R Embryologie 6 : Pharmacologie Flashcards
Est-ce que l’embryon possède beaucoup de gènes?
Non, relativement peu.
C’est l’interaction subtile entre ces gènes qui contrôle ce développement.
est-ce que l’activation dans proto et anti oncogène est fait de manière précise?
OUI
Activation et inactivation de ces gènes est fait de manière très précise afin d’enclencher la prolifération des cellules au bon moment et arrêter l’arrêter au bon moment.
décrie l’expansion des cellules durant les 4 premières semaines?
nombre de cellules double tous les 2 à 4 jours!
la prolifération des cellules est controlée en partie par quels gènes?
proto et anti oncogène
la prolifération différente d’une région à une autre s’explique par une expression différente de ces gènes d’une région à une autre!
quand les cellules enclenchent leur cascade apoptotique; cela active quelles types d’enzymes?
enzymes autophagiques
(emmènent le suicide cellulaire)
comment s’expliquer des mains ou des orteils palmées?
absence d’apoptose au niveau des feuillets entre les orteils ou doigts
quel peut être un effet grave d’un problème au niveau de la cascade apoptotique?
tumeurs
¢ ne meurent pas et leur nombre augmentent de manière incontrôlée
nommer les 4 des gènes contrôlant la cascade apoptotique postnatale
** Les 4 gènes responsables de la cascade apoptotique postnatale sont …**
- P53
- ICE
- MDM2
- BCL2
connaissons-nous bien les mécanismes moléculaires contrôlant l’apoptose embryonnaire?
non, presque totalement inconnus chez les vertébrés.
v ou f: l’embryogénèse doit être conçu de manière linéaire?
NON!
doit être conçu en terme de CASCADES
rôle de P53
*Les oncogènes et les anti-oncogènes contrôlent ensemble l’initiation de la synthèse d’ADN, la première étape de la mitose (c. à d., la transition G1-S). Pendant cette transition, P53 va … *
évaluer l’étendu des dommages de ADN entre G1-S (première étape de la mitose) et joue un rôle dans sa réparation.
=décide si la cellule enclenche la phase S ou si elle entre en apoptose.
=stimule la réparation de ADN quand la cellule ne peut réparer adéquatement ses dommages.
qu’est ce qui enclenche l’expression de P53?
le dommage à l’ADN.
Effet est normalement inhibé par MDM2 et BCL2.
qu’est ce qui inhibe l’effet de P53?
MDM2 et BCL2
P53 active quelles protéases
protéases ICE et protéases de type caspase ce qui a pour effet de tuer la ¢ en la digérant de l’intérieur.
=tue la cellule en l’a digérant de l’intérieur
Résumer le rôle de P53.
POSTNATALE: When there is damage between G1 and S in mitosis, P53 is expressed (which is usually inhibited by MDM2 and BCL2). P53 then tries to repair the DNA, but if it cant, then it activates ICE, protases and caspases proteases which cause apoptosis
La cascade responsable de l’apoptose embryo-foetale est inconnue, mais P53 semble y jouer un rôle mineur ou inexistant.
qu’est ce que le syndrome de Piebaldisme?
- migration incomplète des mélanocytes (les mélanocytes sont générés par la crête neurale, prolifèrent et migrent de la ligne dorsale sur TOUTE la surface de l’ectoblaste).
- peau n’est pas pigmentée aux endroits les plus distants de la ligne médiane (plicature céphalo caudale et médio latérale expliquent la distribution des zones non pigmentées).
Pourquoi les femmes enceintes peuvent avoir une ligne plus foncée au centre de leur ventre?
Nom : Linea nigra.
- grossesse occasione une surproduction de MSH (hormone qui stimule la production de mélanocytes).
- de facon normale; les mélanocytes migrent vers la ligne médiane et la dépassent de chaque côté ce qui double leur nombre de chaque côté.
Résultat d’une inactivation du proto oncogène CKIT
EXAMEN!!!!
diminue aptitude des mélanocytes à proliférer donc hypopigmentation.
Si pas assez de ckit, pas assez de prolifération, donc pas assez de mélanocytes, donc pas de pigmentation. On va avoir une allèle qui va proliférer, mais pas assez pour se rendre jusqu’à la ligne médiane. Ceci va donner le syndrome de Piebald
=**syndrome de Piebaldisme **
(même résultat chez souris aussi).
au contraire; résultat d’une surproduction de CKIT
stimule les mélanocytes à proliférer
=cancer de ces cellules.
=mélanome malin.
comment guérir une surproduction de CKIT?
Imatinib (EXAMEN).
- comble site de liaison de ATP du CKIT.
=empêche de stimuler sa cascade de signalisation.
=donc inhibe action de CKIT.
La plupart des mélanomes qui surexpriment CKIT peuvent être traités par l’imatinib, ce qui freine totalement le cancer pendant quelques années. C’est un traitement bcp plus précis que la chimio.
Qu’est ce que permet la différenciation?
Permet d’activer certains gènes et d’en inactiver d’autres pour satisfaire aux besoins spécifiques des cellules et des tissus.
résultat d’une division symétrique
2 cellules souches identiques à la mère (cellule souche initale)
résultat d’une division asymétrique
1 cellule plus différenciée.
*Une des ¢ filles aura le « facteur rose » qui fera d’elle une ¢ souche identique à sa génitrice; l’autre ¢, n’en ayant pas, sera plus différenciée. *
1 cellules souche identique à la cellule souche initiale
qu’est ce que le facteur rose?
Molécule pouvant être intracytoplasmique ou située sur la membrane plasmique qui inhibe les promoteurs des gènes impliqués dans la différenciation.
Quelles ¢ adultes utilisent la méthode de différenciation?
cellules souches dans les cryptes intestinales.
Les cellules proliférant rapidement deviennent de plus en plus différenciées pendant leur trajet de la base des cryptes au sommet des villosités (trajet ressemblant à celui d’un escalier roulant), à partir des cellules souches «lentes» jusqu’à la mort cellulaire à
l’apex. Les cellules apoptotiques se détach.ent de
la membrane basale, et «tombent» dans la lumière.
Qu’est-ce que le « facteur souche » ?
**Contact entre une ¢ souche et une ¢ de Paneth. **
Il contrôle si la division mitotique est symétrique ou non.
Dans l’intestin grêle, le contact d’une cellule souche avec une cellule de Paneth agit comme «facteur rose». Dans la moelle osseuse, c’est le contact avec les
travées osseuses qui maintient l’état souche.
Qu’est-ce que la différenciation cellulaire?
II faut se souvenir que presque toutes les cellules de l’organisme ont le même bagage génétique. La différenciation permet d’activer certains gènes et d’en inactiver d’autres pour satisfaire aux besoins spécifiques des cellules et des tissus; les cellules souches peuvent proliférer et générer soit des cellules identiques à elles-mêmes, et / ou des cellules plus différenciées (Fig. 98). La différenciation est le résultat de l’activation de gènes qui poussent
une cellule plus primitive à se spécialiser, p. ex., l’évolution d’une cellule mésoblastique pluripotente en cellule musculaire.
partant du principe de différenciation; comment une cellule musculaire peut être formée?
à partir d’une cellule mésoblastique pluripotente qui se différencie en cellule musculaire.
Pas vrm important, juste savoir qu’on active des gènes ce qui pousse une ¢ plus primitive (mésoblastique) à se spécialiser (musculaire). Et ça, en tant que tel, c’est de la différenciation.
rôle des gènes contrôleurs maitres
- rôle important dans la différenciation
- protéines codées par les gènes contrôleurs maîtres se fixent à des promoteurs de gènes développementaux et activent ou inhibent la transcription de ces gènes.
V ou F : lorsqu’une protéine codée par un gène contrôleur maître active ou inhibe la transcription d’un gène, l’effet est réversible.
FAUX. L’effet des gènes contrôleurs maîtres est IRRÉVERSIBLE.
dans les cryptes de l’intestin grêle; durant leur trajet de la base des cryptes jusqu’au sommet des villosités, que ce passe t-ill avec les cellules?
deviennent de plus en plus différenciées
ou a lieu la mort cellulaire dans les cryptes IG?
à l’apex
*cellules apoptotiques se détachent de la membrane basale et tombent dans la lumière
résultat du contact entre une cellule souche et une cellule de Paneth dans cryptes de IG?
agit comme facteur rose!!
facteur souche qui contrôle si la division mitotique est symétrique ou non
dans la moelle osseuse, c’est le contact avec quoi qui permet le maintient du facteur souche?
travées osseuses
synonymes de contrôleurs maitres
master switch, gène sélecteur
quand MYOD s’exprime?
Une fois qu’une ¢ primitive est ciblée par des gènes PAX (ou autres gènes développementaux) **pour devenir un certain type de cellule **
=exprime alors MYOD, qui est un gène contrôleur maître.
que veut dire MYOD?
myoblast determination 1
toute cellule exprimant MYOD se transforme en…?
myocyte (cellule musculaire)
rôle de la protéine MYOD
-facteur de transcription se liant à plusieurs promoteurs spécifiques à une fonction musculaire
le gène controleur maitre détermine ____ alors que les gènes subalternes sont responsables de ______
La détermination est induite par l’action de gènes contrôleurs maîtres (p. ex., MYOD et MYF- 5). Ces gènes contrôleurs maîtres activent les cascades subalternes (p. ex., actine, desmine), et donc la différenciation cellulaire.
Ainsi, le gène contrôleur maître cause la détermination cellulaire, alors que les gènes subalternes sont responsables de la différenciation cellulaire.
- **Pourquoi est-ce que ceci est important? **
Parce que ça démontre qu’un seul gène est suffisant pour activer toute la cascade des gènes nécessaires pour accomplir une différenciation musculaire.
v ou f: MYOD peut s’autoactiver?
VRAI
il reconnait son propre promoteur
pourquoi une fois que MYOD est actif dans une ¢, celle-ci est différenciée de façon terminale?
son autoactivation fait en sorte que cette cellule exprime MYOD a l’infini!!!
En s’autoactivant constamment, MYOD assure que que elle même et ses descendants soient seulement des myocytes (¢ musculaires).
Qu’est ce que le mécanisme de double assurance?
Mécanisme mis au point puisqu’un mammifère ne peut vivre sans myocyte. :
- Une deuxième molécule, appelée «MYF-5», est aussi présente dans l’embryon.
- MYOD et MYF-5 sont activées en même temps, et leur action est presque interchangeable (on dit que ces deux gènes sont redondants).
- Ainsi, la mutation de MYOD ou de MYF-5 n’a presque pas d’effet sur le phénotype (d’où la double assurance).
C’est comme un safety-proof, si l’un bug, l’autre prend la relève.
qu’est ce que PIT-1
gène contrôleur maitre uniquement exprimé dans l’hypophyse
l’expression de ce facteur de transcription dans le tissus primitif détermine un développement hypophysaire de la part des cellules l’exprimant; l’absence de PIT-1 cause une agénésie de cette glande
PIT 1 peut se lier à quels promoteurs?
gènes de prolactine et hormone de croissance
Dans l’hypophyse, la séquence d’ADN liant PIT-1 (ATGAATAT) se liera à PIT-1, et les promoteurs avec lesquels PIT-1 sera liée seront activés. Comme PIT-1 n’est pas exprimée dans aucun autre type de cellules que les cellules hypophysaires, ces gènes ne seront activés que dans l’hypophyse. Les gènes de prolactine et d’hormone de croissance sont tous deux associés à un promoteur activé par PIT-1, assurant qu’ils ne seront transcrits que dans l’hypophyse
enclenche expression de ces gènes
quelle est la différence entre les séquences d’ADN reconnaissant PIT 1 et octamère?
2 nucléotides
Ces deux séquences activent spécifiquement les promoteurs des gènes requis par des types de cellules différentes: PIT-1 est un facteur de transcription contrôleur maître exprimé exclusivement dans l’hypophyse, où il est requis pour enclencher le développement de cette glande. Un autre facteur de transcription reconnaissant la séquence «octamère» est exprimé seulement par les lymphocytes B.
le facteur de transcription reconnaissant la séquence octamère est exprimé seulement dans les..?
lymphocytes B (i.e. les immunoglobines peuvent seulement être transcrites dans les lymphocytes B).
Dans le cas de PIT-1, ce sont les ¢ hypophysaires.
CE QU’ON PEUT REMARQUER PAR LE SCHÉMA EN BAS : un changement de seulement 2 nucléotides au niveau du promoteur d’un gène est suffisant pour dtéerminer la spécificité des facteurs de transcription avec lequel ce promoteur intéragit.
Expliquer le feedback positif des gènes contrôleurs maîtres.
Ils s’autoactivent.
Facteur de transcription stimule gène contrôleur maître, pour stimuler une protéine et le promoteur du gène contrôleur maître va être reconnu par sa propre protéine (plus besoin du facteur de transcription pour activer). C’est une rétroaction positive. Une fois que ce gène commence à être actif (via ses protéines), il va être actif pour TOUTE la durée de vie de ces ¢ et de ses descendantes.
comment une cellule mésenchymateuse pluripotente peut devenir déterminée?
par PAX 3 (et autres facteurs).
Dès qu’on commence à produire MYO-D (à cause d’un facteur de transcription qui le stimule), la ¢ est déterminée et ne pourra faire rien d’autre que du muscle squelettique.
MYOD et MYF5 active quels promoteurs?
- créatinine kinase
- actine
- desmine
- myoglobine
MYO-D va reconnaître les promoteurs des gènes des muscles squelettiques
MYOD et MYF5 inhibe quels promoteurs?
ostéoide
chondrogénèse
neurofilaments
nombre de chaines lourdes sur IgM membranaire
2
chaque chaine légère comporte combien de domaines?
2
où sont également retrouvés ces domaines?
récepteurs des cellules T, complexes d’histocompatibilité majeurs de type I et II et dans la super famille des N-CAMs
est-ce que NCAM représente une seule molécule?
NON
représente toute une famille de molécules CAM
Où sont exprimés les cadhérines? À quoi servent-elles?
-** Surface des membranes cytoplasmiques**, au niveau des desmosomes.
- Elles servent à ancrer les ¢ d’un même type entre elles.
Que font les cadhérines?
Les différents types de cadhérines accolent les cellules d’un même type ensemble, en plus de fournir des sites d’ancrage pour les filaments intracellulaires d’actine aux sites d’adhésion cellulo-cellulaires.
nommer les composantes de la MEC?
collagène, fibronectine, laminine, acide hyaluronique, héparansulfate, glycoprotéines, protéoglycans, glycosaminoglycans et autres!
CFLAHGPG.
Avant de rentrer dans les détails de l’embryologie moléculaire de la drosphile, que faut-il savoir sur la drosophile?
Premièrement (pas important), il faut mentionner tout de suite que l’embryologie moléculaire de la drosophile est loin d’être directement superposable à celle des mammifères: drosophile utilisée pour introduire certains principes de base; les détails pertinents à cet insecte ne seront pas requis pour fins d’examen.
IMPORTANT : ce qu’il faut savoir :
- De la drosophile, il faut comprendre les concepts de diffusion de deux morphogènes - bicoïde et nanos -. leur contrôle de l’expression d’un 3e morphogène qui agit également comme facteur de transcription, et l’effet cumulatif de ces 3 morphogènes dans le contrôle de la segmentation de l’embryon en 6 tranches.
- Il faut savoir que l’effet activateur de bicoïde et de hunchback, antagonisé par l’effet inhibiteur de giant et krüppel au niveau du promoteur du gène even-skipped, contrôle la transcription de even-skipped.
- Comme l’expression de ces 3 contrôleurs est dictée par leur position dans l’embryon, cette position contrôle l’expression de even-skipped.
*- Par contre, la segmentation de l’embryon de la drosophile par les différents gènes pair-rule n’est pas matière à examen.
*
où est produit nanos?
pole caudal.
comment diffuse bicoid?
caudalement
comment diffuse nanos?
céphaliquement
effet de bicoid sur hunchback?
active
effet de nanos sur hunchback?
inhibe
que sont bicoid et nanos?
des morphogènes (qui détermine la forme) et des facteurs de transcription.
Expliquer le feedback positif des gènes contrôleurs maîtres.
Ils s’autoactivent.
Facteur de transcription stimule gène contrôleur maître, pour stimuler une protéine et le promoteur du gène contrôleur maître va être reconnu par sa propre protéine (plus besoin du facteur de transcription pour activer). C’est une rétroaction positive. Une fois que ce gène commence à être actif (via ses protéines), il va être actif pour TOUTE la durée de vie de ces ¢ et de ses descendantes.
Avant de rentrer dans les détails de l’embryologie moléculaire de la drosphile, que faut-il savoir sur la drosophile?
Premièrement (pas important), il faut mentionner tout de suite que l’embryologie moléculaire de la drosophile est loin d’être directement superposable à celle des mammifères: drosophile utilisée pour introduire certains principes de base; les détails pertinents à cet insecte ne seront pas requis pour fins d’examen.
IMPORTANT : ce qu’il faut savoir :
- De la drosophile, il faut comprendre les concepts de diffusion de deux morphogènes - bicoïde et nanos -. leur contrôle de l’expression d’un 3e morphogène qui agit également comme facteur de transcription, et l’effet cumulatif de ces 3 morphogènes dans le contrôle de la segmentation de l’embryon en 6 tranches.
- Il faut savoir que l’effet activateur de bicoïde et de hunchback, antagonisé par l’effet inhibiteur de giant et krüppel au niveau du promoteur du gène even-skipped, contrôle la transcription de even-skipped.
- Comme l’expression de ces 3 contrôleurs est dictée par leur position dans l’embryon, cette position contrôle l’expression de even-skipped.
*- Par contre, la segmentation de l’embryon de la drosophile par les différents gènes pair-rule n’est pas matière à examen.
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