Diuretika + Antidiuretika Flashcards

1
Q

Hvad gør alle diuretika overordnet, og hvad er den generelle virkningsmekanisme bag?

A
  • Øger den renale udskillelse af Na+ og H2O.
  • Gør det ved at blokere reabsorptionen af Na+ og Cl- forskellige steder langs tubulus.
  • Når salte reabsorberes, skabes en indadrettet osmotisk gradient.
  • Herefter bliver vand reabsorberet fra tubuluslumen til tubuluscelle drevet af den osmotiske kraft.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Angiv grupperne af diuretika

A

De 3 klassiske

  • Loop-diuretika
  • Tiazider
  • Kaliumbesparende diuretika
  • Desuden*
  • Kulsyreanhydrasehæmmere
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Angiv for Loop-diuretika

  • Afsnit af nefronet der angribes
  • Specifikt angrebspunkt
A

Afsnit af nefronet: Tykke ascenderende ben af Henle’s slynge (TAL)

Angrebspunkt: Na+/K+/2Cl--co-transporteren (NKCC2)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Angiv for Loop-diuretika

  • farmaka
  • klinisk brug
  • bivirkninger
A

Farmaka: Furosemid, Bumetanid

Klinisk brug: Tilstande med væskeretention, fx lungeødem, akut/kronisk hjerteinsufficiens, levercirrose, nefrotisk syndron eller kronisk nyreinsufficiens.

Bivirkninger: Hypokaliæmi, metabolisk alkalose, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi, hypovolæmi (ved overbehandling hos ældre → kan forværre ortostatisk hypotension). Vasodilaterende effekt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Forklar mekanismen ved Loop-diuretika

A

Effekt på TAL

  • Loop-diuretika secerneres i proximale tubulus.
  • Er nu i lumen → Transporteres hen til TAL.
  • Binder her til det ene klor-site på NKCC2 → Blokerer NKCC2.
  • At cotransporteren er blokeret → Hæmmer reabsorption af Na+, K+og Cl-.
  • Koncentrationen af nævnte ioner stiger i tubulusvæsken distalt for TAL → Den kortikomedullære interstitielle gradient udviskes (nu hvor osmolaliteten stiger i cortex) → Transepithelial osmotisk gradient forsvinder → Drivkaften for vandreabsorption i samlerørene forsvinder.
  • Reabsorption af Ca2+ og Mg2+ nedsættes her i TAL, som konsekvens af inhiberet NKCC2.
  • Nettoresultat: Øget tilbud af Na+ og Cl- til tubulussegmenter distalt for TAL.

Effekt på Macula densa

  • Det forøgede saltudbud af Na+ og Cl- i tubulusvæsken kunne tænkes at aktivere det tubuloglomerulære feedback-respons med en derpå følgende reduktion af GFR.
  • Men måden hvorpå macula densa-cellerne absorberer og dermed registrer Na+ og Cl- sker vha. NKCC2, som jo netop blokeres med loop-diuretika.
  • Nettoresultat: Det tubuloglomerulære feedback respons inhiberes.

Effekt på distale snoede tubuli

  • Øget udbud af Na+/Cl- i tubulusvæsken → Aktiviteten af NCC øges til en hvis grad
  • Men det forøgede load af saltene er så stort, at det overstiger reabsorptionskapaciteten af NCC.
  • Nettoresultat: Øget tilbud af Na+ og Cl- til samlerørene.

Effekt på samlerørene

  • Øget udbud af Na+/Cl- i tubulusvæsken → Aktiviteten af ENaC øges til en hvis grad → Reabsorptionen af Na+ øges.
  • Nettotransporten over den apikale membran er som hovedregel elektroneutral → Men nu er der øget reabsorption af Na+ → Øget udskillelse af K+og H+ for at sikre elektroneutralitetàHypokaliæmi og metabolisk alkalose
  • Det forøgede load af Na+ er så stort → overstiger reabsorptionskapaciteten af ENaC → Forøget udskillelse af Na+ til segmenter distalt herfor. Husk at i TAL hæmmes reabsorption af Ca2+ og Mg2+.
  • Nettoresultat: Øget udskillelse af Na+, Cl-, K+ og H+ (samt af Ca2+ og Mg2+)Sekundært til dette sker en øget vandudskillelse, da den epitheliale osmotiske gradient er blevet udvisket allerede i TAL.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Angiv for Tiazider

  • Afsnit af nefronet der angribes
  • Specifikt angrebspunkt
A

Afsnit af nefronet: Distale tubulus (DCT)

Angrebspunkt: Na+-Cl--co-transporteren (NCC)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Angiv for Tiazider

  • farmaka
  • klinisk brug
  • bivirkninger
A

Farmaka: Bendroflumetiazid, Hydroklortiazid

Klinisk brug: Mod hypertension. I kombination med loop-diuretika mod ødemtendens, som følger af kronisk hjerte- eller nyreinsufficiens. Kan anvendes mod diabetes insipidus.

Bivirkninger: Hypokaliæmi, metabolisk alkalose, hypomagnesiæmi, hypercalcæmi, hypovolæmi (ved overbehandling hos ældre → kan forværre ortostatisk hypotension). Kan medføre hyperglykæmi (nedsætter b-cellers insulin-produktion, samt nedsætter glukoseoptaget i leveren). Vasodilaterende effekt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Forklar mekanismen ved Tiazider

A

Effekt på DCT

  • Tiazider secerneres, ligesom loop-diuretika, i proximale tubulus.
  • Er nu i lumen → Transporteres hen til DCT.
  • Blokerer NCC → Hæmmer reabsorption af Na+ og Cl- i DCT.
  • Koncentrationen af nævnte ioner stiger i tubulusvæsken distalt for DCT og nyrens fortyndingsevne nedsætte
  • To bemærkelsesværdige mekanismer her
    • Reabsorptionen af Mg2+ hæmmes
    • Reabsorptionen af Ca2+ øges
  • Nettoresultat: Øget tilbud af Na+ og Cl- til tubulussegmenter distalt for DCT.

Effekt på samlerørene

  • Øget udbud af Na+/Cl- i tubulusvæsken → Aktiviteten af ENaC øges til en hvis grad →Reabsorptionen af Na+ øges.
  • Nettotransporten over den apikale membran er som hovedregel elektroneutral → Men nu er der øget reabsorption af Na+ → Øget udskillelse af K+ og H+ for at sikre elektroneutralitet → Hypokaliæmi og metabolisk alkalose
  • Det forøgede load af Na+ er så stort → overstiger reabsorptionskapaciteten af ENaC → Forøget udskillelse af Na+ til segmenter distalt herfor. Husk at i DCT hæmmes reabsorption af Mg2+.
  • Nettoresultat: Øget udskillelse af Na+, Cl-, K+ og H+ (samt af Mg2+) → Sekundært til dette sker en øget vandudskillelse, da den epitheliale osmotiske gradient er blevet udvisket allerede i TAL.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Angiv de to typer Kaliumbesparende diuretika

A
  • Amilorid
  • Aldosteron-receptor-antagonister (Spironolakton og Epleronon)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Angiv for Kaliumbesparende diuretika, Amilorid

  • Afsnit af nefronet
  • Angrebspunkt
A

Afsnit af nefronet: Samlerørene

Angrebspunkt: Epithelial Na+-kanal (ENaC)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Angiv for Kaliumbesparende diuretika, Amilorid

  • farmaka
  • klinisk brug
  • bivirkninger
A

Farmaka: Amilorid

Klinisk brug: Anvendes i kombination med loop-diuretika eller tiazider, for at opnå kraftigere diuretisk effekt, men hvor man samtidigt ønsker at modvirke et yderligere kaliumtab. Eller ved sygdomme hvor en overdreven aktivitet af ENaC skaber hypertension og hypokaliæmi.

Bivirkninger: Hyperkaliæmi. Evt. ledsaget af let metabolisk acidose.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Forklar mekanismen ved Kaliumbesparende diuretika, Amilorid

A

Blokerer ENaC → Reabsorption af Na+ nedsættes → I overensstemmelse med, at transporten over den luminale membran er elektroneutral → Udskillelse af K+ og H+ reduceres i harmoni hermed.

Nettoresultat: Nedsat reabsorption af Na+ og nedsat sekretion af K+ og H+.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Angiv for Kaliumbesparende diuretika, Aldosteronreceptor-antagonister

  • Afsnit af nefronet
  • Angrebspunkt
A

Afsnit af nefronet: Samlerørene

Angrebspunkt: Aldosteron-receptoren(Mineralokortikoidreceptor(MR) på hovedcelle

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Angiv for Kaliumbesparende diuretika, Aldosteronreceptor-antagonister

  • farmaka
  • klinisk brug
  • bivirkninger
A

Farmaka: spironolaktonog epleronon (eksempler på aldosteron-receptor-antagonister).

Klinisk brug: Mod kronisk hjerteinsufficiens. Spironolaktion derudover ved levercirrose og primær hyperaldosteronisme

Bivirkninger: Hyperkaliæmi. Evt. ledsaget af let metabolisk acidose.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Forklar mekanismen ved Kaliumbesparende diuretika - Aldosteronreceptor-antagonister

A

Mekanisme

  • Spironolakton/Epleronon er antagonister, der binder til mineralokortikoidreceptorer på hovedcellerne → Aldosterons binding til samme receptor forhindres
  • Færre aldosteron-mineralekortikoidreceptor-komplekser dannes
  • Færre komplekser translokerer ind i nucleus for at binde til MRE (mineralokortikoid response elements) på DNA-strengens promotor-region.
  • Aldosterons målgener nedreguleres:
    • nedsat syntese og aktivitet af Na+/K+-ATPase
    • nedsat syntese og aktivitet af ENaC
  • Nettoresultat: Nedsat reabsorption af Na+ og nedsat sekretion af K+ og H+.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Forklar mekanismen ved Kulsyreanhydrase hæmmere

A

Angrebspunkt

  • I PCT → Kulsyreanhydrase (carbonic anhydrase, CA)

Mekanisme

  • CA hæmmes → Reaktionen:

H+ + HCO3- ⇔ H2CO3⇔ H2O + CO2

  • katalyseres ikke længere → Mindre reabsorption af HCO3- .
  • Dette reducerer den udadretterede gradient for H+ → Nedsat aktivitet af NHE-3. Altså nedsat reabsorption af Na+ og HCO3- → Øget osmolalitet i tubuluslumen → Osmose → Øget vandudskillelse.
  • Urinen → alkaliniseret.
  • Plasma → metabolisk alkalose
17
Q

Hvordan virker osmotiske diuretika?

A

Angrebspunkt: Vandpermeable segmenter:

  • PCT,
  • tDLH/tALH
  • Samlerørene

Mekanisme

  • Lægemilder, der efter den glomerulære filtration, fungerer som osmolytter i tubuluslumen → Øget osmolaritetlumen → Osmose → Holder på vandet i lumen → Øger vandudskillelsen

Farmaka: Mannitol

18
Q

Hvor findes de forskellige aquaporiner?

A
19
Q

Hvilken grænse langs nefronet spiller ind på, hvor K+-sekretion stimuleres eller hæmmes ved brug af diuretika?

A
  • Grænse mellem overgangen fra distale snoende tubuli (DCT) til samlerørne.

Diuretika der har angrebspunkt proximalt herfor

  • → Øget flow til samlerør → Øget Na-udbud →
  • → Øget aktivitet af ENaC → Mere negativt i lumen (når Na+ reabsorberes) + at øget flow udvasker K+ i lumen
  • → Øget udadrettet elektrokemisk gradient for K+ → Øget K+-sekretion til lumen gennem apikale K+-kanaler
  • → Risiko for hypokaliæmi

Diuretika der har angrebspunkt distalt herfor

  • → Hæmmer K+-sekretion → Risiko for hyperkaliæmi
20
Q

Hvilke lidelser bruges diuretika mod?

A

Ved symptomer som væskeoverskud og hypertension.

Bagvedliggende årsag stammer fra hjerte, lever eller nyrer.

21
Q

Hvad bruges til at reducere vandudskillelsen?

A

ADH-analoger.