RAAS Flashcards
Beskriv de primære effekter af AngII
Vasoconstriction
Aldo secretion
Sodium retention
Sympathetic drive
Beskriv de primære effekter af aldosterone
Øger Na/Cl- symporter i distale tubuli
Øger ENac i principal cells i samlerørene
Dette medfører
- Na+ reabsorption
- K+/H+ secretion
Nævn tre mekanismer, der stimulerer reninsekretion.
- Fald i blodtryk / ECV volumen
- fald i tubulær Na+ - Cl- -koncentration ved macula densa
- øget sympatisk aktivitet
- fald i Ang II niveauer
Forklar den generelle mekanisme for farmakologisk enzymhæmning.
Lægemidlet binder i en lomme af enzymet, hvorved den katalytiske side af det naturlige substrat blokeres og spaltning af det naturlige substrat forhindres.
Forklar specifikt virkningsmekanismen for Aliskiren.
Aliskiren blokerer den katalytiske side af renin og derved hæmmes omdannelse af angiotensinogen til angiotensin I.
Anfør den celletype, der frigiver renin, og angiv dens lokalisering.
juxtaglomerulære celler; lokaliseret i det juxtaglomerulære apparat - i den renale glomeruli indskudt mellem afferente og efferente arterioler og den distale tubulus
Redegør kort for signaleringsmekanismen for reninfrigivelse ved et aktiveret sympatisk nervesystem.
beta1-adrenerge receptor, aktivering af adenylatcyclase → cAMP ↑ → PKA-aktivering
Redegør kort for hvordan frigivelse af renin påvirker udskillelse af salt (Na+) og vand
renin ↑ => angiotensin II ↑ => aldosteron ↑ => tilbageholdelse af Na+ og vand
Angiv variabel og den tilhørende sensor for disse 3 systemer.
RAAS-systemet
- variabel: tryk i nyrearterie (afferente arteriole), sensor: afferente arteriole.
- variabel: volumen in atrium og intrathorakale vener, sensor: strækreceptorer i atrier og vener.
- variabel: flow/NaCl koncentration ved macula densa, sensor: macula densa.
Gør kort rede for den mekanisme, hvorved natriuretiske peptider hæmmer renin-angiotensin-systemet.
hæmmer frigivelse af renin
Angiv natriuretiske peptiders virkning på følgende:
i. Blodkar
ii. Nyrer
iii. CNS
i: vasodilatation
ii: Na+- og vandudskillelse
iii: nedsat tørstfølelse, nedsat sympatikustonus
Angiv den stimulus, der fører til en øget syntese af natriuretiske peptider.
stræk af atrier som følge af en stigning i ekstracellulær væskevolumen
Angiv, hvor natriuretiske peptider syntetiseres.
Hjertemuskelceller
En 63-årig mand lider af udtalt ødem i ankler og underben på grund af hjertesvigt.
Hans praktiserende læge har behandlet ham med furosemid (loop-diuretikum) i 2 uger. Inden behandlingen med furosemid måles patientens glomerulære filtrationsrate (GFR) til 50 ml/min.
1) Lægen bør holde øje med patientens kaliumkoncentration i blodet, da hyperkaliæmi (forhøjet
kaliumkoncentration) er en almindelig bivirkning ved loop-diuretika.
2) Lægen bør undgå at bruge en kombination af furosemid (loop-diuretikum) med hydrochlorthiazid (et
diuretikum af thiazid-typen), da brugen af begge diuretika kan resultere i metabolisk acidose (lav pH i blodet).
3) Kombinationsbehandling med furosemid (loop-diuretikum) og enalapril (ACE-hæmmer) er ikke en effektiv
behandling, da øget aktivitet af renin-angiotensin-aldosteron-systemet ikke forekommer ved behandling med
loop-diuretika.
4) Lægen vil under behandlingen med furosemid muligvis kunne observere en nedsat GFR på grund af et
reduceret intravaskulært volumen og reduceret perfusion af nyren.
5) Lægen vil muligvis kunne observere øget GFR under behandlingen med furosemid, da behandling med
diuretika kan medføre en reduktion i det centrale venetryk og forbedret hjertefunktion, hvilket kan resultere i forbedret nyreperfusion.
Svaret er forkert, i stedet er hypokaliæmi (en lav kaliumkoncentration i blodet) en hyppigt forekommende
bivirkning ved behandling med loop diuretika.
2) Svaret er forkert, både furosemid og thiazid-diuretika kan give anledning til metabolisk alkalose (forhøjet pH).
3) Svaret er forkert, loop-diuretika inducerer tab af salt og vand, hvilket resultere i en forøget aktivering af
RAAS-systemet.
4) Svaret er rigtigt, en kraftig furosemid-induceret reduktion af extracellulær volumen kan resultere i en
reduktion af hjertets minutvolumen. Reduceret minutvolumen kan resultere i reduceret organperfusion herunder nyrerne. En reduktion i den renale blodgennemstrømning kan resultere i et fald i den glomerulære filtrationshastighed.
5) Svaret er rigtigt, hos patienter med hjerteinsufficiens kan længden af hjerte-fibrene (sarkomer længden) øges. Derved bliver hjertemuskulaturen svækket og minutvolumen reduceres. Furosemid behandling reducerer extracellulær volumen og sænker derved blodtrykket, som kan bidrage til at forbedre hjertefunktionen igen. En øget minutvolumen kan resultere i forbedret organperfusion herunder nyrerne. En stigning i blodgennemstrømningen i nyren kan føre til en stigning i GFR.
Redegør kort for renin-systemets funktion i forbindelse med disse systemer.
Aktivering af renin systemet reducerer den renale Na+ udskillelse. Retention af Na+-salte øger legemsvæskernes osmolalitet. Via osmoregulering retineres derefter også vand. Resultatet er således en øgning af extracellulær volumen og derved en øgning af blodtrykket. Derudover medfører aktivering af renin systemet vasokonstriktion som også øger blodtrykket.
Angiv komponenterne i det juxtaglomerulære apparat og beskriv to reguleringsmekanismer, som det juxtaglomerulære apparatet deltager i.
Den afferente arteriole (incl. juxtaglomerulære celler) og efferente arteriole, macula densa og de derimellem liggende ekstraglomerulære mesangialceller. Macula Densa medieret renin frigivelse og den tubuloglomerulære feedback mekanisme.
Benævn følgende (se tallene i figuren):
- Det væsentligste signalmolekyle
- Signalmolekylets precursor
- Det enzym, der fører til dannelsen af signalmolekylet 4. Den proteinkinase, der aktiveres af signalmolekylet 5. Det enzym, der nedbryder signalmolekylet
- cAMP
- ATP
- adenylatcyclase 5/6
- proteinkinase A
- phosphodiesterase 3A
Beskriv hvad følgende scenarier
Koncentration af NaCl ved macula densa
- Høj
- Lav
- Høj → Frigivelse af ATP og adenosine medfører vasokonstriktion i afferent arteriole
- Lav → Frigivelse af Renin
Beskriv hvorfor lav NaCl ved macula densa medfører en sekretion af renin
Nedsat natrium-koncentration i tubulus lumen medfører stimulation af granulacellerne til frigivelse af renin
Dette skyldes en nedsat GFR, filtreret plasma per tid som ved lavt blodtryk, der medfører, at urinen tilbringer “mere tid” i nephronet, hvorfor der kan reabsorberes mere natrium)
Beskriv mekanisme
Captopril
Blokerer lomme på ACE hvor den normale spaltning fra ANGI til ANGII
Hæmmer ACE-enzym
Beskriv ANP og BNP
Disse er altid tilstede i plasma
ANP: sekretion skyldes respons på højt atrialt tryk.
BNP: sekretion skyldes respons på ventricular dysfunction
De er begge antagonister af RAAS
Øger GFR og inhiberer vasopressin sekretion
Nt-proBNP is common biomarker of heart failure
MR antagonist
Spironolakton
Eplerenon
Hæmmer nysyntesen af ENac i principal cells
Dette medfører nedsat reabsorption af natrium
- Bruges kun i svært behandlede tilfælde (resistente hypertension)*
- De har bivirkninger som øget brystvæv og impotens, da der også findes MR i testis*
- Hvis testosterone ikke kan binde til MR omdannes dette til østrogen → derfor mere brystvæv*
