Proprietà farmacocinetiche

Question 1

ADME

Answer 1

1) Assorbimento: passaggio da sito di somministrazione al torrente circolatorio
2) Distribuzione: passaggio dal flusso sanguigno ai fluidi interstiziali e intracellulari
3) Metabolismo: biotrasformazioni metaboliche a livello epatico o in altri tessuti
4) Eliminazione: eliminazione da vie urinarie, biliari o feci

Question 2

Quali sono le possibili vie di somministrazione?

Answer 2

Le vie di somministrazione:
- Enterale: sublinguale, buccale, orale e rettale
- Parenterale: endovenosa, intracardiaca, intrarteriosa, intramuscolare, sottocutanea
- D’organo: inalatoria, intratecale (testa), intrarticolare
- Intracavitale: intraperineale, intrapleurica
- Mucosali: oculare, vaginale, nasale, orofaringea, uretrale. Molti farmaci che devono bypassare la BBB sfruttano la via nasale

Question 3

Come posso evitare che i farmaci biotecnologici vengano influenzati dal first pass metabolism?

Answer 3

• Complessi
• Incapsulamento in nano o microparticelle (per mascherarli)
• Coniugazione con amminoacidi
  Vengono comunque predilette somministrazione di tipo endovenosa, inalatoria, intranasale e transdermica.

Question 4

Come funziona l’assorbimento?

Answer 4

Si può avere
- Diffusione passiva (sfruttata dalla maggior parte dei farmaci)
- Diffusione facilitata
- Trasporto attivo
- Endocitosi

Con cinetica:
A. Di 1 ordine: la quantità di farmaco assorbito dipende dalla quantità di farmaco assunto
B. Di ordine 0: la quantità di farmaco assorbito nel tempo è costante, sfrutta quindi dei trasportatori e la sua velocità dipende dal numero di trasportatori

Si può migliorare con:
- Aumento resistenza alla degradazione
- Diminuisco attività peptidasica
- Aumento esposizione (evito che si mascheri)
- Aumento permeabilità delle barriere di assorbimento

Question 5

Definizione di biodisponibilità

Answer 5

Quantità di farmaco che entra in circolo e viene assorbito in forma non modificata. Viene rappresentata dall’AUC (area sotto la curva) che si calcola tramite: quantità di farmaco a cui sono esposto / quantità di farmaco se avessi fatto endovenosa.
Raramente la biodisponibilità è del 100%.

Question 6

Come funziona la distribuzione?

Answer 6

È il momento in cui il farmaco esce dal torrente circolatorio e si distribuisce nell’organismo.
Viene calcolata tramite il volume di distribuzione (Vd): Vd=(dose somministrata)/(concentrazione plasmatica)
Con a teoria dei 3 distretti posso sapere dove si trova il mio farmaco, sulla base del volume di distribuzione so che:
5L nel sangue
12L nello spazio extracellulare
25L altro
La Vd dipende dalle proprietà chimico fisiche del farmaco, dal legame con proteine e dal suo trasporto. I farmaci biotecnologici hanno svantaggi:
- Le proteine hanno un Vd piccolo
- Legano proteine che possono stimolare o inibire la loro attività

Question 7

Come funziona il metabolismo?

Answer 7

È il momento in cui il farmaco viene modificato da enzimi che possono portare alla formazione di metaboliti attivi o inattivi, quindi questi enzimi possono:
- Perdere attività
- Ridurre attività: possono rendere una sostanza più idrofila per stimolare l’eliminazione
- Aumentare attività
- Diversa attività
- Attivazione (prodrug)
Esistono alimenti che agiscono su enzimi (CYP) che modificano l’azione di questi nel metabolismo anche nella biodisponibilità del farmaco.

Question 8

Come funziona il processo di eliminazione e come può essere migliorato?

Answer 8

Le vie più comuni sono urinaria e fecale, ma può avvenire anche mediante latte materno, saliva, capelli e sudore.

Il processo di eliminazione può essere migliorato agendo su:
- Proteolisi
- Eliminazione renale
- Eliminazione epatica
- Endocitosi mediata da recettori

Per migliorare la farmaco cinetica possiamo effettuare delle modificazioni sulle proteine terapeutiche:
- Aggiunta/scambio/delezione di amminoacidi
- Sintesi proteine tronche
- Glicosilazione o de-glicosilazione
- Legami covalenti ai polimeri
Lo svantaggio delle proteine terapeutiche è l’immunogenicità e quindi la risposta immunitaria diminuisce.

Question 9

Definizione di clearance

Answer 9

Clearance: è il volume di sangue totalmente depurato nell’unità di tempo (L/ore), viene calcolata totalmente (reni, fegato, polmoni) e può avere due ordini:
- Ordine 1: nell’unità di tempo la stessa proporzione di farmaco viene eliminata. Posso calcolare l’emivita, servono 5/6 emivite per eliminare tutto il farmaco
- Ordine 0: la stessa quantità di farmaco avanzato viene eliminato (qui l’emivita cambia a seconda della dose)