F9

Question 1

Biotilgængelighed

Answer 1

Et udtryk for den fraktion og den hastighed hvormed lægemiddel eller anden aktiv substans når fra formuleringen til vævene

Arealet under kurven: Nu større, nu større biotilgængelighed

Question 2

Udveksling af lægemidler foregår…

Answer 2

i kapillærer mellem huller i endothelceller

Question 3

Persistente

Answer 3

• Flere tungmetaller (Pb, Hg, Cd)
• Perfluorerede stoffer (PFAS)
• Organoklorpesticider (fx DDT, dieldrin, HCB)
• Polyklorerede bifenyler (PCB)
• Polybromerede bifenyler (PBB) og
• Polybromerede diphenylethere (PBDE

Disse måles bedst i blodet, da koncentrationen af disse falder langsom

Question 4

Ikke persistente

Answer 4

Timer/dage

• phthalater
• moderne” pesticider (fx organofosfater, pyrethroider)
• Bisphenol A m.fl.

Her måler man urin koncentrationen

Question 5

Hvor der fordeling af de kemiske stoffer

Answer 5

• Vaskularing
  
  • Høj i hjerne og nyre
• Plasmaproteinbinding
• Bindingsites i væv
• Fedtholdighed
  
  • Placenta
  • Modermælk

Question 6

Er lægemidler persistente eller ikke persistente

Answer 6

Ikke persistente dvs. disse giver færre bivirkninger, da de er kroppen i kortere tid

Question 7

formel for diffusionhastighed

Answer 7

D=PA(C_Høj-C_Lav)

P= permeabilitetskoefficient

A= Areal af diffusionsoverflade

P er bestemt af molekylets størrelse, polaritet og især af dets lipidopløselighed

Question 8

Fordelingskoefficient formel

Answer 8

Over 1: Lipofilt

Under 1: Ikke lipofilt

Question 9

Transportere

(membrantransportere eller transportproteiner)

Answer 9

• ​Membranbundne, d.v.s., integrale proteiner
• Transportere regulerer den fysiologiske og cellulære vand- og stofbalance
  
  • Der er mellem 500 og 1200 gener, som koder for transportproteiner
  • Transporterer også glukose, aminosyrer, lipider, galdesyrer, mineraler, steroider, neurotransmittere og hormoner
  • Transporterer også lægemidler og fremmedstoffer, der ’ligner’ fysiologiske stoffer (fx bly og calcium)

Question 10

Benævn de to hovedfamilier af membran transportproteiner

Answer 10

​SLC-superfamilien: Både influx og eflux

• SoLute Carrier proteiner
• 12 transmembranale segmenter
• 3-800 aminosyrer
• Influx og efflux

​ABC-superfamilien: Kun eflux

• ATP Binding Cassette
• 12 transmembranale segmenter
• 12-1500 aminosyrer

Question 11

P-glykoprotein

Answer 11

Tilhører gruppen af ATP BindingCassette proteiner

Funktion: bidrager til organismens forsvar mod fremmedstoffer → Laver eflux (se billed for flere informationer)

Denne kan inhiberes → molekylære grundlag for vigtige lægemiddelinteraktioner

​ABCB1 transporteren er altid placeret apicalt i cellerne ind mod et lumen. Det kan f.eks. sidde i nyretubuli, endothelceller i hjernekapillær og placenta.

Eksempel på lægemiddel: Antiobiotika og antihistaminer

Question 12

Lægemiddelabsorption

Answer 12

Et lægemiddel er absorberet, når det er diffunderet ind i den celle, der ligger tættest på applikationsstedet

I praksis siger man, at et lægemiddel er absorberet, når det har bevæget sig fra applikationsstedet til målestedet, fx i perifert veneblod

Dette kan man ikke måle, som man bruger det ikke i praktis

Question 13

Hudoptagelse af fremmedstoffer afhænger af

Answer 13

• Stoffernes fedtopløselighed (passiv diffusion) og molekylestørrelse
• Skader i ens hud kan medføre at vandopløslige stoffer kan optages
• Hvor stort areal der eksponeres
• Hvor høj koncentration
• Hvor tyk huden er
• Temperatur

Question 14

Beskriv optagelse over luftvejene - pulmonalabsorption

• Øvre luftveje
• Miderste luftvehe
• Distale luftvehe

Answer 14

Afhænger af deres vandopløselighed eller fedtopløselighed.

Øvre luftveje (næse og svælg):

• Vandopløselige gasser/dampe
• (klor, ammoniak, aldehyder, syrer)

Midterste luftveje (luftrør/øvre bronkier):

• Gasser med medium vandopløselighed (ozon)

Distale luftveje (bronkier og alveoler):

• Fedtopløselige gasser
• (kvælstofoxider fx NO2,
• organiske opløsningsmidler

Question 15

optagelse af partikler i luftvejene afhænger af deres…

Answer 15

Størrelse!!!

Jo mindre partiklerne er, jo længere kan de komme ned i luftvejene fx. fra afbrænding og diesel. Derfor er halveringtiden meget lang i for de fine partikler (60 dage i alveolerne).

De større partikler vil typisk blive fanget i de øvre luftveje. Halveringstiden er meget kort.

Question 16

Er ventriklen et velegnet sted for reabsorption af lægemidler?

Answer 16

Nej, tykt mukuslag og pH gør reabsorption svær. Reabsorption sker i tyndtarm.

Question 17

Eliminationen af lægemidler sker ved

Answer 17

• 70 % metaboliseres i leveren
  
  • Ved hydrofobe stoffer: I fase 1 enten aktivering/inaktivering. I fase 2 konjugeres disse og bliver mere hydrofile. Derved kan de udskilles med urin eller billiær udskillelse
• 30% metabolisere i nyrene
  
  • De fleste hydrofile stoffer metaboliseres i leveren

Question 18

Hvad sker der i fase I og fase II reaktioner

(biotransformation)

Answer 18

I fase I: Især cytokrom P450-enzymer (CYP)-enzymer) f.eks. oxidation

I fase II: Konjugeringsreaktioner (der tilsættes en gruppe, som gør molekylet mere vandopløseligt fx. methylgruppe)

Alle fører til inaktivering af lægemidlets aktivitet

Billede er eksempel på fase 1 reaktion

Question 19

Paracetamol og morfin springer hvilken fase over i biotransformation?

Answer 19

Fase 1