Reparación del DNA Flashcards
Explica la reparación por escisión de bases
-Elimina los nucleótidos alterados generados por los reactivos químicos presentes en la dieta o por el metabolismo
-Implica la detección y eliminación de las bases dañadas, seguido de la síntesis de una nueva cadena de ADN utilizando la cadena complementaria como plantilla.
proceso de escisión de BASES
-La DNA glucosilasa su función principal es detectar y eliminar las bases nitrogenadas dañada.
-Actúa catalizando la ruptura del enlace glucosídico que une la base nitrogenada al azúcar desoxirribosa del ADN, lo que resulta en la liberación de la base dañada como un nucleósido libre
Función de la endonucleasa AP una vez que DNA glucosilasa actuó
-Su función principal es romper el enlace fosfodiéster
- Este sitio sin la base nitrogenada se conoce como un sitio apurínico o apirimidínico
-La endonucleasa AP realiza un corte hidrolítico en la cadena de ADN en el enlace fosfodiéster inmediatamente adyacente al sitio apurínico/apirimidínico
La brecha que se forma por acción tanto de DNA glucosilasa y endonucleasa AP para qué sirve?
Esta brecha sirve como punto de inicio para que otras enzimas reparadoras, como la ADN polimerasa β y la ADN ligasa, completen la reparación del ADN al rellenar la brecha y sellar los extremos.
Pol -> llena el agujero con la base correcta
Ligasa -> cierra la brecha poniendo enlace fosfodiéster faltante
cuando se activa la reparación por escisión de nucleótidos
-Es específica para cuando tenemos distorsiones de hebra, (dímeros de nucleótidos causados por UV-B) radiación UV
-Es la vía genómica global que corrige las cadenas de DNA en el resto del genoma
-Se corrigen de 20-30 nt
Explica cómo se lleva a cabo la reparación por escisión de nucleótidos
-Hay reconocimiento del daño
-Llega XPA y XPD con TFIIH (helicasa) -> y corta puentes de H+
-RPA: proteína de unión a cadena sencilla -> evita formación de puentes de H+
-Llega la endonucleasa (flanqueada por dos proteínas-que le dicen dónde cortar) a cortar/hidrolizar enlaces fosfodiéster (de 24 a 32 nucleótidos) NO solo el dímero, un buen trozo
-Llega pol delta y épsilon a poner los nucleótidos
-Por último llega ligasa a poner enlace fosfodiéster
Dif entre reparación de bases y Nt
En bases se corrige 1 nucleótido
En la de nucleótidos se corrigen varios (24-32 Nt)
caract. de reparación por mismatch (MMR)
-Se corrige DURANTE LA REPLICACIÓN o despuecito
-Este sistema reconoce base nitrogenada mal apareada
-Este es el sistema de reparación cuando se oxida la guanina
-Está tanto en euk como prok
-Utiliza complejo mut
Excepción cuando usamos tmbn la reparación por el complejo mut
-Cuando se oxida guanina va a venir una DNA OGG1 específica para la 8-oxoguanina
-Es una glucosilasa que reconoce a la oxoguanina y la corta y llega sistema mutM y mutY (reconoce, corta y repara)
-La reparación de 8-oxoguanina se lleva a cabo por el complejo mut y tiene una DNA glucosilasa especifica la DNA OGG1 (8-oxoguanine DNA glycosylase-1)
De qué componentes está formado el sistema mut en la reparación de mismatch y cuál es su función y quién llega después
Mut está compuesto por MSH y MLH
-> Reconocen (MSH) que bases están mal apareadas DURANTE la replicación y llaman a las exonucleasas para que corten.
(EXO7 -> 5´) y EXO 1 y 10 -> 3´)
-Llega DNA pol delta y ligasa a poner nt y a poner enlace fosfodiéster faltante respectivamente.
Las exonucleasas cortan en los dos extremos, en 5´y 3´
Este tipo de reparación se da cuando hay daño en las DOS hebras o ruptura de ambas
Reparación por recombinación homologa -> es durante fase S o G2 porque es cuando tenemos la parte del cromosoma homologo
caract. de la reparación por recombinación homologa
-Proceso mediante el cual se reparan roturas de doble cadena del ADN utilizando una copia intacta del cromosoma homólogo como molde para la reparación
-es durante fase S o G2 que es cuando tenemos la parte del cromosoma homólogo
cómo empieza la reparación por recombinación homologa
-Hay que identificar que hay ruptura de las dos cadenas
-La que las identifica es ATM (identifica ruptura de las dos cadenas) y recluta al complejo MRN
Qué hace el complejo MRN
En la recombinación homóloga
Agarrar los dos extremos rotos; es un complejo de tres proteínas (MRE11, RAD50 y NBS1)
-Una proteína agarra por debajo, la otra por arriba para que llegue la 3ra y actúe como seguro.
-Una vez el sistema MRN tiene agarrado a las hebras del DNA, la célula busca una secuencia homóloga en el cromosoma homólogo intacto. Esta secuencia homóloga actuará como molde para la reparación de la rotura.
Proteínas que ayudan a la translocación en la reparación homologa
RAD 51, RAD52 son proteínas que ayudan a translocar, empieza a mover una hebra, para que llegue al cromosoma homologo empiece a poner nt
La otra hebra es traslocada de igual manera y se empiezan a complementar, se corta
