Embryologie 6 : Pharmacologie Flashcards
est ce que l’embryon possède beaucoup de gènes?
NON
très peu
interaction entre les gènes qui contrôlent son développement
est-ce que l’activation dans proto et anti oncogène est fait de manière précise?
OUI
activation et inactivation de ces gènes est fait de manière très précise afin d’enclencher la prolifération des cellules au bon moment et arrêter l’arrêter au bon moment
décrie l’expansion des cellules durant les 4 premières semaines?
nombre de cellules double tous les 2 à 4 jours!
la prolifération des cellules est controlée en partie par quels gènes?
proto et anti oncogène
**la prolifération différente d’une région à une autre s’explique par une expression différente de ces gènes d’une région à une autre!
quand les cellules enclenchent leur cascade apoptotique; cela active quelles types d’enzymes?
enzymes autophagique
(emmène le suicide cellulaire)
comment s’expliquer des mains ou des orteils palmées?
absence d’apoptose au niveau des feuillets entre les orteils ou doigts
quel peut être un effet grave d’un problème au niveau de la cascade apoptotique?
tumeurs
**cellules ne meurent pas et leur nombre augmentent de manière incontrôlées
nommer les 4 des gènes contrôlant la cascade apoptotique postnatale
-P53
-ICE
-MDM2
-BCL2
connaissons-nous bien les mécanismes moléculaires contrôlant l’apoptose embryonnaire?
non, presque totalement inconnus chez les vertébrés
v ou f: l’embryogénèse doit être conçu de manière linéaire?
NON!
doit être conçu en terme de cascades
rôle de P53
évaluer l’étendu des dommages de ADN entre G1-S (première étape de la mitose) et joue un rôle dans sa réparation
=décide si la cellule enclenche la phase S ou si elle entre en apoptose
=stimule la réparation de ADN quand la cellule ne peut réparer adéquatement ses dommages
qu’est ce qui enclenche P53?
le dommage de ADN
qu’est ce qui inhibe l’effet de P53?
MDM2 et BCL2
P53 active quelles protéases
protéases ICE et protéases de type caspase
=tue la cellule en l’a digérant de l’intérieur
qu’est ce que le syndrome de Piebaldisme?
-migration incomplète des mélanocytes
-peau n’est pas pigmentée aux endroits les plus distants de la ligne médiane (plicature céphalo caudale et médio latérale expliquent la distribution des zones non pigmentées)
pourquoi les femmes enceintes peuvent avoir une ligne plus foncée au centre de leur ventre?
linea nigra
*grossesse occasione une surproduction de MSH (hormone qui stimule la production de mélanocytes)
**de facon normale; les mélanocytes migrent vers la ligne médiane et la dépassent de chaque côté ce qui double leur nombre de chaque côté
résultat d’une inactivation du proto oncogène CKIT
diminue aptitude des mélanocytes à proliférer donc hypopigmentation
=syndrome de Piebaldisme
(même résultat chez souris aussi)
au contraire; résultat d’une surproduction de CKIT
stimule les mélanocytes à proliférer
=cancer de ces cellules
=mélanome malin
comment guérir une surproduction de CKIT?
Imatinib
**comble site de liaison de ATP du CKIT
=empêche de stimuler sa cascade de signalisation
=donc inhibe action de CKIT
qu’est ce que permet la différenciation?
permet d’activer certains gènes et d’en inactiver d’autres pour satisfaire aux besoins spécifiques des cellules et des tissus
résultat d’une division symétrique
2 cellules souches identiques à la mère (cellule souche initale)
résultat d’une division asymétrique
1 cellule plus différenciée
1 cellules souche identique à la cellule souche initiale
qu’est ce que le facteur rose?
molécule pouvant être intracytoplasmique ou située sur la membrane plasmique qui inhibe les promoteurs des gènes impliqués dans la différenciation
quelles cellule adultes utilisent la méthode de différenciation?
cellules des cryptes intestinales
partant du principe de différenciation; comment une cellule musculaire peut être formée?
à partir d’une cellule mésoblastique pluripotente qui se différencie en cellule musculaire
rôle des gènes contrôleurs maitres
-rôle important dans la différenciation
-protéines codées par ces gènes se fixent à des promoteurs de gènes développementaux et activent ou inhibent la transcription de ces gènes (effet généralement irréversible)
dans les cryptes de IG; durant leur trajet de la base des cryptes jusqu’au sommet des villosités, que ce passe t-ill avec les cellules?
deviennent de plus en plus différenciées
ou a lieu la mort cellulaire dans les cryptes IG?
à l’apex
*cellules apoptotiques se détachent de la membrane basale et tombent dans la lumière
résultat du contact entre une cellule souche et une cellule de Paneth dans cryptes de IG?
agit comme facteur rose!!
(facteur souche qui contrôle si la division mitotique est symétrique ou non)
dans la moelle osseuse, c’est le contact avec quoi qui permet le maintient du facteur souche?
travées osseuses
synonymes de contrôleurs maitres
master switch, gène sélecteur
quand MYOD s’exprime?
une fois qu’une cellule primitive est ciblée par des gènes PAX (ou autres gènes développementaux) pour devenir un certain type de cellule
=exprime alors MYOD
que veut dire MYOD?
myoblast determination 1
toute cellule exprimant MYOD se transforme en…?
myocyte (cellule musculaire)
rôle de la protéine MYOD
-facteur de transcription se liant à plusieurs promoteurs spécifiques à une fonction musculaire
le gène controleur maitre détermine X alors que les gènes subalternes sont responsables de X
-détermination cellulaire
-différenciation cellulaire
(**gènes contrôleurs maitres activent les cascades subalternes soit actine et desmine et donc la différenciation cellulaire)
v ou f: MYOD peut s’autoactiver?
VRAI
il reconnait son propre promoteur
pourquoi une fois que MYOD est activé dans une cellule celle-ci est différenciée de façon terminale? (restera toujours des myocytes; elle et ses descendantes)
son autoactivation fait en sorte que cette cellule exprime MYOD a l’infini!!!
qu’est ce que le mécanisme de double assurance?
un mammifère ne peut vivre sans myocyte
=besoin d’un mécanisme de double assurance
=MYF-5; deuxième molécule présente dans l’embryon
=agit comme MYOD et en même temps
(double assurance car si mutation de MYF-5 ou MYOD n’aura pas d’impact majeur sur le phénotype)
qu’est ce que PIT-1
gène contrôleur maitre uniquement exprimé dans l’hypophyse
*son expression dans le tissu primitif détermine un développement hypophysaire de la part des cellules l’exprimant
qu’arrive t-il en absence de PIT-1?
agénésie de la glande hypophysaire
PIT 1 peut se lier à quels promoteurs?
gènes de prolactine et hormone de croissance
(enclenche expression de ces gènes)
connaissons-nous les facteurs d’activation de PIT 1 dans les cellules hypophysaires?
NON (tout comme MYOD)
quelle est la différence entre les séquences d’ADN reconnaissant PIT 1 et octamère?
2 nucléotides
le facteur de transcription reconnaissant la séquence octamère est exprimé seulement dans les..?
lymphocytes B
(gènes des chaines lourdes et légère d’immoglobuline)
la transcription d’un gène est contrôlée par quoi?
par les facteurs de transcription présents dans un type de tissu quel que soit le tissu
comment une cellule mésenchymateuse pluripotente peut devenir déterminée?
par PAX 3 (et autres facteurs)
MYOD et MYF5 active quels promoteurs?
créatinine kinase
actine
desmine
myoglobine
MYOD et MYF5 inhibe quels promoteurs?
ostéoide
chondrogénèse
neurofilaments
qu’est ce que le principe de feed-back positif des gènes contrôleurs maitres?
auto-activent leur propre promoteur par l’action de leur protéine
=s’assurent un état d’activation constant dans les cellules les exprimants et chez leurs descendantes!!
est ce que la différenciation cellulaire active l’activité mitotique?
NON
lNHIBE!!!
MYOD freine la division mitotique des myocytes
action de MYOD sur divison mitotique des myocytes
INHIBE
rôle de FGF
*fibroblast growth factor
-facteur de croissance pour les myoblastes et un inhibiteur de la différenciation myoblastique
-freine partiellement transcription de MYOD et MYF5 et inhibe partiellement action de MYOD
s’il y a beaucoup de FGF dans la cellule, plus…
plus la cellule est stimulée à se diviser
comment est déterminé la vitesse de prolifération cellulaire ou activité mitotique?
effet combiné de FGF qui agit comme accélérateur et de MYOD/MYF5 qui agit comme frein
nombre de chaines lourdes sur IgM membranaire
2
chaque chaine lourde comporte combien de domaines?
5
IgM membranaire comporte combien de chaine légère?
2
chaque chaine légère comporte combien de domaines?
2
ou sont également retrouvés ces domaines?
récepteurs des cellules T, complexes d’histocompatibilité majeurs de type I et II et dans la super famille des N-CAMs
est-ce que NCAM représente une seule molécule?
NON
représente toute une famille de molécules CAM
que veut dire; les CAMs sont homotypiques?
une CAM ne se lie qu’à des CAMs identiques ou semblables et soit n’a pas d’affinité pour d’autres CAM ou est repoussée par les autres CAMs
que veut dire CAM?
cell adhesion molecule
décrire les 2 familles de CAMs
-de type immunoglobuline
-cadhérine
ou sont localisés les CAMs?
sur la surface des cellules
différents types de cellules expriment…
différents CAMs
ou sont exprimés les cadhérines?
surface des membranes cytoplasmiques, au niveau des desmosomes
pendant la neurulation; qu’est ce qui possède le même type de cadhérine?
plaque neurale et gouttière neurale
qu’est ce qui exprime des types de cadhérine différents après que la notochorde ai induit la gouttière?
tube neurale et les somites
qu’est ce qu’un desmosome?
une accumulation de cadhérine
qu’est ce qui provoque une constriction apicale du feuillet membranaire; responsable de la formation de la gouttière neurale?
actine qui est liée aux cadhérine au niveau des desmosomes
(étant donné que la membrane basale est inélastique)
qu’est-ce qui fournit des sites d’ancrage pour les filaments intracellulaire d’actine aux sites d’adhésion cellulo-cellulaire?
cadhérine
nommer les composantes de la MEC?
collagène, fibronectine, laminine, acide hyaluronique, héparansulfate, glycoprotéines, protéoglycans, glycosaminoglycans et autres!
comment s’assurer d’une bonne cohésion cellulaire durant le transit?
cadhérines se font attirer et repousser par d’autres CAMs pendant la migration
=permet d’assurer un meilleur contrôle de leur migration et évite aussi un enchevêtrement des structures qui pourraient s’emmêler et se perdre en route!
comment les cellules peuvent s’ancrer à la MEC?
via les intégrines au niveau de la membrane cytoplasmique
est ce que les intégrines sont des CAM?
non selon les puristes
mais agissent tout comme des CAMs
les intégrines se fixent comment à la membrane basale?
via la laminine
les intégrines se fixent comment à la MEC?
via la fibronectine
comment peut-il y avoir un mouvement cellulaire?
les filaments intracellulaires d’actine se fixent aux intégrines et provoquent un mouvement cellulaire lorsqu’ils se contractent
les CAMs joue un rôle primordial dans quoi?
infiltration tumorale et les métastases
**permet aux cellules cancéreuses de s’ancrer et de se mouvoir dans les tissus sains
est-ce que l’embryogénèse moléculaire au sein des mammifères est pratiquement identique entre les espèces?
oui
quels gènes accomplissent la segmentation?
gènes contrôleurs maitres
ou est synthétisé bicoid? et par quelle quantité de cellules?
pole céphalique
très petits nombre de cellules
ou est produit nanos?
pole caudale
comment diffuse bicoid?
caudalement
comment diffuse nanos?
céphalique ment
effet de bicoid sur hunchback?
active
effet de nanos sur hunchback?
inhibe
que sont bicoid et nanos?
des morphogènes (qui détermine la forme) et des facteurs de transcription
qu’est ce qui contrôle l’expression de hunchback au niveau de chaque cellule?
gradients de concentration de nanos et de bicoid
le gradient de concentration de hunchback module quoi?
moduler l’expression des gènes gap; giant, kruppel, knirps
=embryon est donc segmenté en domaines gaps
effet de biocide et hunchback sur le promoteur de eve
ACTIVE
effet de giant et krupel sur le promoteur de eve
INHIBE
qu’est ce qui détermine si le gène eve est transcrit et en quelle quantité?
effet cumulatif de bicoide/hunchback vs giant/krupel
chez le drosophile, la segmentation commence par une segmentation de type…?
céphalo caudale
(ou on aura 2 gradients de concentrations par nanos et bicoide)
comment est le gradient de concentration de de hunchback dans l’axe céphalo caudal?
gradient décroissant
en combien de domaines gap l’embryon est segmentées du à la concentration intracellulaire de hunckback?
6
