actibacion de la telomerasa?
-se induce el mecanismo de reactivacion por el acortamiento telomerico de una celula telomerasa-negativa, algo comun en tumores solidos
-se induce el mecanismo de induccion y retencion a partir de una celula normal telomerasa positiva cuando pasa a ser una neoplasia.
ambos mecanismos evaden la senescencia y apoptosis, inmortalizando a las células
qué patologias estan asociadas al acortamiento telomérico?
enfermedad celiaca, leucemia linfocitica cronica, mieloma multiple, linfoma de celulas del manto, linfomas no hodgkin, sindrome metabolismo
