Proteiner og enzymer i medisinsk biokjemisk diagnostikk

Question 1

hva er et kolloidosmotisk trykk og hvordan henger den sammen med hjertets pumpeevne?

Answer 1

Hvis det på begge sidene av en semipermabelmembran er løsninger med ulik konsentrasjon av store molekyler, vil det bli osmose, altså vil
vann strømme gjennom membranen fra den siden hvor det er lav konsentrasjon av store molekyler til der det er høyest.
Det osmotiske trykket i blodplasma skyldes de oppløste proteinene, særlig albuminfraksjonen. Det kolloidosmotiske trykket har tilbøyelighet
til å trekke væske inn i blodet fra vevene, men motvirkes av det hydrostatiske trykket i kapillarene (hjertets pumpetrykk), som har tilbøyelighet
til å filtrere væske fra blodårene ut i vevene.

Question 2

hva er hovedfunksjonen for plasmaproteiner?

Answer 2

• Transport av lavmolekylære
substanser
• Opprettholde kolloidosmotisk
trykk (albumin)
• Kroppens forsvarssystem
(proteasehemmere og
immunglobuliner)
• Koagulasjon (fibrinogen,
koagulasjonsfaktorer)

Question 3

hva skjer med transportproteiner som har bundet seg?

Answer 3

• Binding øker levetiden
• Hindrer nedbrytning
• Små molekyler unngår filtrasjon

Question 4

hva er akuttfase proteiner?

Answer 4

Akuttfase proteiner er proteiner
som forandrer konsentrasjon ved akuttfase
reaksjoner, eks crp, for at de skal kunne kalles
for akuttfase proteiner må de øke med 25% ved en akutt situasjon

Question 5

hva er negative akuttfase proteiner?

Answer 5

proteiner som faller i konsentrasjon ved en akuttfase
eks: albumin og transferrin

Question 6

hvilke funksjon har albumin og når blir den tatt i bruk diagnostisk?

Answer 6

• Kolloidosmotisk trykk
• Transportprotein
• Aminosyrekilde for vev
brukes for å
• Vurdere leverfunksjon
• Mistanke om proteintap
• Kontroll av ernæringsstatus
• Tilleggsundersøkelse ved vurdering av albuminbundne komponenter
- Kalsium
- Medikamenter
- Ødem av ukjent årsak

Question 7

hvilke funksjon og hvilke indikasjoner gir forhøyet verdier av alfa1-antitrypsin?

Answer 7

• den Produseres i leverceller og er en Protease-hemmer
• Nøytrofil elastase
• Nedbrytning av elastiske fibre i lunge  emfysem
• Polymerisering av proteinet i lever fører til retensjon (tilbakeholdelse) i leverceller og
leverskade
• Indikasjon: tidlig utvikling av lungeemfysem/KOLS,
leversykdom uten kjent årsak hos voksne eller hepatitt/cirrhose hos spedbarn

Question 8

hvilke funksjon har ceroluplasmin (Cp), når øker konsentrasjonen, og hvilke indikajsoner gir den?

Answer 8

• Flere funksjoner blant annet oksiderer den jern for
binding til transferrin
Indikasjon:
• Utredning av kronisk leversykdom (wilsons)
• Mistanke kobbermangel/-forgiftning
• Tolkning
• Øker ved akutt fase og leversykdom
• Øker ved østrogenpåvirkning
Obs ved utredninger av tilstander der man forventer lave verdier

Question 9

hvilke funksjon har haptoglobin, ved hvilke sykdommer brukes den som en indikator og ved hvilke situajsoner har man lav/høye konsentrasjoner av dem?

Answer 9

det er et transportprotein for fritt hemoglobin
• Indikasjon: mistanke om hemolyse, utredning av anemi og ikterus («gulsott»)
• Lave verdier: hemolyse, ahaptoglobinemi
• Høye verdier: akuttfase

Question 10

hvilke proteiner faller ved akuttfase?

Answer 10

Transferrin, albumin og prealbumin

Question 11

hvilke indikasjoner gir transferrin?

Answer 11

• Vurdering av jernstatus  TIBC og transferrinmetning (pjern og transferrin), hemokromatose/hemosiderose,
anemiutredning
• Hemokromatose – arvelig
• Økt opptak av jern fra tarmen
• Skadelig jernavleiring i ulike vev, særlig i lever  leverskade/leversvikt
• Forhøyet ferritin og transferrinmetning

Question 12

hva er residiverende infeksjoner?

Answer 12

Residiverende infeksjoner er infeksjoner som
kommer om og om igjen, ofte i styrkende forekomst

Question 13

hvorfor vil man kvantitere immunglobuliner?

Answer 13

• Mistanke om immunsvikt som årsak til residiverende infeksjoner
• Lav verdi av polyklonale immunglobuliner - hypogammaglobulinemi
• Selektiv IgA mangel er hyppigst (3/1000), oftest symptomfrie
• Redusert syntese: lymfoproliferative tilstander, myelomatose, nyresvikt, ulike
medikamenter (eks. cytostatika)
• Økt tap: nefrotisk syndrom, brannskader, proteintapende tarmsykdommer
(gjelder plasmaproteiner generelt)
• Polyklonal økning av både IgG, IgA, IgM forekommer ved de fleste
infeksjoner og flere andre tilstander f. eks persisterende hepatitt og
levercirrhose, og kan ses ved ulike revmatiske sykdommer.

Question 14

hvorfor kan man finne lette kjeder i urin proteinelektroforese?

Answer 14

de lette kjedene er såpass små at de kan filtreres i glomerulus og reabsorberes
men dersom kapasiteten overskrides kan de påvises i urinen
da kan man eks detektere om det er en plasmacelle som bare produserer lette kjeder

Question 15

hvilke hovedformål har enzym analyser?

Answer 15

1. Organdiagnostikk: hvor ligger
   problemet?
2. Å gi inntrykk av sykdommens
   omfang eller grad
3. Å følge utviklingen av en
   sykdom

Question 16

hva er isoenzymer?

Answer 16

enzymer med felles funksjon, men større eller mindre strukturelle forskjeller

Question 17

hvordan analyseres enzymer?

Answer 17

massekonsentrasjonen er ofte for lite til å måle den direkte, med untak av et par enzymer,
man måler derfor enzymaktivitet (u) istedet
1 u er den enzymaktiviteten som omdanner et mikromol substrat per minutt

Question 18

hva er årsakene til økt aktivitet av enzym i plasma?

Answer 18

• Lekkasje (celleskade)
• Økt produksjon i uendret cellepopulasjon
-Eks. ALP ved gallegangsokklusjon
• Økt antall enzymproduserende celler
• Redusert nedbrytning/eliminasjon
- Eks. amylase ved nyresvikt

Question 19

hvordan er uslipssmønstre av enzymer fra cella?

Answer 19

først vil cytosol enzymer slippes ut og i størst grad ved akutt celleskade, deretter vil mitokondrielle enzymer slippes og dette
vil indikere for irreversible celleskader

Question 20

hva er aminotransferaser og hvilke og hvor kan man finne disse? nevn 2

Answer 20

• En gruppe enzymer som katalyserer overføringen av en aminogruppe
til en ketosyre
• ASAT: lever, hjerte, skjelettmuskel
• ALAT: primært lever
• Totalforhold i lever: ASAT : 1,2-2xALAT.
ASAT har betydelig kortere halveringstid enn ALAT (12 vs. 36-50 timer)

Question 21

brukes ALAT eller ASAT som indikator for leversykdommer, og hvorfor?

Answer 21

ALAT brukes da den er mer leverspesifik, begge enzymene øker omtrent likt i konsentrasjon ved en leversykdom.

Question 22

hvilke sykdomstyper kan forskjellige verdier av ALAT vise til ?

Answer 22

• Svært høye verdier x10-100: indikerer akutt leverskade
- Toksisk leverskade
- Paracetamolforgiftning
. Iskemisk leverskade – sirkulasjonssvikt
- Akutte hepatitter
- Viral, HBV eller HAV
- Alvorlig autoimmun hepatitt
- Moderat høye verdier opptil x10: de øvrige i lettere grad,
galleveisobstruksjon, leverkreft/metastaser,
• Normale-lett forhøyede verdier: NAFLD, kronisk hepatitt,
levercirrhose, hemokromatose, medikamenter (inkl. ppiller) ++
• Milde til moderate økninger er en gråsone, mange av de
samme tilstandene i varierende alvorlighetsgrad
• Hjerteinfarkt, store skader i skjelettmuskulatur (særlig
ASAT, men også ALAT kan øke)
• Normale verdier utelukker ikke leverpåvirkning eller
skadelig alkoholforbruk, lav sensitivitet.

Question 23

forklar forskjeller/likheter på ALAT og ASAT

Answer 23

• ALAT
• «Leverspesifikk»
• Kun i cytoplasma
• Lang halveringstid i plasma (ca. 2
døgn)
• Tilstrekkelig for å avklare
leveraffeksjon

ASAT
• Lever, hjerte skjelettmuskel…
• I cytoplasma og mitokondrier
• Kort halveringstid i plasma (1/2døgn) (unntak –mitokondridrielt)
• Kan noen ganger gi
tilleggsinformasjon

Question 24

hvor er det man finner alkaliske fosfataser (ALP) og hvilke indikasjoner gir de?

Answer 24

• Hovedsakelig i lever/galleveier, bein, placenta
• Isoenzymer, beinspesifikk ALP
• Lever/galleveissykdom
- Cholestase (gallestase)
• Skjelettsykdom og beinvekst
• Økt osteoblastaktivitet
- Normalt hos barn, samt i siste trimester av graviditeten
(placenta-ALP)
-Osteosklerotiske lesjoner/metastaser
- D-vitaminmangel, hyperparathyreoidisme
• Øker ikke ved aldersosteoporose

Question 25

hvilke indikasjoner gir gammaglutamyltransferaser (gamma-GT)

Answer 25

• Relativt leverspesifikt
• Øker ved gallestuvning
• Indikasjon:
• Mistanke om leversykdom/kolestatisk
leversykdom
• Differensialdiagnostikk ved forhøyet ALP
• Alkoholoverforbruk

Question 26

ved hvilke situasjoner øker/synker verdien av amylase?

Answer 26

• Økte verdier ved:
• Inflammasjon i pankreas (ofte svært høye) og spyttkjertler
• Diverse intraabdominale tilstander
• Redusert nyrefunksjon (elimineres hovedsakelig via nyrene siden den har en lav molekylvekt
• Lave verdier ved:
• pankreasinsuffisens

Question 27

hva er fordelen med å ha lipase heller an amylase?

Answer 27

• Holder seg høy lengere enn amylase (1-2uker)
• Gir omtrent samme informasjon som
amylase, men mer spesifikt og sensitivt for
akutt pankreatitt

Question 28

hvilke sykdommer er det relevant å ta i bruk laktat dehydrogenase og hvorfor er den så uspesifikk?

Answer 28

LD finnes i de fleste cellene i kroppen. den er mest relevant innenfor kreftdiagnostikk og oppfølging, samt anemidiagnostikk (hemolyse)

Question 29

hva kan høye verdier av kreatinkinase (CK) fortelle oss?

Answer 29

kan være tidlig stadiet av arvelig muskeldystrofi (duchenne) eller polymositt i aktiv fase
i moderate verdier kan det også være et tegn på muskel traumer i form av injeksjoner eller operative inngrep.