Cours élimintion (205 diapos): C pas moi qui a fait ça = j'ai fait document word --» txt moi si tu le veux Flashcards
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L’élimination est un processus (réversible/irréversible)
irréversible
V/F L’organisme peut éliminer autant le médicament inchangé que les métabolites
V
Quelles sont les deux voies majeures d’élimination?
biotransformation
excrétion
Qu’est-ce que l’excrétion?
Élimination du médicament inchangé par les reins
Lors de la biotransformation, où peuvent se retrouver les métabolites où les médicaments inchangés après avoir passé le foie?
sang
bile
Après l’excrétion, où peuvent se retrouver les métabolites ou les médicaments inchangés après leur passage dans les reins?
sang
urine
d’un point de vue quantitatif, est-ce l’excrétion ou la biotransformation qui est la voie majeure d’élimination?
biotransformation
Pour quelle raison les métabolites sont-ils plus souvent polaires?
faciliter l’élimination dans les solutions aqueuses comme l’urine et la bile
Le métabolite est généralement (plus/moins) actif et toxique que la molécule mère
moins
Quelle caractéristique possèdent les rx qui sont éliminés inchangés (sans biotransformation)?
elles sont complètement ionisées au pH physiologique (certaines classes d’atb et diurétiques)
V/F un médicament est toujours métabolisé par un seul cytochrome
faux, peut être métabolisé par plusieurs
V/F les enzymes sont les seules responsables de la biotransformation?
faux, peut également être une hydrolyse qui se fait en milieu acide ou alcalin par exemple
Quelles sont les différentes voies d’élimination/excrétion?
hépatique biliaire pulmonaire rectale urinaire cutanée salivaire
Sur quelle partie de la courbe prend-on les points pour trouver la Ke?
la partie terminale, car nous sommes certains que l’absorption est bel et bien terminée
Comment peut-on faire pour trouver le pourcentage de médicament qui est métabolisé?
Kelimination/Kexcrétion *100
QSJ volume de sang complètement épuré d’un rx par unité de temps. Je représente la capacité de l’organisme/organe à éliminer un rx.
clairance totale
Les unités de la clairance sont habituellement exprimés en L/h. C’est donc une ….
vitesse
Comment pouvons-nous avoir plusieurs valeurs de clairance pour un même individu?
un médicament=une clairance
si j’ai plusieurs médicaments j’ai plusieurs valeurs de clairance
V/F La clairance plasmatique n’est pas la même chose que la clairance totale
F, c’est un synonyme. On peut également dire clairance plasmatique totale
La clairance totale est la somme …
des clairances de chaque organe
La clairance est (constante/inconstante) lors d’un processus d’ordre 1
constante
quelles sont les trois façons de calculer la clairance?
1- vitesse/Cp
2-Ke x Vd
3-Dose/ASC
Lorsque nous avons un ordre 0 ou 1 et que nous connaissons le volume de distribution, que nous manque-t-il pour calculer la clairance?
Ke
Si je prends la formule Vd=Cl/Ke, pourquoi est-ce que je peux affirmer que le volume de distribution et la clairance sont indépendants?
Si j’augmente la clairance, j’augmente aussi la constante d’élimination de façon proportionnelle. Il n’y a donc pas d’impact sur le volume de distribution.
Si je prends l’équation Clairance= vitesse d’élimination/Cp dans un ordre 1, est-ce que la clairance serait affectée par une augmentation de la concentration plasmatique?
Non, car si j’augmente la concentration plasmatique, j’augmente la vitesse d’élimination (processus ordre 1). Il n’y a donc pas d’impact sur la clairance.
À quel moment utilise-t-on le modèle non compartimental/indépendant?
processus d’élimination complexe ou lorsqu’on ne connait pas l’ordre
Quels sont les 2 avantages du modèle non compartimental?
- pas besoin de déterminer un modèle compartimental
- Le Vd et la Ke n’ont pas besoin d’petre déterminés à partir des équations qui sont dérivées du modèle compartimental
Selon le modèle compartimental, la clairance totale est égale à …
la dose biodisponible / ASC
Le modèle physiologique est basé sur la clairance des médicaments à travers …
chaque organe ou tissu
Pour quelle clairance le modèle physiologique est surtout utilisé?
hépatique
Quels sont les deux concepts mis en relation par la clairance dans le modèle physiologique?
1- le sang contenant le rx qui passe à travers l’organe
2- l’extraction par l’organe de ce même rx pendant la même période de temps
Quelles sont les deux mesures qui nécessitent des techniques invasives pour pouvoir obtenir la clairance d’un organe?
Débit sanguin
Coefficient d’extraction
Comment calcule-t-on la vitesse d’extraction à travers un organe?
(Ca-Cv)/Ca
on divise la vitesse d’extraction par la vitesse de présentation. Comme les deux ont le DS comme facteur, on peut l’enlever de l’équation pour laisser seulement les concentrations
Que signifie un E élevé?
transport actif et activité enzymatique très efficaces
Quelles sont les valeurs références de E pour les catégories suivantes:
fortement extrait
moyennement extrait
faiblement extrait
plus grand que 0,7
entre 0,3 et 0,7
plus bas que 0,3
Lorsque le foie extrait fortement un rx, l’élimination est dite :
débit dépendante
Comment peut-on justifier que la clairance est dépendante du débit si l’élimination est forte?
E tend vers 1 Cl=DSxE Cl=DSx1 CL=DS donc tout ce qui influence le débit influence la clairance
Quand E est très faible, la clairance métabolique est la résultante de quels deux facteurs?
clairance intrinsèque (métabolisme du foie) et fraction libre plasmatique
Si j’ai un patient en insuffisance cardiaque, est-ce que c’est plus dangereux si le rx a un E élevé ou faible? Pourquoi?
Élevé, car la clairance est en fonction du DS (qui est ici diminué) seulement si E est élevé.
Si j’ai un patient en IC, et que je lui donne un rx avec un E bas, après combien de temps les effets secondaires devraient-ils apparaitre?
quelques jours voir quelques semaines
Puisqu’il est difficile de mesurer la clairance hépatique, comment fait-on pour la connaitre?
déduction
comme Cltotale=Cl rénale+Cl extrarénale et que Cl extra rénale est souvent hépatique, on peut utiliser les concentrations plasmatiques et urinaires pour trouver la Cl hépatique
Quelles sont les deux composantes de la clairance hépatique?
métabolique
biliaire
De quoi dépend la clairance métabolique?
clairance intrinsèque et fraction libre
Qu’est-ce que la clairance intrinsèque?
capacité des enzymes hépatiques à métaboliser indépendamment des autres facteurs (ex débit)
La clairance métabolique est la somme des …
clairances métaboliques partielles
donc Cl= (qte x1+ qte X2 + qte X3) dans l’urine/ ASC du médicament mère
Qu’est-ce que la clairance biliaire?
capacité du système biliaire à éliminer le médicament dans l’intestin
Quelle est (en général) la caractéristique des molécules éliminées dans la bile?
forte masse moléculaire
Quelle est l’autre catégorie de molécules pouvant être éliminées dans la bile?
petite molécule hydrosoluble (souvent des acides)
La sécrétion biliaire est (active/passive)
active (protéines de transport)