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Huss PK > Réactions de conjugaison: Phase II > Flashcards

Réactions de conjugaison: Phase II Flashcards

1
Q

De nombreux médicaments sont de nature lipophile, ce qui améliore leur____ et _____ leur action biologique (diffusion membranaire, liaison à des protéines de transport, etc…).

Par contre cette caractéristique _____ la capacité du corps humain à ____ leur activité et à les _____ sous leur forme _____.

rappel: membrane = hydrophile

A

stabilité, facilite
réduit, stopper, éliminer, active

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2
Q

Lorsque des Rx (liposolubles) ont des longs temps de demie-vie, ils doivent être ___ sous risque d’accumuler jusqu’à une ___ ____

A

métabolisé
dose léthale

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3
Q

Nommer les deux (2) buts du système métabolique.

A
  • Favoriser la terminaison de l’effet pharmacologique de la molécule
  • Rendre la molécule hydrosoluble pour faciliter son élimination
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4
Q

Apprendre

A

good

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5
Q

Fonctionnalisation

Les réactions de phase I incluent 3 processus. Lesquels?

A

hydrolyse
oxydation
réduction

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6
Q

Fonctionnalisation

Les réactions de Phase I introduisent un ___ _____ qui rend la molécule ______ plus ____ et qui servira de groupement a______ pour les enzymes de phase II

A

groupement fonctionnel
légèrement plus hydrosoluble
accepteur

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7
Q

Fonctionnalisation

Donner des exemples de groupements fonctionnels introdduit sur la molécule lors de la phase I.

A

OH, -NH2, -SH, -COOH

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8
Q

Fonctionnalisation

V/F. Les réactions de phase I sont catalysées principalement par les UGT

A

Faux, CYP450

CYP 3A4 surtout

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9
Q

V/F. Tous les métabolites hydroxylés deviennent très hydrosolubles.

A

Faux, de nombreux métabolites hydroxylés restent faiblement solubles dans l’eau et sont difficilement éliminables dans l’urine ou la bile.

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10
Q

V/F. Certains métabolites des P450 conservent une activité pharmacologique.

A

Vrai

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11
Q
  1. Puisque certains métabolites des P450 conservent une
    activité pharmacologiqu, un processus additionel est donc souvent nécéssaire pour ____ l’____ et ____ l’activité pharmacologique des médicaemnts
  2. Comment se nomme ce deuxième processus?
A
  1. améliorer l’hydrosolubilité, réduire
  2. conjugaison
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12
Q

Le système P450 A UN RÔLE MAJEUR. Décrire celui-ci (2)

A
  • Déstabilisation de la structure moléculaire,
  • Fonctionnalisation de sites accepteurs pour les conjugués
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13
Q

Où retrouve-on des métabolites du CYP450?

A

dans les urines

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14
Q

V/F. Certains médicaments ne nécessitent pas de préparation par les P450 pour être conjugués.

A

Vrai

donc peuvent être directement conjugués

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15
Q

CONJUGAISON

A

.

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16
Q

Concernant la conjugaison:
La conjugaison PERMET DE:

  1. Changer la ___ ____ des composés: ______ stérique et propriétés pharmacologiques altérées
  2. Augmenter la______ : Faciliter l’_____ biliaire et/ou urinaire.
  3. Rendre la molécule plus _____: limiter la ____ ____.
  4. Cependant, l’augmentation de l’______ empêche ….. alors il y a un ____ _____ nécessaire pour l’excrétion cellulaire.
A

La conjugaison PERMET DE:

  1. Changer la structure chimique des composés: encombrement stérique et propriétés pharmacologiques altérées
  2. Augmenter la solubilité : Faciliter l’élimination biliaire et/ou urinaire.
  3. Rendre la molécule plus grosse: limiter la réabsorption rénale.
  4. Cependant, l’augmentation de l’hydrosolubilité empêche une diffusion à travers les membranes alors il y a un système d’efflux nécessaire pour l’excrétion cellulaire.
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17
Q

Phase III: les ______

A

transporteurs

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18
Q

Les produits de la phase II sont généralement _____ ils doivent donc être transportés à _____ la _____ pour _____de la cellule.

A

hydrsolubles, travers, membrane, sortir

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19
Q

QSJ? protéine membranaire qui possède plusieurs segments transmembranaires (TM) regroupés en domaines transmembranaires (MSD).

A

Transporteurs

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20
Q

C’est quoi la différence entre glucorinadation et glucorono-conjugaison?

A

même chose c’est juste que glucorinadation est un anglicisme

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21
Q

C’est quoi la Glucurono-conjugaison?

A

Transfer d’un groupement glucuronide à partir du co- substrat Acide Uridine DiPhosphate (UDP)-glucuronique vers une molécule acceptrice.

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22
Q

Quels sont les caractéristiques d’un médicament-glucoronide?

A

biologiquement inactif
hydrosoluble
excrété dans la bile ou l’urine

apprendre

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23
Q

Quel est l’autre nom de l’acide UDP-glucuronique?

A

UDPGA

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24
Q

L’UDPGA est un dérivé hydroxylé du _____

A

glucose

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25
Q

V/F. L’UDPGA est peu abondant dans le cellules.

A

Faux, très abondant

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26
Q

V/F. L’UDPGA est un facteur limitant pour la glucuronidation des médicaments lors de haute concentrations de celui-ci.

A

Faux, jamais limitant peu importe

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27
Q

Donner des exemples de médicaments glucurono-conjugués?

A

Opiacés: Morphine
Fibrates: Fénofibrate
AINS: Ibuprofène
Lorazepam
Zidovudine

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28
Q

Apprendre

A

ok

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29
Q

Nommer un médicament pour lequel la glucuronidation est essentielle?

A

Tamoxifen

utiliser pour traiter cancer du sein

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30
Q

Juste chek

Avec 1 seul Rx, on va se retrouver avec différentes types de métabolites

A

.

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31
Q

Nommer deux fibrates qui subissent des réaction de glucuronidation.

A

gemfibrozil et fénofibrate

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32
Q

Le gemfiborzil et le fibrate sont les deux glucuronidés en _____

A

Acyl O-glucuronide

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33
Q

Nommer un agent bloquant canaux K-ATP qui se fait glucuronidés et dire en quoi celui-ci se transforme.

A

HMR1098

Thiol-glucuronide

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34
Q

Par quelles enzymes sont glucuronidés les fibrates (gemfibrozil et fénofibrate) et l’HMR1098? Tamoxifen?

A

UGT
(pour tamoxifen aussi)

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35
Q

Nommer les tissus impliqués dans la glucuronidation des médicaments.

A

foie
oesophage
estomac
tissu biliaire
rein
intestin grêle
colon

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36
Q

check one time

Résumé

A

.

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37
Q

LIRE

A

.

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38
Q

Les UGT sont des protéines liés à la …

A

membrane du RE (fraction microsomale)

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39
Q

Où se situent le site actif des UGT?

A

à l’intérieur du réticulum

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40
Q

Puisque le site actif est à l’intérieur du réticulum, l’accès aux produits de la phase I est _____

A

direct

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41
Q

Nommer les quatres (4) superfamilles des UGT?

A

-UGT1
-UGT2
-UGT3: Rôle inconnu
-UGT8: Non actifs sur les médicaments

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42
Q

UGT1 veut dire qu’il a combien de famillle?

A

UNE DONC UGTA

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43
Q

Combien d’enzymes actives UGTA sur les médicaments y-a-t’il?

A

8 : UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9 et UGT1A10

pas de 3 et de 5

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44
Q

L’UGT2 a combien de familles?

A

2 donc UGT2A ET UGT2B

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45
Q

L’UGT2A interviennent dans quoi?

A

l’inactivation des molécules olfactives au niveau de l’épithélium nasal

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46
Q

L’UGT2B a __ isoformes, mais seulement ____ jouent un rôle dans le métabolisme des médicaments.

A

7 et 4

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47
Q

Nommer les 4 UGT2B qui sont impliqués dans le métabolisme des Rx

A

UGT2B4, UGT2B7, UGT2B15 et UGT2B17

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48
Q

V/F. Chaque enzyme possède un spectre de substrats qui lui est spécifique, mais un médicament peut être glucurono- conjugué seulement par une enzyme.

A

Faux, plusieurs enzymes

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49
Q

Apprendre

A

.

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50
Q

V/F. Chaque enzyme est retrouvée dans un groupe de tissu qui lui est spécifique, mais chaque tissu peut contenir plusieurs enzymes.

A

Vrai

51
Q

Nommer un UGT présent dans l’estomac

A

UGT1A7

52
Q

V/F. Les, UGT1A7, UGT1A8 ,UGT1A10 sont pas présent dans l’intestin.

A

Vrai

53
Q

Voir

A
54
Q

Résumé UDP- glucuronosyltransférases

A

.

55
Q

Nommer des facteurs qui influencent la glucuronidation. Expliquer birèvement

A
  • Inhibiteurs: Certains médicaments sont d’excellent inhibiteurs de la glucuronidation: ex Immunosuppresseurs
  • Inducteurs: Certaines drogues peuvent agir sur l’expression des gènes UGT et induire la glucuronidation
  • Mutations génétiques
56
Q

Une mutation génétique désigne la _______de plusieurs allèles pour un gène ou locus donnés, dans une population. Il explique qu’une espèce présente des individus aux caractères _______ différents au sein d’une même population.

A

coexistence
phénotypiques

57
Q

Nommer une mutation génétique sur un UGT.

A

UGT1A1

58
Q

Qsj? Enzyme pour l’élimination de la bilirubine

A

UGT1A1

59
Q

Ou est exprimée l’UGT1A1? (4)

A

Foie
Intestin
Rein
tissus périphériques

60
Q

Les médicaments conjugués par l’UGT1A1 sont les suivants: Acétaminophène, Burprenorphine, Ethynilestradiol,
Irinothecan (SN-38), Ezetimibe, Morphine(3-O-glucuronide),
Naltrexone, Acide Mycophenolique, Troglitazone, Fénofibrate.

En effet, l’UGT1A1 ajoute l’_____, A___, ____ ET N-_____

A

Ether-, Acyl- et Aryl-O, N-glucuronide

61
Q

Nommer DEUX (2) polymorphismes connus dans la famille UGT1A128

A

Syndrome de Gilbert
Métabolisme de l’Irinothecan.

62
Q

Lire:

A

.

63
Q

La ______ induite par les _____ est l’une des causes les plus f______ de neutropénie. Elle peut être la conséquence d’une diminution de la production des ______ par des mécanismes _____ , ______ ou d’______ ou d’une _____ de la destruction des ______ par des mécanismes immunologiques.

A

La neutropénie induite par les médicaments est l’une des causes les plus fréquentes de neutropénie. Elle peut être la conséquence d’une diminution de la production des neutrophiles par des mécanismes toxiques, idiosyncrasiques ou d’hypersensibilité ou d’une augmentation de la destruction des neutrophiles par des mécanismes immunologiques.

64
Q

V/F. La glucuronidation est généralement considérée comme un mécanisme d’inactivation des médicaments, il existe des exceptions. Explique

A

Vrai, exemple d’exception: morphine et ezetimibe

65
Q

.

A
66
Q

Lire

A
67
Q

Voir

A

.

68
Q

Les dérivés glucuronides sont dans leur ____ ____ ____ stables dans le ____. Cependant, il existe des ______. C’est notamment le cas des _____-_____

A

Les dérivés glucuronides sont dans leur très large majorité stables dans le temps. Cependant, il existe des exceptions. C’est notamment le cas des acyl-glucuronides

effets indésirables de acyl-glucuronides = idiosyncrasiques

69
Q

Lire

A
70
Q

Concernant Les acyls glucuronides:
1. Décrire les réanragements intramoléculaires
2. Décrire les réarangements intermoléculaires

A
  1. Hydrolyse systémique: Isomérisation = Acyl migration et Ouverture du sucre.
  2. Formation d’aduits: Transacylation et glycation
71
Q

C’est quoi l’hydrolyse systémique?

A

Perte spontanée du glucuronide (en plus du cycle entérohépatique): Les acyl glucuronides sont instables à pH physiologique

72
Q

Que représente le PKs

???

A

Prédiction du métabolisme très difficile

73
Q

Réarrangements intramoléculaires: Hydrolyse systémique

A

.

74
Q

.

A

.

75
Q

Décrire l’isomérisations (isomères).

A

Sous estimation du métabolisme
- propriétés physico- chimiques différentes
- sont moins facilement détectables

Isomères peuvent être résistants au b- glucuronidases.

76
Q

Ouverture du sucre:

A

.

77
Q

Décrire les réarrangements intermoléculaires:
1. C’est quoi la transacylation?
2. C’est quoi la glycation?

A
  1. Déplacement nucléophile du COOH du médicament du glucuronide vers les groupement NH 2, SH ou OH des acides aminés: Lysine (NH2), Cystéine (SH) ou Lysine (OH).
  2. Dans ce cas le glucuronide sert de lien entre le Rx et la protéine. Requiert l’isomérisation et l’ouverture du sucre.
78
Q

Nommer des conséquences des réarrangements intermoléculaires.

A

Réactions immunitaires
Toxicité Hépatique, Rénale, Intestinale (ulcères).

79
Q

Concernant la réaction immunitaires (conséquence du réarrangement intercel.)

La protéine modifiée est considérée par le système _____ comme un _____, ce qui cause une activation du _____ ____, et provoque des ______ (Leucopénies, thrombocytopénies, anémie hémolytiques, etc…).

Ces pathologies sont dues à l’_____ du ______ avec des ____ _____ produisant un antigène reconnu par le système immunitaire qui détruira les _______

A

La protéine modifiée est considérée par le système immunitaire comme un antigène, ce qui cause une activation du système immunitaire, et provoque des immunocytopénies (Leucopénies, thrombocytopénies, anémie hémolytiques, etc…).

Ces pathologies sont dues à l’interaction du Rx avec des protéines membranaires produisant un antigène reconnu par le système immunitaire qui détruira les cellules

80
Q

Lire one time

A
81
Q

DONC, les réarrangements MOLÉCULAIRES ont des conséquences importantes. Les Nommer/décrire

A

Conséquences:
ADUITS AUX PROTÉINES
PHARMACODYNAMIQUES/CINETIQUES

82
Q

La glucuronidation ajoute un ____ (acide _____) sur le corps tandis que la sulfatation ajoute un ___ (groupement ____)

A

sucre (acide glucuronide)
sulfate (groupe sulfate

83
Q

Voir

A

…

84
Q

QSJ? je suis souvent un facteur limitant pour la sulfatation des médicaments.

A

Concentration de PAPS

PAPS = 3’-phosphoadenosine- 5’-phosphosulfate

85
Q

Le PAPS est un _____

A

co-substrat

86
Q

sulfatation

Voir les groupements accepteurs des substrats

A

…

87
Q

Où sont localisées les sulfotransférases?

A

cytoplasme des cellules

88
Q

Puisque les sulfotransférase sont localisées de le cytoplasme des cellules, ceux-ci sont ________

A

cytosolubles

89
Q

Il existe ___ sulfotransférases (enzymes) humaines dont 3 familles. Nommer les familles

A

11
SULT1, SULT2 et SULT4

90
Q

Quelle enzyme a un rôle dans la métabolisation des médicaments?

A

SULT1A

91
Q

Où retrouvent-on les sulfonotransférases? (4)

A

foie
rein
intestin grêle
cerveau

92
Q

V/F. La sulfatation est seulement une voie d’élimination.

A

Faux, parfois, elle aboutit parfois à la production de toxines hépatiques.

93
Q

La bioactivation par sulfatation peut aboutir à la production de tissus hépatiques. Élaborer et donner exemples de Rx

A

Formation de liaisons covalentes inactivantes aux protéines:
- Ex: Phenacetine-sulfate

Inhibition du transport hépatobiliaire résultant en cholestase

Formation de liaisons covalentes à l’ADN:
- Tamoxifen-sulfate

Bioactivation de prodrogues:
- minoxidil

94
Q

Voir

A

…

95
Q

Le cycle ____ se produit quand les sulfotransférases ajoutent un groupement sulfate à une molécule et les _____ retire ce groupement .

A

futiles
sulfatases

96
Q

La sulfatation et la glucuronidation ont des ____ _____

A

rôles complémentaires

97
Q

La sulfatation et la glucuronidation ont des RÔLES COMPLÉMENTAIRES. Cela veut dire quoi a/ des molécules?

A

Sulfatation a un rôle dans l’élimination de faibles doses

Glucuronidation a un rôle dans l’élimination des doses élevées

98
Q

Décrire la sulfatation et la glucuronidation selon les aspects suivants:
- affinité et capacité
- réversible et irréversible
- type de cyle
- Limitant ou Non limitant

A

sulfatation: haute affinité et faible capacité / réversibe et cycle futile/ PAPS = Limitant

Glucuronidation: faible affinité et forte capacité / irréversible et cycle entérohépatique/ UDPGA non limitant

99
Q

Voir

A

.

100
Q

La SULTA11 a une ____ activité et l’UGT2B51 a une ____ activité

A

haute
faible

101
Q

La SULTA11 a une haute activité et l’UGT2B51 a une faible activité ce qui a des conséquences pharmacologiques sur quoi?

A

PK/PD
Dosage

102
Q

Les réactions de conjugaisons à la glutathione font quoi?

A

Protéger les macromolécules cellulaires des composés électrophiles

103
Q

Concernant le gluthathione -S-Transférase:
- Il comporte plus de ___ enzymes humaines divisées en ___ sous familles

A

20
2

104
Q

Quels sont les deux (2) familles de glutathione-S-transférase?

A

Cytoplasmiques et Microsomales

105
Q

/Conjugaison intervient sur des _____ de type _____, ____ ,____ ou ______ .

A

Conjugaison intervient sur des électrophiles de type carbone, azote, oxygène ou soufre.

106
Q

Il y a une très grande variété de molécules qui peuvent être conjuguées. nommer ces types de métabolites.

A

métabolites de phase I
parfois de phase II
parfois molécules inchangées.

107
Q

La conjugaison de médicaments se fait par quelles sous familles de glutathione-S-transférase?

A

Cytoplasmiques

osirus trippin nocap

108
Q

QSJ? Principale enzyme DES GLUTATHIONE-S-TRANSFÉRASE pour la conjugaison des médicaments.

A

GSTA1-1

109
Q

Les GSTA1-1 sont des ____ ____ ___

A

petites molécules hydrophobes

110
Q

Où retrouve-ton les GSTA1-1?

A

Rein, Intestin, Poumon, Foie et Testicule

111
Q

Le s GST solubles peuvent fonctionner sous forme de _____: ____ ou ______

A

dimères
homodimères oy hétérodimères (a+u)

112
Q

…

A

…

113
Q

Le parkinson se caractérise par une perte de sécrétion de quel neurotransmetteur?

A

dopamine

114
Q

QSJ Neurotransmetteur indispensable au contrôle des mouvements.

A

DOPAMINE

115
Q

QSJ? Principal traitement des symptômes moteurs du Parkinson

A

levodopa

116
Q

V/F. Avec le Levodopa, on traite le Parkinson.

A

Faux, ces symptômes

117
Q
A
118
Q

Nommer un inhbiteur de COMT disponnible au Canada.

A

Entacapone (Comtan®)

119
Q

Comprendre les contraintes du métabolisme

Pourquoi est-il déconseillé de boire de l’alcool en prenant des médicaments?

A

alcool interfère avec les médicaments en modifiant leur métabolisme = affecte PK

120
Q

Pourquoi le jus de pamplemousse doit être évité avec certains médicaments?

A

Car affecte les CYP 3A4

121
Q

Pourquoi une femme sous antibiotique doit éviter les contraceptifs oraux?.

A

effet sur cycle entéro-hépatique et sur le métabolisme contraceptif du médicament

122
Q

Quels sont les facteurs qui affectent le métabolisme?

A
  • Age
  • Sexe
  • Alimentation: Jeun
  • Alimentation: Richesse
  • Tabac, alcool, caféine
  • Pathologies (e.g, HIV, diabètes, maladies du foie)
  • Obésité
  • Pharmacogénomique (polymorphismes)
  • Autre médicaments or produits de santé naturels
123
Q

Nommer un PSN qui inhibe le métabolisme.

A

Dong Quai

124
Q

Quels sont les facteurs qui stimulent le métabolisme?

A
  • Certains médicaments: (Rifampine, phénobarbital)
  • Produits de santé naturels (St. John’s wort)
  • Consommation régulière d’alcool
  • Tabac, Diète (ail; citron), Jeun

Huss PK (16 decks)

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