Farmaci biotecnologici Flashcards
Quali modifiche si possono apportare a un farmaco di prima generazione per migliorarlo?
Modifiche strutturali
o Sostituzione aminoacidiche: non sono mai casuali
o Delezioni di parti di proteina: possono essere non essenziali, rallentare l’attività o creare problemi
o Glicosilazione
o Aggiunta di PEG: per abbassare l’immunogenicità e aumentare l’emivita
Perchè vengono modificati i farmaci di prima generazione?
- Nuove formulazioni: rilascio modificato in termini di tempo e luogo
- Aumento emivita e diminuzione frequenza delle somministrazioni
- Ridotta immunogenicità
- Migliore efficacia
- Maggiore sicurezza
- Maggiore purezza: si evitano i contaminanti
Qual è il ruolo biologico del T-PA?
serve per convertire il plasminogeno in plasmina per degradare la rete di fibrina che ha consolidato il tappo piastrinico. Se tappo si forma dove non deve (es: cervello), dobbiamo scioglierlo per evitare patologie (es: ischemia).
Quali farmaci posso usare per sostituire la T-PA?
Streptase: 1°, dallo streptococco β-emolitico, forma un complesso stabile in grado di scindere il plasminogeno formando plasmina. Può essere immunogenico, emivita di 4/8 min
Alteplase: 2°, fibrina dipendente, attiva il plasminogeno. emivita di 4(8 min con metabolismo epatico. Ha un dominio proteasico (catalizza la reazione), uno finger (per il legame con la fibrina, Kringle 2 (aiuta il legame) e kringle 1 (modificabile).
Reteplase: 3°, solo con kringle 2 e proteasico. Non dipendente da fibrina, emivita di 15 minuti
Tenecteplase: tutti i domini ma 2 sostituzioni in Kringle 1 per aumentare la specificità (= emivita di 17 minuti) e 2 eliminazione nel proteasico (=emivita 30 minuti)
Struttura e localizzazione dell’insulina
- Due catene (A 21 amminoacidi, B 30 amminoacidi) unite tra loro con 2 ponti di solfuro.
- La catena A ha un ponte di solfuro all’interno.
- Può essere sotto forma di dimero o di esamero con uno Zinco centrale
L’insulina viene stoccata nelle cellule β pancreatiche sotto forma di esamero.
Quando aumenta glicemia, i trasportatori GLUT4 internalizzano glucosio (lo portano all’interno della cellula) e si attiva il rilascio di insulina nella sua forma esamerica. Una volta rilasciata, deve passare nella sua forma monomerica per avere il suo effetto di riduzione della glicemia.
Il monomero deve raggiungere tre sedi: fegato, muscolo, tessuto adiposo.
Quali sono i bio-betters dell’insulina?
Lispro: inverto Pro e Lys nella catena B così si passa più velocemente alla forma monomerica
Aspart: pro sostituita con acido aspartico = impedisce l’agglutinazione nell’organismo
Glulisina: Cambio una Lys e una Asn per accelerare la formazione dei monomeri e rimuovo lo zinco per evitare la formazione spontanea di esameri e dimeri in circolo
Faster Aspart: 3° cambio la formulazione per migliorare l’effetto ipoglicemizzante
Glargine: sostituisco una Gly e aggiungo due Arg portanzo all’aumento del punto isoelettrico = preficita a pH fisiologico e viene rilasciato gradualmente. Il microprecipitato fa male e il costo di produzione è alto
Degludec: come Glargine ma cambio la concentrazione = si forma un feposito sottocutaneo
Cosa succede quando si abbassano i livelli di eritropoietina?
1- L’organismo da stimoli di ipossia: diminuisce l’ossigeno perché si ha carenza di globuli rossi
2- Si attiva IF1α: è il fattore di ipossia. In situazioni fisiologiche (presenza di ossigeno) è instabile e viene degradato
3- IF1α si sposta nel rene stimolando la produzione di eritropoietina
4- L’eritropoietina raggiunge il midollo osseo e stimola l’eritropoiesi
5- Aumenta il numero di globuli rossi nel sangue che quindi possono trasportare una maggiore quantità di ossigeno e riprestinarne i livelli fisiologici
Quali sono i bio-betters dell’eritropoietina
Eritropoietina ricombinante umana, Darbepoietina, CERA
Quali sono le caratteristiche del virus dell’HCV e della patologia che causa?
Caratteristiche del virus:
- A RNA, con 9600 nucleotidi e vari genotipi
- Si replica in linfociti ed epatociti rapidamente (1012 virioni al giorno)
Caratteristiche della patologia:
- Trasmessa tramite trasfusione di sangue, trasmissione verticale (madre → figlio) o trasmissione sessuale
- Sintomatologia varia: solo il 6% dei pazienti ha sintomi al momento della diagnosi
- Patologia acuta: se viene identificato il virus in questa fase allora si può trattare, si guarisce e si evita la cronicizzazione.
- Patologia cronica: si identifica la patologia in ritardo o il paziente non risponde alle terapie. Il fegato va incontro a fibrosi epatica (20% dei pazienti con fibrosi epatica vanno incontro a cirrosi, anche per un’elevato consumo di alcol).
Quali sono i metodi di diagnosi per l’epatite C?
Metodi di diagnosi:
- Metodiche immuno-enzimatiche
- Analisi qualitative
- Analisi quantitative
- Biopsia epatica (metodo più invasivo di altre, ma talvolta è necessario per valutare la cirrosi o l’eventuale epatocarcinoma)
- Analisi genotipica
Quali farmaci posso usare per l’epatite C?
Interferone alpha e peg interpheron
