R Génétique 8 : Biochimique Flashcards
qQu’est-ce qu’englobe la génétique biochimique?
ARNm - protéine - fonction - maladie
Enzymes
Transporteurs
Biologie cellulaire
*plusieurs erreurs innées du métabolisme = maladies monogéniques
Synonyme de génétique biochimique
génétique fonctionnelle, physiologique
Combien a t on d’enzymes et transporteurs?
2000 de chaque
Donner des exemples de petites molécules
Voies métaboliques majeures des :
- protéines (aa, ao)
- gras (lipides)
- sucres (CHO)
- azote (urée)
- vitamines, minéraux
donner des ex de grosses molécules et organises
transporteurs (GLUT1), récepteurs (neuroXmitteurs), lysosomes, péroxysomes, reticulum endoplasmique, ARN, mitochondries, ADN et nucleotides, Golgi
donner exemples de métabolismes spécialisés
- synthèse de l’hème (porphyrines)
- carbohydrate (glycogène, fructose, galactose, polyols, gysolyation)
- lipides structurelles et spécialisés (stérols, sels biliaires, phospholipides, glycolipides)
- acides nucléiques
- neurotransmetteurs
qu’est ce que la phénylcétonurie (pcu)
maladie métabolique héréditaire classique
- augmentation de l’acide aminé phénylalanine (causé par déficience de l’enzyme phénylalanine hydroxylase = PAH)
quel est le mode de transmission de la PCU
autosomique récessive
Ou se situe le gène de PAH
chromosome 12q23.2
quelle est la taille du gène PAH
121 526 bases
quelle est l’orientation du gène PAH
minus strand
taille de l’enzyme PAH
452 aa
quel est le cofacteur de PAH
Fe2+
ou l’expression de PAH est elle prédominante
foie
Quelle est la rx impliquant PAH
phénylalanine devient tyrosine grâce à BH4 qui est oxydé en 4-OH-BH4 et au Fe2+ (oxidoréductase à fonction mixte)
Quels sont les niveaux normaux de phé
varie bcp, mais en moyenne 60 micromol/L
nommer problèmes liés au métabolisme de la phé
- Dégradation
- 4 erreurs innées - Catécholamines
- Neurodégénérescence - Mélanine
- Albinisme - Hormone thyroidien
- hypothyroïdie + goitre
V ou F
les problèmes liés au métabolisme de phé présentent une diversité phénotypique à partir d’UN seul précurseur
V
Quels sont les signes cliniques de la PCU non traitée
DÉFICIENCE INTELLECTUELLE surtout
(progressive et permanente)
*certains patients ont léger retard et d’autres profond (gamme phénotypique)
autres signes non spécifiques de la PCU
agitation, EEG anormal, hypertonique, microcéphalie, hyperréflexie, blond aux yeux bleus, verbal, marche pas, trémulations, eczéma, convulsions, odeur (phénylacétate)
V ou F
la PCU fut la première cause de déficience intellectuelle à étiologie connue
V
première identification d’une forme traitable de déficience intellectuelle
V ou F
Le traitement pour PCU est pas efficace
F
efficace s’il est bien suivi (il prévient la déficience intellectuelle)
*ajd, pcu non traitée est rare
Pourquoi la pcu non traitée est elle rare ajd
vaste majorité patients naissant dans pays développés sont dépistés en néonatal
en quoi consiste le dépistage de PCU
Test de Guthrie
- rondelles de papier buvard imbibés de sang prélevé placés sur pelouse d’une souche de bactérie dont la croissance est proportionnelle à la disponibilité de phénylalanine
**plus croissance, plus niveau phé élevé
quelles sont les instructions de prélèvement?
quand se fait le prélèvement
avant 3 jours de vie, avant congé ou transfert
*si transfusion, avant et 48h post
Qu’est-ce que le test de Guthrie?
V ou F
Ajd, on utilise encore test Guthrie
F
auparavant, 1 test par métabolite mais maintenant on utilise spectrométrie en tandem (on peut mesurer plusieurs métabolites en mm temps)
pourquoi le niveau de phé augmente lors des premiers jours du bébé atteint de PCU
in utero, placenta agit comme une hémodialyse constante (épuration du sang se fait via le cordon ombilical), mais à la naissance, placenta n’est plus là et bébé n’épure pas assez de phé
quelles maladies dépistées au Québec (néonatal)
phénylcétonurie, hypothyroïdie congénitale, tyrosinémie de type I, MCADD
**dépistage élargi depuis 2018
Maladie non-métabolique
- anémie falciforme, fibrose kystique, etc.
V ou F
toutes les maladies métaboliques sont détectées par dépistage
FAUX
plusieurs ne sont pas détectées et donc VIGILANCE CLINIQUE !!
Comment se fait le diagnostic de la PCU
chromatographie des acides aminés
**dépistage PAS LA MEME CHOSE que diagnostic
quel est le traitement de la PCU
diète (apport restreint en phénylalanine)
**problème : si on donne suffisamment de lait à bébé pour grandir, son niveau de phé sera trop élevé et donc déficience intellectuelle
quelle est la tolérance en phé d’un bb de 3,.5 kg
200 mg
*si il y a 60 mg phé / 100 ml de lait maternel, tolérance = 333 mL
V ou F
ce qui est problématique pr le bb est que si une source naturelle de protéine est utilisée, fournit pas apport suffisant en volume et des autres nutriments essentiels
MAIS si on donne aliments naturels à la satiété, TROP de phé
Vrai
la solution est de donner des aliments thé.rapeutiques ou phé est réduite ou absente mais RICHE en autres aa et nutriments (on rajoute volume, calories sans rajouter la phé)
quels sont les produits spéciaux donnés au bébés pcu
formules spéciales de lait , pâtes, biscuits
**gratuit au qc(banque des aliments)
tolérance pour enfants plus âgés?
320 mg de phé = 8g de protéine ou 30g de viande
qualité d’alimenation chez les enfants atteints de phénylcétonurie
qu’est-ce que la tolérance
quantité maximale de phé diététique qui permet taux sanguin acceptable
expliquer le métabolisme protidique
catabolisme : protéine en acides aminés
anabolisme : acides aminés en protéine
**les aa dans le tissu sont dégradés en urée et utilisés pour produire énergie
combien de grammes de protéines rentrent dans diète
100g/jour
combien de grammes de protéines viennent de sécrétions G-I (venant du catabolisme des protéines dans corps)
70g/jour
combien de g de protéines sont absorbés
160g/jour du 170
**10 restant perdu par G-I
Que se passe t il au métabolisme protidique quand PCU
pas de dégradation des aa en urée DONC ON DOIT DIMINUER LAPPORT SI LA DÉGRADATION DIMINUE
Prescription diététique individualisée selon la tolérence du patiene
V ou F
La croissance de l’enfant permet d’augmenter la quantité qu’il peut consommer de protéines dans la diète
VRAI
V ou F
si le patient attrape un rhume, on doit diminuer la quantité ingérée de protéine
VRAI
V ou F
La tolérance de phé est déterminée par un seul gène et est pareille pour tous
FAUX
Elle varie selon l’état physiologique, les gènes autres que PAH (varie selon personne)
**spectre phénotypique de PCU est large même chez patients qui ont exactement les mêmes mutations; d’autres processus entrent en jeu pour modifier la sévérité chez individus (à tenir compte pour TRAITEMENT)
comment se déroule le suivi des patients PCU
visites cliniques rapprochées initialement pour ajustements rapides selon taux sanguin
étroit suivi de croissances et paramètres de nutrition
*on vise concentration phé entre 100-400 micromol/L
V ou F
L’impact d’une hyperphénylalaninémie est plus grand dans les 2 premières années de vie mais un effet nocif sur la performance psychomoteur est détectable même adulte
V
Quelles autres approches peut-on imaginer pour le traitement de la PCU?
quelles sont les variantes cliniques de la PCU
- hyperphénylalaninémie
- PCU atypique (maligne)
- PCU maternelle
qsque l’hyperphénylalaninémie
si grand taux de phé, la voie de transamination est activée;
la phénylpyruvate est excrété dans l’urine;
en présence de FeCl3, phénylpyruvate devient verdâtre(diagnostic dans urine)
**terme PCU réservé pour cas sévères (déficience quasi totale de PAH) avec phé plus grand que 1mmol/L
**moindres taux = hyperphénylalaninémie
V ou F
La relation entre phé et l’activité de PAH est linéaire
FAUX
non linéaire
**explique pourquoi c’est maladie autosome récessive (car le taux est pareil à 50% et 100% d’activité de l’enzyme)
qsque la PCU atypique
terme appliqué aux erreurs innées de la biosynthèse ou régénération de la BH4
quels sont les signes de la PCU atypique
- hyperphénylalaninémie (BH4= cofacteur de la PAH)
- anomalies neurologiques : encéphalopathie progressive ou dystonie/ signes autosomiques épisodiques (associé à déficience de neurotransmetteurs)
V ou F
Tout enfant dépisté pour PCU est évalué pour concentrations de précurseur de BH4
vrai
V ou F
la phénylalanine plasmatique peut etre normale meme si BH4 anormal
vrai
v ou f
synthèse et régénération de BH4 implique plusieurs étapes et chaque étape peut présenter une erreur innée
vrai
est ce que les enfants répondent à supplémentation de BH4
oui, surtout pour signes périphériques (ex : hyperphénylalaninémie)
**MAIS signes neuro ne répondent pas (on doit supplémenter DOPA)
qu’est-ce que la PCU maternelle
cause de retard mental sévère (mère PCU non contrôlé)
DONC foetus normal (hétérozygote) mais exposé à niveau de phé élevé dès la conception
V ou F
Les concentrations de phé de la mère et du foetus sont en équilibre
VRAI
MAIS le placenta concentre la phénylalanine du côté foetal et le foetus/embryon est très sensible à l’effet tératogène d’une phé élevée
V ou F
Le foie embryonnaire est capable de bcp dégrader la phénylalanine
FAUX, peu de capacité
Sensibilité de l’embryon et le foetus à la phé élevée
Particulièrement sensible
Qu’est-ce qui concentre la phénylalanine du côté foetal?
Placenta
Que doit faire une femme PCU si elle veut un enfant
CONTRÔLER sa concentration de phé (suivie par médecin tout au long de sa période de fertilité)
l’effet neurologique de l”hyperphénylalaninémie est-il marqué pendant la grossesse
oui, cest le plus marqué et il persiste durant toute grossesse et vie post-natale
quand doit on le plus contrôler le niveau de phé de maman
avant conception et pendant toute grossesse SURTOUT PREMIER TRIMESTRE
qu’engendre le syndrome de PCU maternel
facial dysmorphism
microcéphalie
délai de développement
difficultés d’apprentissage
maladie cardiaque congénitale
quel est le seuil (concentration) de phénylalaline auquel la malformation cardiaque a lieu vs celle pour déficience intellectuelle
900 micromol/L
**400 micromol/L pour déficience intellectuelle
V ou F
considère t on toute hyperphénylalaninémie maternelle comme risque foetal
OUI par prudence
qu’est-ce que la tyrosinémie de type I
maladie génétique québécoise
mutation canadienne française fondatrice dans le gène FAH (15q23-25)
quelles sont la majorité des allèles mutés au Quebec
IVS12 + 5A
quels sont les signes cliniques de la tyrosinémie de type I
insuffisance, cirrhose et cancer hépatiques
rachitisme hypophosphatémique
dépiste t on la tyrosinémie de type I grâce au marqueur tyrosine
NON, la tyrosine est non spécifique (prématurés, autres formes de tyrosinémie,) et non sensible
On choisit la succinylacétone (spécifique)
quel est le mécanisme de la tyrosinémie type I
autonomie cellulaire : dommage par fumarylacétoacétate parait dans la meme cellule du foie qui produit le métabolite
**tyr : foie - FAA - dommage dans cellule d’origine - insuffisance hépatique - cancer foie
**hépato, néphro et neurotoxique
comment est traitée la tyrosinémie de type I
inhibition en amont et donc réduction de la production de produits toxiques par cellule du foie
1. NTBC (nitisinone) = inhibiteur très spécifique pour l’enzyme indiquée
2. restriction diététique en phé et tyrosine
quelle est l’histoire naturelle de la tyrosinémie type I
mortalité 90% à 2 ans
**si dépistage et diète, effet modeste
** greffe : 2 ans et 7 mois
Traitement NTBC diminue grandement complications
comment suspecter présentation aigue d’une maladie métabolique héréditaire (erreurs innées)
évocateur : enfant qui, après grossesse et naissance normale, détériore progressivement en dépit des investigations et prise en charge habituelles pour étiologies habituelles
quels sont des exemples de présentation clinique aigue
- neurologique : diminution progressive des boires - coma
- insuffisance des organes (hépatique avec hépatomégalie)
- systémique : acidose, cétose, hypoglycémie
- odeur anormale caractéristique
à quoi ressemble l’évolution clinique des erreurs innées non traitées
2 profils :
1. DÉCOMPENSATION AIGUE : intoxication (multiples épisodes aigue de sévérité variable, parfois fatal), intervalle libre
2. DÉGÉNÉRATION : surcharge ou autre pathologie lentement progressive (ex : maladies de surcharge, autres maladies dégénératives)
décrire le métabolisme intermédiaire
acides aminés et acides gras sont dégradés en acides organiques qui deviennent acyl-coa
**les acyl coa sont EXCLUSIVEMENT INTRACELLULAIRE, mais sont reflétés par les acylcarnitines dans le sang
comment se fait l’évaluation diagnostique ds maladies métaboliques héréditaires à présentation aigue
prélèvements dispo dans tous les labo (glycémie, ionogramme et gaz sanguins, ammoniaque, corps cétoniques urinaires, ALT (foie) , urée et créatine (rein))
V ou F
on fait le prélèvement quand l’enfant est symptomatique
VRAI, car les niveaux peuvent se stabiliser en période asymptomatique
Prélèvement critiuqe
v ou f
il existe un prélèvement standard pour toutes les situations
faux,
ex : pour hypoglycémie, on dose aussi hormones comme insuline, cortisol et GH
quelle cation explique la majorité des charges positives (extracellulaire)
sodium (Na)
quel anion explique majorité charges négatives
cl et hco3
c quoi l’anion gap
Na - (Cl + Hco3) = 7-16 MMOL/L
quels sont les 3 tests spécialisés si on doute de décompensations métaboliques aigue
- chromatographie des acides aminés (plasma hépariné)
**comparé a valeurs normales - acylcarnitines (plasma hépariné)
- chromatographie des acides organiques (urine, car ils sont excrétés)
qu’est-ce que la leucinose
maladie des urines à la senteur de sirop d’érable (MSUD)
- déficience de la déshydrogénase (BCKADH) des acides organiques qui dégrade chaine carbonée de la leucine, isoleucine et valine (après leur transamination)
quel est le cofacteur qui permet dégrader leucine
thiamine (vitamine b1)
**aide BCKADH
quel traitement peut etre entamé pour leucinose
vitaminothérapie
(supplément en B1)
**MAIS seules certaines mutations répondent au traitement avec vitamines
V ou F
dans la leucinose, les métabolites accumulés sont toxiques et peuvent causer déficience intellectuelle, voire le décès
VRAI
est ce que uniquement la restriction diététique est suffisante dans une situation d’intoxication aigue
NON
la diminution est trop lente
il faut trouver un moyen d’épurer qui est plus rapide que les différents processus physiologiques
est ce que dans les situations d’intoxication aigue comme la leucinose, une épuration initiale est nécessaire
OUI
**hémodialyse du nouveau né doit se faire dans un centre spécialisé
en quoi consiste la prise en charge subséquente de la leucinose
- COMME LA PCU : régime hypoprotidique (peu protéines) selon taux de leucine et complété par aliments spéciaux spécifiques
- thiamine (vitamine B1)
pourquoi y a t il un intervalle libre dans le cas de décompensation aigue (ex : leucinose)
car maladie de surcharge
qu’est ce que la MCADD
medium chain acyl-coa dehydrogenase deficiency (déficience de la déshydrogénées des acyl-coa à chaine moyenne)
**Mtn dépistée au Québec
décrire le métabolisme des acides gras quand ils arrivent au foie
acides gras (pré-hépatique) - acétylCoa - acétoacétate et 3HB - ÉNERGIE (extra-hépatique)
comment les acides gras deviennent des acetylCOA
estérifiés avec le coenzyme A
d’ou proviennent les acides gras
- surtout acides gras libres du tissu adipeux (À JEÛNE)
- lipoprotéines de l’intestin ou du foie (triglycérides - lipase - acides gras) (ÉTAT NOURRI)
- internes (gouttelettes de triglycérides lipidiques dans le foie)
sous quelles formes les réserves sont elles lors du jeune
carbohydrates (glycogène), gras (triglycérides) et protéines (aucune protéine tissulaire)
v ou f
les 5 phases métaboliques entre la phase post prandiale et la phase de jeune prolongé se suivent plus vite chez l’enfant
VRAI
comment rentrent les acyl coa dans la mitochondrie
via la navette carvitine
queste ce que la navette carnitine
protéine/molécule qui sert a solubiliser les acides gras en se liant a eux
comment se fait l’entrée des acides gras dans la mitochondries
- la CPT (carnitine palmitoyltransférase 1) synthétise une acylcarnitine
- la translocase/transporteur de carnitine le mène à la matrice mitochondriale
- la CPT2 crée une acyl-coa pour la beta oxydation
v ou f
la carnitine est essentielle pour le transport des acides gras
vrai
pour les acides gras de plus que 14 carbones
que donne un cycle de beta oxydation
production d’un acetyl coa (et un acyl coa raccourci par 2 carbones)
quelles sont les 3 voies possibles pour acetyl coa apres la beta oxydation
- il entre dans le cycle de Krebs et produit energie
- si en excès, il est transporté au cytoplasme en tant que citrate; il est régénéré dans le cytoplasme pour les fonctions synthétiques
- cétogénèse : les corps cétoniques peuvent entrer dans d’autres tissus y compris le cerveau (carburant)
qu’est ce que la beta oxydation
série de 4 réactions enzymatiques intramitochondriales
**après etre passé par les 4 enzymes, la chaine d’acides gras est taillée de 2 carbones et un acetyl coa est produit
quels sont les 3 principaux organes qui consomment acides gras
coeur (CARDIOMYOPATHIE HYPERTROPHIQUE) - chaines longues
muscle (MYOPATHIE LIPIDIQUE) - chaines longues
foie ( STÉATOSE HÉPATIQUE; hypoglycémie hypocétogène) - chaines longues et moyennes
v ou f
le muscle et coeur sont surtout touchés par troubles de chaine longue (beaucoup moins par la MCADD)
v
v ou f
toutes les maladies peuvent toucher le foie
v
ceci explique l’hypoglycémie et la stéatose hépatique
cependant, pourquoi le cerveau de l’enfant atteint de MCADD est affecté
le cerveau dépend de la circulation pour son énergie (ses réserves internes sont minimes)
*normalement le cerveau consomme le glucose, mais en cas d’hypoglycémie, les corps cétoniques augmentent et alimentent le cerveau
cependant, pourquoi le cerveau de l’enfant atteint de MCADD est affecté
le cerveau dépend de la circulation pour son énergie (ses réserves internes sont minimes)
*normalement le cerveau consomme le glucose, mais en cas d’hypoglycémie, les corps cétoniques augmentent et alimentent le cerveau
MAIS dans l’hypoglycémie sans cétose, les 2 sources d”énergie sont absentes et EN PLUS, dans la MCADD, l’accumulation d’acide octanoïque (acides gras moyen, C8, qui est neurotoxique)
quelle est la prise en charge a long terme d’un patient MCADD
- régime normal, pas de restriction d’activité (attention aux régimes extrêmes ou aux suppléments des MCT - TG à moyenne chaine)
***en cas de jeune ou vomissement : SOLUTÉ glucose vite pour prévenir crise - bracelet médic alerte
- on évalue frères et soeurs
- supplément en L-carnitine
- on analyse pour mutation
comment fait on le dépistage de la MCADD
mesurer acyl-carnitines à chaine moyenne (C8) dans la rondelle de sang
quelle est la fonction mitochondriale la plus importante
production d’énergie aéro bique
décrire la chaine respiratoire et la production d’énergie
production de 30 ATP/glucose lors de l’oxydation complète
glycolyse (2 ATP seulement), cycle de Krebs
- production d’énergie grâce a gradient de protons
- substrats principaux : NADH, FADH
- complexes I, II, III, IV (déplacement protons)
- coenzyme Q, cytochrome c (transporteurs d’électrons)
quels sont les 2 types génétiques de maladies mitochondriales héréditaires
- gènes nucléaires (autosomiques ou liés au chromosome X)
- gènes à transmission mitochondriale (maternelle)
*génome mitochondrial est circulaire , 18 Kb, présent en centaines de copies dans plupart des cellules, seulement l’oeuf transmet mito a la progeniture
v ou f
la grande majorité des protéines mitochondriales sont d’origine nucléaires
VRAI
la transcription et traduction se fair a partir d’un gène nucléaire
comment la protéine d’origine nucléaire se rend a la mitochondrie
la protéine a une séquence de tête en N terminal et cette séquence est reconnue par des récepteurs sur la membrane des mitochondries par lesquels il gagne la matrice mitochodnriale
**la séquence de tete est clivée des l’entrée dans la matrice mitochondriale
décrire l’ADN mitochondrial
circulaire
18 kb
1000 copies par cellules, 2-10/mitochondrie
v ou f
les gènes de mitochondrie codent pour 13 protéines de la chaine respiratoire et les ARNr, ARNt
vrai
v ou f
le code génétique mitochondrial est distinct
vrai
ex : TGA = TRYPTOPHAN et non codon stop
qu’est ce qui se charge de la réplication de l’ADN mitochondrial et la stabilité.
polymerase gamma
v ou f
les mutations sont plus rare pour l’adn mitochondrial que pour l’adn de noyau
FAUX, les mutations sont 10x plus fréquentes
donnez un exemple de mutation ponctuelle
MT-TL1 dans le gène de l’ARNt mitochondrial de la leucine (associé au syndrome MELAS)
combien de complexes possède la chaine respiratoire
5
quel complexe est le seul a etre exclusivement d’origine nucléaire
le complexe II
*les autres intègrent des sous unités provenant de l’ADNmt et ADN nucléaire
que requiert la synthèse des sous-unités mitochodnriales
ARNm, ARNt et ARNt mitochondriaux et facteurs d’assemblage
quelles sont les 2 caractéristiques de l’ADN mitochondrial
- ségrégation mitotique :hétéroplasmie vs homoplasmie : pas toutes les cellules ont la même quantités de mutations
- transmission maternelle lors de la méiose (seulement via mère, mais autant fille que garçon peut avoir les mutations)
v ou f
Maladie LHON est hétéroplasmique
FAUX
homoplasmique
décrire LHON (leber hereditary optic neuropathy)
- perte de vision centrale d’un oeil ou les 2 yeux
- autre oeil suit après quelques jours, mois ou années (très rarement un seul oeil est atteint)
- dilution des couleurs (dyschromatopsie)
- épargne relative du reflèxe pupillaire à la lumière
- histologie : perte complète des fibres centrales, moins sévère en périphérie
- à la microscopie électronique, prolifération mitochondriale focale
comment se fait le diagnostic de LHON
- en clinique : atrophie optique (d’habitude isolée) et rarement matière blanche touchée (diagnostic différentiel de la sclérose en plaques)
- biochimique : rien d’anormal
- génétique : transmission de type maternelle, mutations ponctuelles homoplasmiques dans les sous-unités du complexe I de l’ADNmt
V ou F
toutes les personnes qui sont homoplasmiques pour la mutation vont développer LHON
non
mais la pénétrante est 5 a 10 fois plus grande chez les garçons que chez les filles
qu’est ce qu’une maladie de surcharge
si substrat ne peut pas donner un produit à cause d’une déficience enzymatique ET que le substrat ne peut pas sortir de la cellule
RAPPEL :
à quoi servent les lysosomes
autophagie!!
étapes :
1. synthèse des enzymes
2. transport au lysosome
3. perte extracellulaire
4. endocytose, fusion du vacuole avec le lysosome
5. autophagie
qu’est ce que la maladie de gaucher
maladie de surcharge lysosomal dont la cause est une déficience en bêta-glucocérébrosidase (qui participe à la dégradation séquentielle des glucolipides complexes dans le lysosome)
quels sont les signes cliniques de la maladie de gaucher
splénomégalie, fonte musculaire, infiltration osseuse avec fracture
qu’est-ce qu’un sphingolipide?
2 hydrophobic tail
Serine
Glucose
Quels sont les fonctions des sphingolipides?
Cellular recognition
Similar properties of phospholipids allow for mixing in the lipid bilayer
v ou f
il y a une large gamme clinique (spectre d’atteinte)
vrai
en partie déterminée par la mutation et en partie par facteurs inconnus
*type 1 : asymptomatique
type 2 :oedeme foetal
type 3
**manifestations neurologiques ont lieu surtout dans type 3, 2 (surtout 2)
comment est fait le diagnostic de gaucher
- les globules blancs sont isolés (dosage enzymatique dans GB) et la glucocérébrosidase est dosée
SI déficience (moins de 5% de l’activité normale), = GAUCHER - l”analyse moléculaire du gène GBA : homozygote pour la mutation p.Asn370Ser
**mutation associée au développement d”une atteinte viscérale (splénomégalie) et osseuse, mais elle protège contre le développement de complications neurologiques
quels sont les 2 traitements possibles pour Gaucher
- capter l’enzyme libéré par cellule saine (ex : greffe de moelle osseuse d’un donneur sain)
- capter enzyme exogène (ex : thérapie de remplacement enzymatique utilisant enzyme préparé par pharmaceutique)
au Quebec, quel est le traitement de Gaucher
enfant évalué par programme provincial de remplacement enzymatique , remplacement (tres cher) est approuvé et enfant reçoit infusions hebdomadaires
**au cours 12 premiers mois traitement, splénomégalie s’améliore BCP, formule sanguine se normalise et croissance reprend, développement psychomoteur normal
quels sont les signes cliniques de l’homocystinurie (urgence métabolique adulte)
aspect allongé, ostéoporose, luxation cristallin, thrombose cérébrale
v ou f
l’absence de ces signes exclut diagnostic d’homocystinurie
FAUX, mais présence appuie fortement le diagnostic
comment se forme l’hypothèse et le diagnostic de l’homocysténurie
SUSPECTION si patiente et son frère sont atteints (cette hypothèse expliquerait signes du frère et de la patiente)
**POUR DIAGNOSTIC, on dose l’homocystéine totale et on fait une chromatographie des acides aminés plasmatiques pour doser l’homocystéine libre et la méthionine
quelles sont les 2 formes d’homocystinurie
- troubles de la rénéthylation (méthionine normale ou basse)
- déficience en cystathionine bêta synthase (CBS) : méthionine élevée
quelle est le traitement si phase aigue de l’homocystine)
- thrombose - héparine
- diète restreinte en methionine
- supplémentation vitamines (acide folique, 5mg die, vitamine B12 50microgramme die, pyridoxine (b6) 750mg die)
quels sont les pricniapxu traitements (pas aigue)
restriction précurseurs
supplémentation cofacteurs
que faire après 2 semaine d’évolution aigue
continuer pyridoxine 200 mg/jour
v ou f
les erreurs innées peuvent se produire a n’importe quel âge
VRAI
homocysteinurie = preuve
v ou f
la voie métabolique de l’homocystinurie est linéaire
FAUX
cycle, point de branchement
