Regulación endocrina del metabolismo de hidratos de carbono Flashcards
¿Cómo fluctúa la glicemia en una persona metabólicamente sana?
Varía según las horas de alimentación.
En ayuno disminuye (ayuno nocturno 70-99 mg/dL) y se regula por la liberación de glucosa mediante glucagón y adrenalina en hígado. Después de comer aumenta e ingresa glucosa a tejido adiposo y muscular mediante insulina
¿Cómo se secreta insulina?
En las células β del páncreas, el ATP producido por glucólisis (y regulado por glucoquinasa y GLUT2) se usa para generar un potencial de acción, por lo que ingresa calcio y permite la exocitosis de gránulos de insulina
¿Cómo la insulina permite el ingreso de glucosa a la célula?
El receptor, al autofosforilarse, es reconocido por una proteína sustrato que inicia una cascada de fosforilación hasta inducir la liberación de gránulos con el transportatod GLUT4
¿Cómo la insulina regula vías metabólicas?
Su receptor tiene actividad tirosina quinasa, activando principalmente fosfoproteína-fosfatasas
Asimismo, regula la expresión de genes que codifican para enzimas
Transportador GLUT4
Es el que se trasloca por acción de insulina, importante en tejidos como el músculo, donde ingresa el 80% de la glucosa post-ingesta
Transportador GLUT2
Se expresa constantemente en hepatocitos y células β, dado que son células que sensan la glucosa. Posee una elevada Km
¿Cómo actúa el glucagón?
Se libera desde las células α del páncreas en hipoglicemia y se une a un receptor GPCR en el hepatocito, el cual permite la liberación de cAMP que activa a PKA, una quinasa serina-treonina, la que permite que el hepatocito libere glucosa
¿Cómo actúa la adrenalina?
Se libera desde la glándula suprarrenal y receptor GPCR en el hepatocito, adipocito y fibra muscular; el cual permite la liberación de cAMP que activa a PKA, una quinasa serina-treonina, la que permite que el hepatocito libere glucosa
Prevención de hipoglicemia prolongada
Activación de glucogenólisis y gluconeogénesis
Prevención de hiperglicemia prolongada
Activación de glucógenogenesis y glucólisis vía insulina
Hiperinsulinismo congénito
Se produce por una mutación en la glucoquinasa, que disminuye su Km respecto a la normal; generando liberación excesiva de insulina que lleva a hipoglicemia
Diabetes mellitus neonatal permanente
Mutación en la glucoquinasa que aumenta su Km por glucosa, generando un déficit de insulina. Ocasiona bajo peso al nacer y dependencia permanente de insulina
¿Qué otros efectos reguladores posee la insulina?
Disminución de la apoptosis
Aumento de la síntesis de colágeno
Aumento de la síntesis de proteínas
Aumento de la lipogénesis
Una vez traslocado GLUT4 por insulina, ¿qué ocurre con la glucosa ingresada en el adipocito?
Se fosforila por hexoquinasa y se destina a síntesis de glicerol para formar triacilglicéridos
Una vez traslocado GLUT4 por insulina, ¿qué ocurre con la glucosa ingresada en la fibra muscular?
Se fosforila por hexoquinasa y se destina a glucólisis y una importante glucogenogénesis