quinolones Flashcards
Quel est le spectre des quinolones de regle régérale ?
Excellente activité sur les Gram - : entérobactéries (mais pas bcp les enteroccoque car gram+), Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis
Quelle est la meilleure quinolone pour le pseudomonas ?
Cipro > Levoflox
les quinolones sont-elles bonnes pour les gram + ?
Gram + pour les molécules plus récentes (Levoflox +/-, Moxifloxacine)
Comment les fluoroquinolones ont été découverte ?
Découverte fortuite, vers 1960, de l’acide nalidixique lors du processus de purification d’un antimalarique, la chloroquine
norfloxacine: la moins active, une des plus vieille. On l’utilise plus par voie topique ou ophtalmique. V-F
vrai
moxifloxacine (avelox): la plus récente. Celle qui a le spectre le plus large gram + et -. Mais n’est pas efficace contre pseudomonas car pas de groupement pipérazine. V-F
vrai
Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinolones ?
Inhibition de la réplication de l’ADN bactérien par inhibition de l’ADN gyrase (topoisomérase 2 et 4)
Empêche l’enroulement de l’ADN dans son cycle de réplication ce qui bloque la transcription et la duplication normale de l’ADN
important: topoisomérase 1 et 3 ne sont pas des cibles!!
les fluoroquinolones sont bactériostatiques et ont un effet post antibiotique faible a modéré. V-F
faux
bactéricide!
effet post antibiotique modéré aprolongée!
Effet post-antibiotique: permet de déterminer l’intervalle des ATB. Le temps ou on est en dessous de la CMI mais que la bactérie est sonné et ne se reproduit pas.
en quoi la CMB et le CMAX:CMI des fluoroquinolones est un déterminant de leur efficacité ?
Les CMB sont deux à 4 fois supérieures aux CMI.
CMB: concentration minimal bactéricide
Au moins 8-12 x CMI
SSC:CMI est meilleur que Cmax:CMI pour prédire l’efficacité. V-F
vrai
pour latuberculose, quel est l’ATB qui se démarque ?
Tuberculose: atb qui se démarque, le plus efficace: levofloxacine 1000mg et souvent en association avec d’autre anti-tuberculeux
les fluoroquinolones couvrent bien staph. V-F
faux
quelle fluoroquinolone est présentement en developpement et couvre enteroccoque SARM et anaérobes ?
dalafloxacine
spectre tres tres large
couvre anaérobes aussi!
Quels sont les 2 mécanismes de résistances face aux fluoroquinolones ?
- Mutation récepteur (soit AD gyrase ou topoisomérases 4)
- Pompe a efflux (quand la bactérie developpent ces pompes la, elle developpe résistance a plusieurs antibiotiques car ce mécanisme n’est pas spécifique au quinolones)
on peut donner cipro pour une infection respiratoire gram +. V-F
faux!!!
le pneumocoque a des pompes a efflux surtout pour la cipro!!
les pompes a efflux, autre que les fluoroquinolones, touchent quels ATB ?
B-lactamines
imipenème
tétracyclines
le pseudomonas a comme mécanisme de résistance des pompes d’efflux. V-F
vrai
l’ADN gyrase est plus susceptible aux FQ que Topoisomérase IV. V-F
vrai pour les gram - donc plus de mutation sur ADN gyrase
faux pour Gram +: Topoisomérase IV est cible principale et la ADN-gyrase est intrinsèquement moins susceptible (donc plus de mutation de topoisomérase 4 chez les gram +)
Certaines bactéries peuvent survivre avec seulement ADN gyrase. V-F
vrai
la CMI est propre à chaque ATB. v-f
faux!
propre a chaque bactérie!!
Qu’est-ce que la MPC?
mutation preventing concentration
Si ratio Cmax/Cmin > ____= supprime l’émergence de résistance.
8
la résistance aux fluoroquinolones et facilité si exposition répétée a une FQ. v-f
vrai
Une bactérie peut survivre sans les 2 topoisomérases. V-F
faux Si on bloque les 2 topoisomérase, la bactérie meurt (la bactérie peut survivre avec 1 seul mais si on lui enleve les 2 non)
pourquoi on fait des rotations d’ATB chez les gens atteints de fibrose kystique ?
Fibrose kystique: exposé souvent aux antibiotiques car plus susceptible au infections alors plus de chance de developper des résistance. On se force a faire des rotations d’ATB pour retarder le plus possible l’émergence de la résistance
- faire aussi attention à plaies chroniques, infections urinaires avec sonde à demeure.*
La plasmide (Qnr) peut causer directement la résistance. V-F
pourquoi ?
vrai
Cause la synthèse d’une protéine qui protège ADN-gyrase et topoisomérase de l’inhibition causée par les FQ
developper une résistance au P. aeruginosa est possible durant un traitement si monothérapie.V-F
vrai
commente la biodisponibilité des fluoroquinolones.
Tres bonne biodisponibilité. Tres peu d’ATB qui ont des aussi bonne biodisponibilité. Exception: norfloxacine…
cipro: 80%
levo: 99%
moxi: 90%
norflo: 30-40%
A quoi faut-il faire attention avec les fluoroquinolones et il faut dire dans le conseil ?
Aliments qui font de la chelation empeche absorption
La demie-vie n’est pas un tres bon indicateur de la durée d’action des ATB. V-F
vrai!!
demie-vie des fluoroquinolone
cipro: 4h
levo: 6-8h
moxi: 10-15h
norflo: 5-7h
et elles se donne souvent die ou bid!!
Toutes les fluoroquinolones doivent etre ajustés en IR. v-f
faux
éliminé par voie rénale alors la plupart des fluoroquinolone il faut ajuster en IR.
Exception: moxifloxacine= aucune ajustement!
Quelle est la principale raison pourquoi les quinolones ont une ausis bonne biodiponibilité ?
car faible liaison aux protéines plasmatiques! - 30%
parle moi de la distribution des fluoroquinolones.
Important: grande pénétration dans plusieurs tissus.
Reins, prostate, foie, poumons, bile = la concentraion tissulaire est plus grande que la concentration plasmatique
pour quels types d’infections les fluoroquinolones ne sont pas recommandées ? (4)
salive,sécrétion bronchique, liquide prostatique: concentration faible donc traite pas bien.
Si dépendant des méninges inflammées, l’ATB péntre bien au début de l’infection pis a la fin ne pénetre pas bien. Donc pas recommandé.
les fluoroquinolones sont ok en allaitements et en pédiatrie mais déconseillé en grossesse. V-F
faux
Contre-indiqué en grossesse et allaitement et enfants car inhibe la croissance. Fait des gens de plus petites tailles.
On le donne parfois chez les enfants si infection séveres (fibrose kystique, neutropénie, etc) car bénéfices plus grand que le risque
Quels sont les effets indésirables les plus commun avec les fluoroquinolones ? mais a quoi faut-il faire attention ?
Douleur d’estomac et douleur abdominale (nausées, vomissements, diarrhée). Les gens vont vouloir prendre des anti-acides ce qui va diminuer la biodisponibilité. NON
les fluoroquinolones prolonge l’intervalle QTc. v-f
pourquoi ?
vrai
car bloqueur IKr
pourquoi on évite de donenr des GQ chez personnes agées et hospitalisation ?
Les antibiotiques perturbent la flore normale favorisant la surinfection par C difficile
Facteurs de risque: âge avancé, hospitalisation
Risque présent avec d’autres antibiotiques mais risque presque 2 fois > avec FQ.
Quelles sont les 2 interactions majeures a retenir avec les FQ ?
- théophilline avec ciprofloxacine. Rapide et majeur. Double les concentration de théophilline. On couple d’emplé la dose de théophille durant le traitement de cipro
- cations divalents. Baisse l’absorption de facon importante. Donner la quinolone 2h avant(le mieux) ou 6h apres les cations divalents. (1h avant ou 2h apres ce n’est pas vrai!)
- warfarine: augmente effet anticagulant
Quelles sont les indications cliniques pour les FQ ?
- infection urinaire (surtout)
- prostatine (surtout)
- tourista
- infection respiratoire a gram (a l’exception de cirpo…)
- pseudomonas… otite externe maligne (a l’exception de moxi)
- legionellose : levofloxacine
- Mycobactérioses: Tuberculose : levofloxacine
il y a présentement en étude la ciprofloxacine en inhalation dans la prévention des surinfections à Pseudomonas chez les patients avec bronchiectasies. V-F
vrai
Pour ne pas exposé le patient au complet. Exemple pour patient fibrose kustique car ils sont déjà bcp en contact avec atb
pourquoi y a-t-il un interet renouvelé pour macrobid (nitrofurantoine)
en raison de l’augmentation de la résistance aux autres antibiotiques
pourquoi macrobid est seulement bon pour infection urinaire ?
L’urine est la seule endroit ou ca se concentre pour etre efficace
Bactéricide aux concentrations atteintes dans urine
il y a beaucoup de résistance aux macrobid. V-F
faux
Difficile de developper résistance car ATB agit a plusieurs niveaux
Nitrofurantoine subit une réaction de réduction par les flavoproteines bactériennes en des intermédiaires réactifs, qui inactivent ou altèrent les protéines des ribosomes causant une inhibition des processus biochimiques aérobiques et la synthèse de l’ADN, de l’ARN, de la paroi bactérienne. V-F
vrai
la nitrofurantoine est inefficace si Cl en bas de 40ml/min. pourquoi ?
la sécrétion de l’ATB dans l’urine est diminuer ce qui va diminuer l’efficacité.
Le temps de demie-vie de la nitrofurantoine est grand. V-F
FAUX Courte demie-vie (0.3-1h) mais c’est ca quon veut car on veut quil dispraisse du plasma pour aller dans l’urine la ou il est efficace.
Quelle est la seule indication de la nitrofurantoine ?
ok en grossesse ?
Traitement de la cystite aiguë chez la femme
Pourrait être utilisé chez femme enceinte.
50-100 mg po QID x 7 j ou 3 jours après urine stérile.
MacroBID 100 mg po BID
Quels sont les effets secondaires de la nitrofurantoine ?
tres rare!!!
rare, mais graves:
Hépatique: jaunisse cholestatique (rare ), nécrose hépatique, Hépatites
Immunologique: hypersensibilité, réaction Immunologique
Neurologique: Neuropathie
Respiratoire: Maladie pulmonaire Interstitielle (rare ), fibroses pulmonaire (rare )
Quelle est l’interaction la plus sévere avec le nitrofurantoine ?
Fluconazole:
Augmentation risque hépatotoxicité, tox pulmonaire
Quel est le MA de la fosfomycine (monurol) ?
ressemble aux penicillines.
Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne en inhibant la synthèse des peptidoglycans par bloquage de la formation d’acide N-acétylmuramique au niveau de la phosphoénolpyruvate synthétase.
Bactéricide
monurol a un spectre étroit. V-F
faux!
spectre large gram + et -
monurol a un effet synergique avec beta-lactamines, aminosides, et fluoroquinolones. V-F
vrai
mais en pratique, toujours utiliser en monothérapie
monurol est bon contre pseudomonas. V-F
faux bcp de résistances!!!!
Comment est éliminée monurol ?
faut-il ajuster en IR ?
Élimination: Rénale 90%
Comme c’est une dose unique, on a pas besoin d’ajuster en IR… mais si jamais dose répété, faut ajuster. (mais diapo 57 ca dit de réduire dose di Clcr <50ml/min…….)
Dose unique, mais les concentration urinaire perdure pendant 3 jours!
le monurol pénetre seulement bien dans l’urine comme le macrobid donc seulement pour infection urinaire. V-F
faux!!!
Pour l’instant, on le réserve pour infection urinaire (ou infections a gram + et - multrirésistants), mais il a tout de meme une bonne pénétration de plusieurs tissus! Sauf que pour l’instant on a pas vrm d’étude pour ces autres tissus car tres couteux… cas s’en vient pt…
peut aussi etre utlisé chez femme enceinte
Quelle est la seule infection répertoriée pour la fosfomycine?
metoclopramide et c’est mineure!
les fluoroquinolones relation structure activité
position 7
- que fait le groupe pipérazine?
- que fait le grope pyrrolidine ?
Groupe pipérazine: augmente activité contre pseudomonas
Groupe pyrrolidine: augmente activité contre gram +. . Car a la base les quinolones, leur noyau de base couvre les gram -
les fluoroquinolones relation structure activité
Qu’est-ce qui est important en position 6?
position 3-4 ?
Position 6 : Atome de fluor: augmente liaison avec le site principal du récepteur donc augmente activité. Augmente l’activité de l’ADN gyrase.
Le fluor fait en sorte qu’on parle d’une fluoquinolone!!! Et non juste quinolone
Positions 3 et 4: responsables de la chélation des métaux divalents
