Prova Psicofarmacogenetica Flashcards
O que avaliam os exames de metabolização?
Avaliam apenas as enzimas da CYP450 (2D6, 2C19, 3A5, 2B6, 2C9, 3A4, 2B8, 1A3).
Quais medicações são inibidores da CYP2D6?
Paroxetina, bupropiona, duloxetina, fluvoxamina, fluoxetina.
Quais são as fases na ação dos fármacos?
Farmacêutica, farmacocinética e farmacodinâmica.
O que ocorre na forma farmacêutica?
Ocorre a desintegração da forma que o fármaco é administrado.
O que ocorre na forma farmacocinética?
Processam-se a distribuição, metabolização e a excreção do fármaco.
O que ocorre na forma farmacodinâmica?
Compreende o processo de interação do fármaco com o seu receptor.
O que consiste o metabolismo de fase 1?
Consiste em reações catabólicas (oxidação, redução ou hidrólise). As substâncias são catalisadas pelas superfamílias das enzimas do citocromo P450, flavinas mono-oxigenases (FMOs) e epóxido-hidrolases (EHs). Ocorre a introdução de grupos funcionais pelas enzimas de fase I com a finalidade de aumentar a hidrossolubilidade dos compostos, para que se tornem moléculas inativas ou para que moléculas originalmente inativas se tornem ativas.
O que consiste o metabolismo de fase 2?
Consiste em reações sintéticas (anabólicas) e envolvem a conjugação que habitualmente resulta em produtos inativos. Incluem superfamílias de enzimas que catalisam reações de conjugação como a glutationa-S-transferase (GSTs) e UDP-glucuronil-transferase (UGT), sulfotransferases (SULTs), N acetiltransferases (NATs) e metiltransferases (MTs).
Qual o papel da CYP2D6 na metabolização da codeína?
Transforma codeína em morfina.
Quais medicamentos são metabolizados pela CYP2D6?
Amitriptilina, citalopram, clomipramina, desipramina, doxepina, duloxetina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, mirtazapina, nortriptilina, paroxetina, vortioxetina, trazodona, venlafaxina, aripiprazol, clozapina, haloperidol, perfenazina, pimozida, risperidona, tioridazina, zuclopentixol.
Como funciona o sistema de score na psicofarmacogenética?
1,2 é funcional; 0,5 é redução de função; 0 é não funcional.
O que acontece com duplicações de alelos?
A atividade do alelo é multiplicada pelo número de duplicações.
Quais são os scores dos metabolizadores extensivos e ultrarrápidos?
Metabolizadores extensivos têm score 2; ultrarrápidos têm score >2.
Existe indutor de atividade da CYP2D6?
Não.
Quais medicações são metabolizadas pela CYP2C9?
Amitriptilina, fluoxetina, fenitoína, ácido valpróico, hipoglicemiantes orais, AINES, anticoagulantes orais, inibidores da angiotensina II.
Quais medicações são metabolizadas pela CYP2C19?
Imipramina, amitriptilina, clomipramina, desipramina, trimipramina, doxepina, sertralina, citalopram, escitalopram.
Quais são os principais inibidores da CYP2C19?
Fluoxetina, fluvoxamina, cetoconazol, lansoprazol, omeprazol, oxcarbazepina.
Quais medicações são metabolizadas pela CYP1A2?
Olanzapina, clozapina, fluvoxamina, agomelatina.
Quais medicações são os inibidores da CYP3A4?
Claritromicina, eritromicina, itraconazol, cetoconazol, ritonavir, verapamil.
O que ocorre quando o paciente é MP de CYP3A4 e CYP3A5?
O paciente é mais sensível às medicações.
Quais são as medicações metabolizadas pela CYP3A5?
Ansiolíticos, anticonvulsivantes, alprazolam, diazepam, midazolam, amitriptilina, imipramina, lurasidona, quetiapina.
Quais medicações são metabolizadas pela CYP2B6?
Tramadol, metadona, bupropiona.
Quais são os alelos mais defeituosos da CYP2B6?
B66 e B618.
O que faz o gene EPHX1?
Codifica a enzima epóxido hidrolase microssomal, responsável pela biotransformação (ativação e detoxificação) de compostos.
Qual o papel do gene EPHX1 na metabolização?
É mais responsável pela metabolização da carbamazepina.
O que faz a UGT1A4?
Codifica a enzima UDP-glucuroosiltransferase, envolvida na via de glucuronidação. Metaboliza principalmente a lamotrigina.
O que faz a UGT2B15?
Codifica uma glicosiltransferase envolvida no metabolismo e eliminação de compostos tóxicos, regula estrogênios e androgênios. Oxazepam e lorazepam são glucoronizados por este gene.
O que faz o gene ABCB1?
Atua na absorção e excreção de drogas no intestino, fígado, rins, barreira hematoencefálica e outros locais. Diversos polimorfismos afetam a distribuição das drogas no SNC.
Quais fármacos têm maior facilidade de atravessar a barreira hematoencefálica devido ao gene ABCB1?
Mirtazapina e desvenlafaxina.
O que faz o gene ADRA2A?
Está associado a melhor resposta ao metilfenidato, atomoxetina e clonidina.
Quais medicações estão associadas ao gene ANKK1?
Bupropiona, risperidona, clozapina, olanzapina, ácido valproico.
Como interpretar os genótipos do gene COMT?
Val/Val - atividade elevada; Val/Met - atividade intermediária; Met/Met - atividade 4x inferior.
Qual o papel do gene DRD2?
Atua nos maiores sítios de ação da dopamina. O fármaco mais estudado é a risperidona.
Qual é a função do gene FKBP5?
Modula o cortisol. Relacionado a citalopram, escitalopram, paroxetina, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, mirtazapina, venlafaxina e desvenlafaxina.
Qual é a função do gene HTR1A?
Regula os níveis de dopamina e serotonina no cérebro. Relacionado à paroxetina.
Qual é a função do gene HTR2A?
Codifica o receptor de serotonina 5HTR2A. Fármacos: paroxetina, citalopram, escitalopram.
Qual é a função do gene SCN1A?
Codifica a subunidade alfa do canal de sódio tipo 1. Relacionado à eficácia de fenitoína e carbamazepina.
O que faz o gene SLC6A4?
Codifica uma proteína transportadora de serotonina, influenciando a absorção e reciclagem da serotonina.
Qual é a função do gene MTHFR?
Transforma homocisteína em metionina. É cofator na produção de serotonina e noradrenalina. Queda na atividade pode reduzir produção de neurotransmissores.
O que é psicofarmacogenética?
é um campo da farmacogenética que se concentra nas influência de fatores genéticos sobre a resposta individual a medicamentos psicotrópicos. Este campo visa personalizar o tratamento psiquiátrico, melhorando a eficácia dos medicamentos e minimizando os efeitos adversos, ao considerar as variações genéticas que afetam a farmacocinética (absorção, distribuição, metabolismo e eliminação) e a farmacodinâmica (receptores e vias de sinalização) dos medicamentos.
Quando é recomendada a testagem psicofarmacogenética?
quando os tratamentos convencionais não são eficazes ou causam efeitos colaterais intoleráveis.
Qual a relação entre metilfolato e depressão?
O metilfolato é a forma ativa do ácido fólico e é crucial para a síntese de neurotransmissores como serotonina, dopamina e noradrenalina. Deficiências na via do folato podem contribuir para a depressão, especialmente em indivíduos com polimorfismos no gene MTHFR.
O que é o gene MTHFR e sua relevância na depressão?
O gene MTHFR codifica a enzima metilenotetrahidrofolato redutase, essencial para converter ácido fólico em metilfolato. Polimorfismos como C677T e A1298C podem reduzir a atividade da enzima, resultando em níveis mais baixos de metilfolato e maior risco de depressão.
Como o metilfolato pode ser usado no tratamento da depressão?
O metilfolato é usado como adjuvante ao tratamento antidepressivo, especialmente em pacientes com resistência ao tratamento ou polimorfismos no gene MTHFR. Ele melhora a síntese de neurotransmissores, potencializando a resposta ao tratamento.
Quais pacientes se beneficiam mais do uso de metilfolato na depressão?
Pacientes com depressão resistente ao tratamento.
Indivíduos com polimorfismos MTHFR (C677T ou A1298C).
Pacientes com deficiência de folato sérico.
Como o metilfolato é administrado no tratamento da depressão?
Dose inicial usual: 7,5 mg/dia, podendo aumentar para 15 mg/dia dependendo da resposta clínica.
Geralmente utilizado como adjuvante ao tratamento antidepressivo padrão.
Quais são os benefícios da farmacogenética na escolha de antidepressivos?
Identificação de metabolizadores rápidos ou lentos para ajustar a dose.
Escolha de medicamentos com menor risco de efeitos adversos.
Melhora na eficácia do tratamento, reduzindo a resistência a medicamentos.
Qual a importância da homocisteína na depressão?
Altos níveis de homocisteína estão associados a maior risco de depressão. Deficiências na via do folato, devido a polimorfismos no gene MTHFR, podem aumentar a homocisteína, reduzindo a disponibilidade de neurotransmissores.
Como testes genéticos ajudam no manejo da depressão?
Identificam polimorfismos em genes como MTHFR, CYP2D6 e CYP2C19.
Orientam a escolha de medicamentos e doses personalizadas.
Facilitam decisões sobre o uso de adjuvantes como o metilfolato.
