Psychotropes - antidépresseurs Flashcards
Anti-dépresseurs - définition
Psychotropes indiqués dans le tt des troubles anxieux et dépressifs
Stimule la neurogenèse
Restaure les concentrations de NAD et sérotonine proche de la normale
Anti-dépresseurs - mécanismes d’action
- Les inhibiteurs sélectifs de la recapture pré-synaptique des neurotransmetteus : soit de la sérotonine (ISRS), soit de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNA ou imipraminiques)
- Inhibition de la dégradation des neurotransmetteurs par la monoamine oxydase = inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
- Blocage des récepteurs pré-synaptiques alpha-adrénergiques : antagonistes des R alpha2-adrénergiques, agonistes des R à la mélatonine, antagonistes des R 5HT2C
ISRS - molécules
= augmentation sélective de la sérotonine
Escitalopram (Seroplex®) Citalopram Fluoxetine Fluvoxamine Sertraline (Zoloft®) Paroxétine (Deroxat®)
IRSNA - molécules
= augmentation mixte de la sérotonine et de la NAD
Venlafaxine (Effexor®)
Minalcipran
Imipraminiques - molécules
= augmentation mixte de la sérotonine, de la dopamine et de la NAD
Amitriptyline (Laroxyl®)
Clomipramine (Anafranil®)
IMAO - molécules
= augmentation mixte de la sérotonine et de la NAD
Moclobémide (Moclamine®)
Agonistes des récepteurs alpha2-adrénergiques
= augmentation mixte de la sérotonine et de la NAD
Mirtazapine (Norset®)
Agoniste de R de la mélatonine, antagoniste des R 5HT2C
= modulation de la sérotonine et de la mélatonine
Agomélatine
Indications
Troubles de l’humeur
- Épisode dépressif caractérisé : initiation et phase de consolidation
- Trouble dépressif récurrent : phase de maintenance avec pour but la prévention des récidives
Troubles anxieux
- Trouble anxieux généralisé, trouble panique, trouble phobique, trouble de stress post-traumatique (TSPT) et trouble obsessionnel compulsif (TOC)
Autres indications
- Douleurs neuropathiques (imipraminiques et IRSNA)
- Céphalées rebelles et migraines (imipraminiques et IMAO)
- Certains troubles du sommeil (narcolepsie avec cataplexie, énurésie)
ISRS/IRSNA - CI absolue
- Association aux IMAO
- Hypersensibilité connue
ISRS/IRSNA - CI relatives
- Grossesse et allaitement (usage possible en fonction du rapport bénéfice risque)
- Insuffisance hépatique et rénale (ajustement des
posologies)
Imipraminiques - CI absolues
- GAFA
- Adénome de prostate
- Infarctus récent et coronaropathie non stabilisée
- Insuffisance cardiaque décompensée
- Trouble du rythme cardiaque
- Association aux IMAO
- Hypersensibilité connue
Imipraminiques - CI relatives
- Grossesse et allaitement (usage possible en fonction du rapport bénéfice risque)
- Crise épileptique (abaissement du seuil épileptogène)
- Insuffisance hépatique et rénale (ajustement des posologies)
- Âge supérieur à 75 ans
- Trouble démentiel
IMAO - CI absolues
- HTA
- Phéochromocytome
- AVC
- Hypersensibilité connue
- Polynévrites
IMAO - CI relatives
- Grossesse et allaitement (on préfère cependant les tricycliques et les ISRS)
- Alimentation riche en tryptophane et tyramine (fromage fermenté, sauce soja, hareng en saumur,
bière, vin, etc.)
Autres - CI absolues
- Association aux IMAO
* Hypersensibilité connue
Autres - CI relatives
- Grossesse et allaitement (usage possible en fonction du rapport bénéfice risque)
- Insuffisance hépatique et rénale (ajustement des
posologies)
Bilan préthérapeutiques
ISRS et IRSNA : pas de bilan para clinique systématique ;
Imipraminiques et IMAO : ECG, bilan rénal, bilan hépatique, EEG si antécédent d’épilepsie, bilan ophtalmo en cas de risque de glaucome à angle fermé
Agomélatine : bilan hépatique (réglementaire).
Règles de prescription
- 1ère intention = ISRS ou un IRSNA.
- Prescription d’un imipraminique ou d’un IMAO = 3ème voire 4ème intention
- Coexistence trouble anxieux - épisode dépressif -> antidépresseur ayant une AMM dans ce trouble anxieux.
- Troubles anxieux : poso devront être débutées à plus faible dose.
- Sujet âgé : posologie initiale = 1/2 de celle utilisée chez l’adulte et progressivement
augmentée
Durée de traitement
- Au moins 6 à 8 mois après la rémission d’un épisode dépressif caractérisé.
- Tb dépressif récurrent : au moins 2 ans
(// tb anxieux) - Poso progressivement diminuées pour éviter le sd d’arrêt des antidépresseurs qui survient dans la semaine suivant l’arrêt et dure moins d’une semaine. (anxiété, irritabilité, perturbations du sommeil, sensations vertigineuses, troubles neurosensoriels, syndrome pseudo-grippal).
Surveillance de l’efficacité - épisode dépressif caractérisé
Surveiller l’efficacité sur le risque suicidaire.
Attention, le délai d’action des antidépresseurs est compris entre 2 et 4 semaines quelle que soit la classe choisie -> ne pas interrompre un traitement antidépresseur en l’absence d’amélioration avant 4 semaines de traitement à posologie efficace.
À l’inverse une réponse trop rapide peut parfois faire évoquer un virage maniaque de l’humeur et donc un trouble bipolaire
Surveillance de l’efficacité - tb anxieux
- Tb anxieux : réponse complète généralement obtenue après 4 à 8 semaines.
- TOC : délai d’action de 4 à 8 semaines et le temps de traitement nécessaire à l’obtention
de la réponse thérapeutique maximale de 10 à 12 semaines -> le traitement doit être continué
au moins 3 mois à posologie efficace avant de conclure à son inefficacité
Surveillance de la tolérance
- Aggravation d’idées suicidaires : possible à l’initiation du traitement,
- Majoration transitoire de l’anxiété : possible à l’initiation du tt
- Apparition d’un sd maniaque ou de caractéristiques mixtes
EI
- Tb dig et tremblement : survenue précoce, dose-dpd et transitoire
- Sexuel : baisse de la libido [ISRS], tb érectiles [IRSNA]
(apparition + tardive et persistance dans le temps) - Surveillance du poids
- Tb de l’équilibre et natrémie > 65 ans
Syndrome sérotoninergique
- Symptômes digestifs (nausées, diarrhées)
- Symptômes neurologiques (syndrome confusionnel, agitation, tremblements, myoclonies, rigidité musculaire, hyperréflexie, troubles de la coordination, mydriase, akathisie, hallucinations)
- Symptômes neurovégétatifs (tachycardie, tachypnée, dyspnée, hyperthermie, sudation, hyper ou hypotension artérielle).
- Risque de choc, coma, rhabdomyolyse ou CIVD.
Syndrome sérotoninergique - bilan
- Bilan infectieux
- Bilan métabolique/endocrinien
- Bilan d’intoxication ou de sevrage de substance
Syndrome sérotoninergique - traitement
- le transfert en urgence en réanimation ;
- l’arrêt du médicament concerné ;
- le traitement non spécifique : rééquilibration hydro-électrolytique, lutte contre l’hyperthermie.
EI ISRS
Baisse de la libido
Sd sérotoninergique
EI - IRSNA
Effet CV : PA, FC
Tb érectiles
EI Imipraminiques
HypoTA Sécheresse buccale Effets neurologiques Tb du rythme Tb sexuels
Inhibiteurs de la MAO-A - EI
Sd sérotoninergique
HypoTA orthostatique
Tb sexuels
EI - Antagoniste des R alpha2 adrénergiques
Prise de poids
Effets neurologiques
Effets hématologiques
Agoniste mélatoninergiques - EI
Effets hépatiques
Effets CV
Fonction sexuelle
