F9 Flashcards
Biotilgængelighed
Et udtryk for den fraktion og den hastighed hvormed lægemiddel eller anden aktiv substans når fra formuleringen til vævene
Arealet under kurven: Nu større, nu større biotilgængelighed
Udveksling af lægemidler foregår…
i kapillærer mellem huller i endothelceller
Persistente
- Flere tungmetaller (Pb, Hg, Cd)
- Perfluorerede stoffer (PFAS)
- Organoklorpesticider (fx DDT, dieldrin, HCB)
- Polyklorerede bifenyler (PCB)
- Polybromerede bifenyler (PBB) og
- Polybromerede diphenylethere (PBDE
Disse måles bedst i blodet, da koncentrationen af disse falder langsom
Ikke persistente
Timer/dage
- phthalater
- moderne” pesticider (fx organofosfater, pyrethroider)
- Bisphenol A m.fl.
Her måler man urin koncentrationen
Hvor der fordeling af de kemiske stoffer
- Vaskularing
- Høj i hjerne og nyre
- Plasmaproteinbinding
- Bindingsites i væv
- Fedtholdighed
- Placenta
- Modermælk
Er lægemidler persistente eller ikke persistente
Ikke persistente dvs. disse giver færre bivirkninger, da de er kroppen i kortere tid
formel for diffusionhastighed
D=PA(CHøj-CLav)
P= permeabilitetskoefficient
A= Areal af diffusionsoverflade
P er bestemt af molekylets størrelse, polaritet og især af dets lipidopløselighed
Fordelingskoefficient formel
Over 1: Lipofilt
Under 1: Ikke lipofilt
Transportere
(membrantransportere eller transportproteiner)
- Membranbundne, d.v.s., integrale proteiner
-
Transportere regulerer den fysiologiske og cellulære vand- og stofbalance
- Der er mellem 500 og 1200 gener, som koder for transportproteiner
- Transporterer også glukose, aminosyrer, lipider, galdesyrer, mineraler, steroider, neurotransmittere og hormoner
- Transporterer også lægemidler og fremmedstoffer, der ’ligner’ fysiologiske stoffer (fx bly og calcium)
Benævn de to hovedfamilier af membran transportproteiner
SLC-superfamilien: Både influx og eflux
- SoLute Carrier proteiner
- 12 transmembranale segmenter
- 3-800 aminosyrer
- Influx og efflux
ABC-superfamilien: Kun eflux
- ATP Binding Cassette
- 12 transmembranale segmenter
- 12-1500 aminosyrer
P-glykoprotein
Tilhører gruppen af ATP BindingCassette proteiner
Funktion: bidrager til organismens forsvar mod fremmedstoffer → Laver eflux (se billed for flere informationer)
Denne kan inhiberes → molekylære grundlag for vigtige lægemiddelinteraktioner
ABCB1 transporteren er altid placeret apicalt i cellerne ind mod et lumen. Det kan f.eks. sidde i nyretubuli, endothelceller i hjernekapillær og placenta.
Eksempel på lægemiddel: Antiobiotika og antihistaminer
Lægemiddelabsorption
Et lægemiddel er absorberet, når det er diffunderet ind i den celle, der ligger tættest på applikationsstedet
I praksis siger man, at et lægemiddel er absorberet, når det har bevæget sig fra applikationsstedet til målestedet, fx i perifert veneblod
Dette kan man ikke måle, som man bruger det ikke i praktis
Hudoptagelse af fremmedstoffer afhænger af
- Stoffernes fedtopløselighed (passiv diffusion) og molekylestørrelse
- Skader i ens hud kan medføre at vandopløslige stoffer kan optages
- Hvor stort areal der eksponeres
- Hvor høj koncentration
- Hvor tyk huden er
- Temperatur
Beskriv optagelse over luftvejene - pulmonalabsorption
- Øvre luftveje
- Miderste luftvehe
- Distale luftvehe
Afhænger af deres vandopløselighed eller fedtopløselighed.
Øvre luftveje (næse og svælg):
- Vandopløselige gasser/dampe
- (klor, ammoniak, aldehyder, syrer)
Midterste luftveje (luftrør/øvre bronkier):
- Gasser med medium vandopløselighed (ozon)
Distale luftveje (bronkier og alveoler):
- Fedtopløselige gasser
- (kvælstofoxider fx NO2,
- organiske opløsningsmidler
optagelse af partikler i luftvejene afhænger af deres…
Størrelse!!!
Jo mindre partiklerne er, jo længere kan de komme ned i luftvejene fx. fra afbrænding og diesel. Derfor er halveringtiden meget lang i for de fine partikler (60 dage i alveolerne).
De større partikler vil typisk blive fanget i de øvre luftveje. Halveringstiden er meget kort.
Er ventriklen et velegnet sted for reabsorption af lægemidler?
Nej, tykt mukuslag og pH gør reabsorption svær. Reabsorption sker i tyndtarm.
Eliminationen af lægemidler sker ved
- 70 % metaboliseres i leveren
- Ved hydrofobe stoffer: I fase 1 enten aktivering/inaktivering. I fase 2 konjugeres disse og bliver mere hydrofile. Derved kan de udskilles med urin eller billiær udskillelse
- 30% metabolisere i nyrene
- De fleste hydrofile stoffer metaboliseres i leveren
Hvad sker der i fase I og fase II reaktioner
(biotransformation)
I fase I: Især cytokrom P450-enzymer (CYP)-enzymer) f.eks. oxidation
I fase II: Konjugeringsreaktioner (der tilsættes en gruppe, som gør molekylet mere vandopløseligt fx. methylgruppe)
Alle fører til inaktivering af lægemidlets aktivitet
Billede er eksempel på fase 1 reaktion
Paracetamol og morfin springer hvilken fase over i biotransformation?
Fase 1
