Indvidualisering cases Flashcards
Redegør for virkningsmekanismerne af duloxetin, tramadol og ondansetron, og for hvordan kombinationen kan udløse et serotoninsyndrom
Duloxtin er et antidepressiva som hæmmer noradrenalin og serotonin transporter ⇒ Øget indhold af serotonin i synapsespalte
Tramadol har en dobbeltvirkningsmekanisme
- Hæmmer serotonin transmission og transporthæmning
- Det har en direkte frisættende effekt fra serotonin ⇒ Øget indhold af serotonin i synapsespalte
Ondansetron
- Serotoni antagonist for kvamle
- Virker på 5HT3-receptor
Serotonin syndrom skyldes derfor et øget serotonin indhold i synapsen. Alle disse tre lægemidler har denne effekt.
Penicillin er et antibiotikum, og probenecid er et lægemiddel imod urinsur gigt. Begge stoffer er organiske anioner, og begge udskilles uforandret gennem nyrerne. I mange år bestod standardbehandlingen af kønssygdommen gonorré i at kombinere pencillin og probenecid, fordi halveringstiden og dermed virkningsvarigheden af penicillin blev forlænget.
Angiv den sandsynlige forklaring herpå.
Anioner har en ladning dvs. disse filteres ikke. Dvs. pencilin secerneres igennem tubuluceller til lumen i tubuli, og udskilles uforandret i urin.
probenecid benytter den samme transporter som pencilin (både basolateralt og apikalt.. Gives en stor dosis probenecid, vil mindre pencilin secerneres. Pencilin virker derfor længere i kroppen.
Ritonavir er en HIV-protease hæmmer, som benyttes mod AIDS
Ritonavir er en meget potent hæmmer af både p-glykoprotein (ABCB1) og af CYP3A4
De fleste lægemidler mod AIDS er både ABCB1 og CYP3A4 substrater
Ritonavir gives ofte sammen med andre AIDS-midler med det formål at øge effekten (”booste”) af disse
•Redegør for hvordan ritonavir øger (”booster”) af andre AIDS-midler
CYT3A4 er den mest dominerende form for CYT450 i kroppen. Findes i store mængder i tarmepithel og i leveren. Metaboliserer især antibiotika og f.eks. antivirale midler. Ved hæmning af CYT3A4 øger man derfor AIDS-midler virkningstid i kroppen.
ABCB1 er en membrantransporter som især findes i nyre, tarmepithel, og tubulusceller. Dem pumper lægemidler/fremmedstoffer midler ud af cellerne under forbrug af ATP (beskyttende effekt). Ved at hæmning af ABCB1 optages lægemidlerne mod AIDS derfor i cellerne og kan virke.
Problemet er nemlig for AIDS-midler at disse er substrater for ABCB1 og CYP3A4 substrater. Derfor skal man uden ritonavir tage store doser.
AIDS-midler har normalt (høj/lav) biotilgængelighed
Lav, men med ritonavir høj biotilgængelighed
Beskriv CYT3A4
Forekomst, funktion, dominerende (ja/nej), samarbejde med andre membrantransportere
CYP3A4
Ansvarlig for ca. 1/4 af alle midler i klinik (især antibiotika) som metaboliseres
Forekomst højst i leveren, og derefter i slimhinde i tarm
Meget dominerende
Samarbejder med ABCB1, som er en eflux transporter der pumper lægemidler ud fra cellerne til tarmlumen, galde, tubulus, og blod.
•Studiet viste, at der var dobbelt så stor hyppighed af patienter, der blev ramt af en blodprop til trods for antikoagulationsbehandling med warfarin i gruppen, der samtidig fik dicloxacillin eller flucloxacillin, som i gruppen, der ikke fik.
Spørgsmål: Redegør for den sandsynlige forklaring på denne interaktion
Warfarin er antikoagulerende lægemiddel → Det hæmmer enzymet som omdanner Vit. K til koagualtionsfaktorer.
Warfarin metaboliseres af CYP2C9 dvs. nedbrydes (gøres inaktiv)
Dicloxacillin eller flucloxacillin virker inducerende på CYP2C9 dvs. øger syntesen af enzymerne. Dette gør at Warfarin metaboliseres hurtigere og derfor ikke når sin hæmmende effekt på koagualtionsfaktorene.
Cyklosporin
Er et immundæmpende lægemiddel som gives til organtransplantateret.
Optages i tarm via ABCB1 transporter (P-glykoprotein)
Metaboliseres til inaktive metabolitter via CYP3A4/5
En 29 årig hvid 29-årig kvinde var blevet nyre- og pancreastransplanteret med organer fra en afdød og bliver immunsupprimeret med cyklosporin.
Patienten opstarter uden at informere lægerne eget initiativ behandling med ekstrakt af prikbladet perikon, som er et håndkøbspræparat med antidepressiv virkning.
. Efter at have været i behandling med perikon i 4-8 uger faldt patientens P-cyklosporin til et subterapeutisk niveau, og begge organer blev udstødt
Spørgsmål: Redegør for mekanismen ved denne interaktion
perikon indeholder hyperperforin som inducerer virkning af CYP3A4.
Dvs. cyklosporin metaboliseres hurtigere, og virker derved ikke optimalt som immunsuprimerende. Behandling bliver ineffektiv. Organer afstødes.
•Redegør for CYP3A5 polymorfiens betydning for dosering af takrolimus
Den har en betydning for dårligere gener
Beskriv de væsentligste om CYP2D6
Huskeregel: 2D Echo dvs. metabolisere meget hjerte medicin
Metabolisere ca. 20%
Polymorfier gør enten en til
- Poor metabolizer
- Fast metabolizer
Metabolisere Kodein
Ikke inducererbar
Redegør for CYP2D6 betydning for desipraminselimination.
Redegør for paroxetins indvirkning på CYP2D6
