Mutaciones y su relación con función en las proteínas Flashcards
¿Qué es la genética bioquímica?
Estudio de genes codificantes de proteínas, el fenotipo a nivel de las proteínas, la bioquímica y el metabolismo
¿Cómo afectan las mutaciones a la función proteica?
Causan enfermedad a través de efectos distintos sobre la función de las proteínas
Mutación en región codificante
Proteína sale mal (anómala) -> no hace bien su función
-> Proteína puede incrementar afinidad por un receptor y por ende aumenta función de la proteína y hay ganancia de la función
¿Cómo es una mutación con ganancia de la función?
Una proteína tiene más funciones de las normales, produciendo una enfermedad
Mutación que afecta el corte y empalme
La proteína es diferente (o más larga o corta)
-> Si afecta región 3´UTR salen pocas A -> tenemos poca proteína
Mutación en regiones reguladores (promotor, silenciador y potenciador)
La proteína NO está mal -> su expresión varia, puede que haga más o menos
Mutación en proteína alfa y beta Talasemia
Por eso recibe su nombre -> Enfermedad sanguínea caracterizada por cantidades inferiores a las normales de la hemoglobina -> mutación en las globinas
¿Qué ocurre si hay una mutación del promotor?
NO se traduce nunca
Mutación en CAP del RNA o en la señal de poliadenilación
NO sale del núcleo - CAP
Se degrada muy rápido
¿Qué son las Mutaciones sin sentido?
Mutación en un nt y se pasa a un codón de paro provocando una proteína más corta
Explica las mutaciones con desplazamiento de marco de lectura
Quitamos 1 nt y todo se recorre, cambiamos como se lee todo lo demás - Tenemos deleción -> proteína cambia totalmente
O tmbn podemos poner uno extra afecta todo corriente abajo -> afecta como se lee el código genético de 3 en 3
Mutaciones sinónimas
Mismo a.a - se cambia nt pero es el mismo (bamboleo)
GGU -> GGA te sigue dando el mismo a.a (glicina)
Ejemplo de enfermedad por deleción
Alpha talasemia -> mutación con pérdida de la función proteica
¿Cómo se dan las mutaciones con pérdida de la función?
Alteraciones en sus secuencias codificantes o reguladoras mediante sustitución de nucleótidos, deleciones, inserciones o reordenamientos
Con 3 genes sanos ¿Qué ocurre en la alpha talasemia?
Tengo enf pero sin síntomas pues tengo 3 que compense al mutado
¿Cómo es una mutación con ganancia de la función?
Una proteína tiene más funciones de las normales, produciendo una enfermedad
Ej: Sx de Down
Ejemplo de enfermedad con incremento en la producción de una proteína
Sx de Down
Ejemplo de enfermedad con incremento en la función de una proteína
Acondroplasia
¿Cómo son las mutaciones con aparición de propiedades nuevas? y ej
Hay un cambio en la secuencia de aminoácidos -> La prot puede tener una propiedad nueva sin alterar sus funciones normal, se cambio un solo nt
Ej: Anemia falciforme
Etiología de la anemia falciforme
Se sustituye la adenina por timina en el cromosoma 11, sexto codón del gen beta globina -> afectando la solubilidad en la Hb desoxigenada causando trombos
¿Qué provocan las mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica?
Una expresión inadecuada del gen en el tiempo o en el lugar -> en regiones reguladores del gen
-> Es fuera de lugar (ectópica) ejemplo los teratomas (tumor con pelos, dientes)
Expresión ectópica y un ej
Se expresa en un lugar totalmente diferente -> ejemplos los teratomas
Se expresa ese gen en un sitio en donde NO se tiene que estar expresando
Expresión heterocrónica
Se expresa en dif tiempo al que se debe de estar expresando, se tienen que ir encendiendo y apagando genes conforme se hace una diferenciación (ej en desarrollo del embrión) -> Si el gen que debería de estar apagado se enciende cuando no debía es ej de heterocronica
Se expresa un gen cuando teóricamente debería estar apagado o viceversa
Expresión heterocronica
Ejemplos de enfermedades de mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica
Cáncer
¿Qué es un alelo dif?
Significa que las secuencias de nt es diferente para el mismo gen
¿A qué me refiero con locus?
Locus -> nos vamos a la localización de ese gen
Es el sitio de localización del gen en el cromosoma
Ej: cromosoma 7 brazo largo sección 3 a
Posibles explicaciones genéticas de las variaciones en el fenotipo clínico observado en una enfermedad hereditaria (3)
Heterogeneidad alélica
Heterogeneidad de locus
Efecto de genes modificadores
Distintas mutaciones en dos o mas locus que causan una misma enf se llama heterogeneidad alelica. V o F
FALSO
¿Qué es la heterogeneidad alélica?
Dif alelos me dan la misma enfermedad
-> Distintas mutaciones en ese mismo gen me da la misma enfermedad
Distintas mutaciones en el mismo gen causan el mismo fenotipo y ej
Heterogeneidad alélica -> La existencia de múltiples alelos en un único locus.
Ej: Fenilcetonuria -> Mutaciones en el gen que codifica la PAH, no degradan la fenilalanina y se acumula
¿Qué es la heterogeneidad de Locus?
Diferentes sitios o genes que se encuentran en distintos sitios nos van a dar la misma enfermedad
Son mutaciones de dos o más locus que puede producir el mismo fenotipo
Heterogeneidad de locus
¿Qué son los genes modificadores? y ejemplo
Gen que modifica la expresión de un segundo gen
Ej: gen p21 da proteína p21 - esta va al gen de p53 para que se produzca la proteína p53
-Si tenemos mutación en el gen p21 no se produce la proteína p53 (Pero NO está mutado el p53)
-p21afecta expresión de otros genes
Función del gen BCL11A
Silenciador de la globina gamma en células eritroides en adultos -> con mutación no se puede silenciar
-> gamma globina solo presente en etapa fetal
Mutación que provoca una expresión inadecuada del gen
Expresión génica ectópica
