Anticancéreux Flashcards
Cytotoxiques
- Antimétabolites
- Alkylants
- Inhibiteurs de topoisomérases
- Poisons du fuseau
EI communs aux cytotoxiques
- Inhibition de l’hématopoïèse : anémie, neutropénie, thrombopénie, lymphopénie
- Action sur la muqueuse digestive : mucites, aphtes, nausées, vomissements, diarrhées
- Action sur les cellules germinales : infertilité voire stérilité, ménopause précoce
- Risque de cancer secondaire ou myélodysplasie
- Risque d’alopécie
- Risque allergique
Antimétabolites
Analogues des bases puriques/pyrimidiques ou de l’acide folique -> substitution -> inhibition de la réplication et de la transcription
Antagoniste pyrimidique
Capécitabine -> 5FUH (métabolite actif)
EI du 5FUH
- Syndrome pied-main
- Toxicité cardiaque par vasospasme coronaire (en cours de perfusion)
Antagoniste purique
Fludarabine
Antagoniste folique
Inhibition de la DHFR
-> méthotrexate et pemetrexed
EI antagoniste folique
Anémie –> supplémentation en acide folique (et B12 pour pemetrexed)
Alkylants
Forme des liaisons covalentes directes avec l’ADN
- > provoque un encombrement stérique ou une cassure simple/double brin dans l’ADN
- > inhibition de la transcription et de la réplication + accumulation de facteurs pro-apoptotiques = mort de la cellule tumorale
Types d’alkylants
Moutardes azotés
Organoplatines
Types de moutardes azotés
Cyclophosphamides
Ifosfamides
Melfalan
Bendamustine
Toxicité cyclophosphamide et ifosfamide
Toxicité vésicale : cystite hémorragique
-> toujours les administrer avec une hyperhydratation et un antidote (UROMITEXAN)
Encéphalopathie
Types d’organoplatines
Cisplatine
Carboplatine
Oxaliplatine
Cisplatine - EI
- pouvoir émétisant +++
- risque d’IR par tubulopathie voire NTA
- > Hyperhydratation par sérum phy
- acouphènes, perte d’audition voire surdité de perception
- neuropathies périphériques
- > CI si IR (DFG < 50-60ml/min)
Carboplatine
- mieux toléré que le cisplatine
- myélotoxicité +++
Possibilité de remplacer le cisplatine par du carboplatine selon le terrain : tumeur bronchique ou vésicale ou si fonxtion cardiaque ou rénale font craindre un OAP post-hyperhydratation
Oxaliplatine
Pas de risque d’IR ou de surdité
Neuropathies sensitives au froid
Inhibiteurs des topoisomérases de type 1
Irinotécan et topotécan
Irinotécan
Risque de syndrome cholinergique -> administration d’atropine en prévention
Risque de diarrhées sévères
Hématotoxicité sévère en cas d’ictère
(Métabolisé au niveau hépatique et éliminé par voie biliaire par glucuronoconjugaison)
Topotécan
Hématotoxicité : thrombopénie
Toxicité muqueuse : mucite, diarrhées
Inhibiteurs des topoisomérases II
Épipodophyllotoxines
Anthracyclines
Épipodophyllotoxine
Étoposide = VP16
EI = Hématotoxicité, alopécie, risque de leucémie secondaire (dose dpd)
Types d’Anthracyclines
Doxorubicine
Epirubicine
Idarubicine
EI anthracycline
Toxicités aiguës classiques, très alopéciantes
Cardiotoxicité dose-dpd
Risque de nécrose cutanée
Bléomycine - toxicité
Fibroses pulmonaires irréversible dose-cumulative
Poisons du fuseau
Vinca-alcaloïdes
Taxanes
Vinca-alcaloïdes
Vinorelbine, vincristine, vinblastine
Inhibiteurs de la polymérisation des microtubules -> blocage de la mitose
EI vinca-alcaloïdes
Neuropathies périphérique
Troubles digestifs
Taxanes
Docetaxel, paclitaxel
Stabilise les microtubules sous forme polymérisée -> impossibilité de les séparer -> mort en cours de mitose
Toxicités taxanes
Neuropathies spécifiques
Toxicité unguéale par onycholyse
Thérapies ciblées
Biothérapies
Inhibiteurs chimiques des voies de transduction
Anticorps ciblant un facteur soluble
Bevacizumab = Ac anti-VEGF
-> dirigé contre un facteur de croissance produit par la cellule tumorale/le micro-environnement tumoral
Anticorps ciblant une protéine membranaire
Rituximab -> cible CD20 exprimée à la surface des cellules lymphoïdes B tumorales (lymphome)
Trastuzumab -> cible HER2 (cancers mammaires et gastriques)
Cetuximab -> anti EGFR (tumeurs de la tête et du cou, tumeurs colorectale)
-> Ac dirigés contre une protéine exprimée par les cellules tumorales
Inhibiteurs chimiques de voie de transduction
Inhibiteurs de kinase
Inhibiteurs pléiotropiques des voies de transduction
Inhibiteurs du protéasome
Inhibiteurs de kinase
- analogues de l’ATP
- inhibent une ou plusieurs protéines kinases en empêchant leur phosphorylation
- exclusivement par voie orale (quasi)
- biodisponibilité très variable
- métabolisme hépatique par le CYP3A4
- profil de toxicité selon la kinase cible
Inhibiteurs pléiotropiques des voies de transduction
Thalidomide
- hautement tératogène
- risque thromboembolique
- neuropathies périphériques sévères
Inhibiteurs du protéasome
Bortezomide
- neuropathies périphériques
- hémato-toxicité
EI des anti-angiogéniques
HTA Protéinurie Risque thrombo-embolique AV Risque d'altération de la FEVG Risque de saignement
EI des anti-EGFR (anti-angiogéniques)
Rash acnéiforme, xérose, fissures palmoplantaires
Prophylaxie : émolient + tétracycline
Hormonothérapie
- Castration chimique
- Action directe sur les R hormonaux tumoraux
- Inhibition de la synthèse des hormones stéroïdes
Castration chimique
Analogues peptidiques de la LHRH -> baisse production LH et FSH -> baisse production synthèse périphérique des hormones sexuelles
Action directe sur les R hormonaux tumoraux
Anti-oestrogène : tamoxifène
Inhibiteurs du récepteurs de la testostérone : bicalutamide
Immunothérapie - définition
Cible spécifiquement des protéines membranaires impliqués dans la régulation de l’immunité afin de restaurer le système immunitaire du patient
Ipilimumab
Anticorps monoclonal anti-CTLA-4
Indication : mélanomes métastatiques
Fonctionnement : Les cellules tumorales se lient au récepteur CTLA4 des LT pour inhiber leur cytotoxicité, et l’ipilimumab restaure cette fonction
Immunothérapie - EI
Risque de maladies auto-immunes sévères : entérocolites, dysthyroïdies, panhypophysite, polyarthrites
Pembrolizumab et nivolumab
Anticorps anti-PD-L1
Indication : lymphome de Hodgkin, cancer du rein, de la vessie, du poumon non à petites cellules
Fonctionnement : R PD-1 à la surface des LT + son ligand PD-L1 à la surface de certaines cellules tumorales -> désactive le LT qui ne reconnait pas la cellule tumorale -> anticorps anti-PDL1 bloquent le R
EI hormonothérapie
- hypogonadisme et syndrome climatérique
- troubles sexuels
- augmentation du risque thrombo-embolique
- prise de poids
- dyslipidémie
- stérilité en cours de traitement
- grossesse CI
- ostéoporose (sauf tamoxifène)
