Metabolismo del glucógeno Flashcards
Estructuralmente, ¿qué es el glucógeno?
Es un polisacárido de D-glucosa cíclica, con enlaces glucosídicos lineales entre los carbonos 1-4, y ramificados, entre los carbonos 1-6
Extremo reductor del glucógeno
Corresponde al extremo donde el carbono anomérico (1) está libre, por lo que puede estar en su forma de aldehído
Este se une a la proteína glucogenina
Glucogenogénesis
Parte con la isomerización de G6P a G1P. El G1P reacciona con UTP para formar UDP-G1P, el cual con enzimas y una molécula partidora de polimeriza.
Ambas reacciones son irreversibles
Glucogenólisis
Se ataca el glucógeno con fosforilo, liberando G1P, la cual se puede isomerizar a GGP
¿Cómo es el metabolismo de glucógeno en hígado? ¿Cómo regula la glicemia?
En hipoglicemia, el glucógeno y adrenalina activan a la fosforilasa, lo que estimula la glucogenólisis.
Además, se expresa glucosa fosfatasa, por lo que se puede obtener glucosa libre y exocitarla a la sangre, siendo el principal regulador en este escenario
En hiperglicemia, la glucoquinasa fosforila el exceso de glucosa, lo que permite que ingrese a la vía de glucógenogenesis. La insulina inhibe la glucólisis
¿Cómo es el metabolismo de glucógeno en músculo esquelético? ¿Cómo regula la glicemia?
Es el principal regulador de la hiperglicemia, ya que permanentemente ingresa glucosa por GLUT4. Esa glucosa se fosforila y se destina a glucógenogenesis
En hipoglicemia, glucagón y adrenalina permiten la fosforilisis, pero sin poder obtener glucosa libre, por lo que la G6P ingresa a glicólisis
Glucogenina
Es el partidor inicial del glucógeno. Es glicosilada por UDPG, activando actividad autocatalítica de 8 enlaces
Polimerización lineal del glucógeno
UDPG1P puede transferir glucosa a una molécula de glucógeno ya formada mediante glucógeno sintasa, que cataliza formación de enlaces 1-4
Polimerización ramificada del glucógeno
Cada 8-12 glucosas, una enzima ramificante corta un segmento lineal de 13 glucosas y lo inserta en un carbono 6
Despolimerización lineal del glucógeno
Fosforolisis en los enlaces 1.4. La fosforilasa solo tiene afinidad por glucosa lineal
Despolarización ramificada del glucógeno
Se da por la enzima desramificante, que tiene dos actividades secuenciales:
- Transferasa de 3 glucosas a la cadena lineal
- Hidorlasa de la glucosa que forma el enlace 1-6
El resto de glucosas son liberadas por la fosforilasa
Regulación de la glucógeno sintasa
Químicamente
Fosforilación: inactiva (PKA)
Desfosforilación: activa (fosfatasa)
Alostéricamente, la G6P activa a aquellas sintasas hepáticas que no son fosforiladas por la vía de insulina
Regulación de glucógeno fosforilasa
Químicamente:
Desfosforilación: inactiva
Fosforilación: activa
Alostéricamente, el AMP activa a aquellas fosforilasas musculares que no son fosforiladas por las vías de glucagón y adrenalina. Esto es concordante con la activación de FFQ
Kinasa 3 de glucógeno sintasa
