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Pharmacologie > Anticancéreux > Flashcards

Anticancéreux Flashcards

1
Q

Cytotoxiques

A
  • Antimétabolites
  • Alkylants
  • Inhibiteurs de topoisomérases
  • Poisons du fuseau
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Q

EI communs aux cytotoxiques

A
  • Inhibition de l’hématopoïèse : anémie, neutropénie, thrombopénie, lymphopénie
  • Action sur la muqueuse digestive : mucites, aphtes, nausées, vomissements, diarrhées
  • Action sur les cellules germinales : infertilité voire stérilité, ménopause précoce
  • Risque de cancer secondaire ou myélodysplasie
  • Risque d’alopécie
  • Risque allergique
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3
Q

Antimétabolites

A

Analogues des bases puriques/pyrimidiques ou de l’acide folique -> substitution -> inhibition de la réplication et de la transcription

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4
Q

Antagoniste pyrimidique

A

Capécitabine -> 5FUH (métabolite actif)

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5
Q

EI du 5FUH

A
  • Syndrome pied-main

- Toxicité cardiaque par vasospasme coronaire (en cours de perfusion)

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6
Q

Antagoniste purique

A

Fludarabine

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7
Q

Antagoniste folique

A

Inhibition de la DHFR

-> méthotrexate et pemetrexed

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8
Q

EI antagoniste folique

A

Anémie –> supplémentation en acide folique (et B12 pour pemetrexed)

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9
Q

Alkylants

A

Forme des liaisons covalentes directes avec l’ADN

  • > provoque un encombrement stérique ou une cassure simple/double brin dans l’ADN
  • > inhibition de la transcription et de la réplication + accumulation de facteurs pro-apoptotiques = mort de la cellule tumorale
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10
Q

Types d’alkylants

A

Moutardes azotés

Organoplatines

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11
Q

Types de moutardes azotés

A

Cyclophosphamides
Ifosfamides
Melfalan
Bendamustine

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12
Q

Toxicité cyclophosphamide et ifosfamide

A

Toxicité vésicale : cystite hémorragique
-> toujours les administrer avec une hyperhydratation et un antidote (UROMITEXAN)

Encéphalopathie

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13
Q

Types d’organoplatines

A

Cisplatine
Carboplatine
Oxaliplatine

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14
Q

Cisplatine - EI

A
  • pouvoir émétisant +++
  • risque d’IR par tubulopathie voire NTA
  • > Hyperhydratation par sérum phy
  • acouphènes, perte d’audition voire surdité de perception
  • neuropathies périphériques
  • > CI si IR (DFG < 50-60ml/min)
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15
Q

Carboplatine

A
  • mieux toléré que le cisplatine
  • myélotoxicité +++

Possibilité de remplacer le cisplatine par du carboplatine selon le terrain : tumeur bronchique ou vésicale ou si fonxtion cardiaque ou rénale font craindre un OAP post-hyperhydratation

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16
Q

Oxaliplatine

A

Pas de risque d’IR ou de surdité

Neuropathies sensitives au froid

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17
Q

Inhibiteurs des topoisomérases de type 1

A

Irinotécan et topotécan

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18
Q

Irinotécan

A

Risque de syndrome cholinergique -> administration d’atropine en prévention

Risque de diarrhées sévères

Hématotoxicité sévère en cas d’ictère

(Métabolisé au niveau hépatique et éliminé par voie biliaire par glucuronoconjugaison)

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19
Q

Topotécan

A

Hématotoxicité : thrombopénie

Toxicité muqueuse : mucite, diarrhées

20
Q

Inhibiteurs des topoisomérases II

A

Épipodophyllotoxines

Anthracyclines

21
Q

Épipodophyllotoxine

A

Étoposide = VP16

EI = Hématotoxicité, alopécie, risque de leucémie secondaire (dose dpd)

22
Q

Types d’Anthracyclines

A

Doxorubicine
Epirubicine
Idarubicine

23
Q

EI anthracycline

A

Toxicités aiguës classiques, très alopéciantes
Cardiotoxicité dose-dpd
Risque de nécrose cutanée

24
Q

Bléomycine - toxicité

A

Fibroses pulmonaires irréversible dose-cumulative

25
Q

Poisons du fuseau

A

Vinca-alcaloïdes

Taxanes

26
Q

Vinca-alcaloïdes

A

Vinorelbine, vincristine, vinblastine

Inhibiteurs de la polymérisation des microtubules -> blocage de la mitose

27
Q

EI vinca-alcaloïdes

A

Neuropathies périphérique

Troubles digestifs

28
Q

Taxanes

A

Docetaxel, paclitaxel

Stabilise les microtubules sous forme polymérisée -> impossibilité de les séparer -> mort en cours de mitose

29
Q

Toxicités taxanes

A

Neuropathies spécifiques

Toxicité unguéale par onycholyse

30
Q

Thérapies ciblées

A

Biothérapies

Inhibiteurs chimiques des voies de transduction

31
Q

Anticorps ciblant un facteur soluble

A

Bevacizumab = Ac anti-VEGF

-> dirigé contre un facteur de croissance produit par la cellule tumorale/le micro-environnement tumoral

32
Q

Anticorps ciblant une protéine membranaire

A

Rituximab -> cible CD20 exprimée à la surface des cellules lymphoïdes B tumorales (lymphome)

Trastuzumab -> cible HER2 (cancers mammaires et gastriques)

Cetuximab -> anti EGFR (tumeurs de la tête et du cou, tumeurs colorectale)

-> Ac dirigés contre une protéine exprimée par les cellules tumorales

33
Q

Inhibiteurs chimiques de voie de transduction

A

Inhibiteurs de kinase
Inhibiteurs pléiotropiques des voies de transduction
Inhibiteurs du protéasome

34
Q

Inhibiteurs de kinase

A
  • analogues de l’ATP
  • inhibent une ou plusieurs protéines kinases en empêchant leur phosphorylation
  • exclusivement par voie orale (quasi)
  • biodisponibilité très variable
  • métabolisme hépatique par le CYP3A4
  • profil de toxicité selon la kinase cible
35
Q

Inhibiteurs pléiotropiques des voies de transduction

A

Thalidomide

  • hautement tératogène
  • risque thromboembolique
  • neuropathies périphériques sévères
36
Q

Inhibiteurs du protéasome

A

Bortezomide

  • neuropathies périphériques
  • hémato-toxicité
37
Q

EI des anti-angiogéniques

A 
HTA
Protéinurie
Risque thrombo-embolique AV
Risque d'altération de la FEVG
Risque de saignement
38
Q

EI des anti-EGFR (anti-angiogéniques)

A

Rash acnéiforme, xérose, fissures palmoplantaires

Prophylaxie : émolient + tétracycline

39
Q

Hormonothérapie

A
  • Castration chimique
  • Action directe sur les R hormonaux tumoraux
  • Inhibition de la synthèse des hormones stéroïdes
40
Q

Castration chimique

A

Analogues peptidiques de la LHRH -> baisse production LH et FSH -> baisse production synthèse périphérique des hormones sexuelles

41
Q

Action directe sur les R hormonaux tumoraux

A

Anti-oestrogène : tamoxifène

Inhibiteurs du récepteurs de la testostérone : bicalutamide

42
Q

Immunothérapie - définition

A

Cible spécifiquement des protéines membranaires impliqués dans la régulation de l’immunité afin de restaurer le système immunitaire du patient

43
Q

Ipilimumab

A

Anticorps monoclonal anti-CTLA-4

Indication : mélanomes métastatiques

Fonctionnement : Les cellules tumorales se lient au récepteur CTLA4 des LT pour inhiber leur cytotoxicité, et l’ipilimumab restaure cette fonction

44
Q

Immunothérapie - EI

A

Risque de maladies auto-immunes sévères : entérocolites, dysthyroïdies, panhypophysite, polyarthrites

45
Q

Pembrolizumab et nivolumab

A

Anticorps anti-PD-L1

Indication : lymphome de Hodgkin, cancer du rein, de la vessie, du poumon non à petites cellules

Fonctionnement : R PD-1 à la surface des LT + son ligand PD-L1 à la surface de certaines cellules tumorales -> désactive le LT qui ne reconnait pas la cellule tumorale -> anticorps anti-PDL1 bloquent le R

46
Q

EI hormonothérapie

A
  • hypogonadisme et syndrome climatérique
  • troubles sexuels
  • augmentation du risque thrombo-embolique
  • prise de poids
  • dyslipidémie
  • stérilité en cours de traitement
  • grossesse CI
  • ostéoporose (sauf tamoxifène)

Pharmacologie (20 decks)

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