Processus néoplasiques et cancer Flashcards
Pourquoi dit-on que le cancer est un fardeau sociétal majeur au Canada?
- Le cancer est la première cause de décès au Canada;
-Ça a longtemps été les maladies cardiovasculaires, mais on a développé plusieurs traitements
-Le cancer augmente avec l’âge, et on vit + vieux - Le cancer est un fardeau économique considérable, surtout en proportion du coût d’une stratégie nationale de mitigation des facteurs de risque;
-Les pays émergents sont disproportionnellement affectés (56% des nouveaux cas en 2008)
-Ces pays sont les moins bien outillés pour faire face à la maladie, en terme de diagnostic, traitements et soins palliatifs - Les cancers associés à une mauvaise hygiène de vie contribuent beaucoup au fléau mondial du cancer
-Aux cancers traditionnellement liés aux infections (foie, estomac, col de l’utérus) se sont ajoutés les cancer du poumon, du sein et du côlon, associés à des facteurs de risque (+ répandus dans pays + riches) - Les coûts économiques associés au cancer sont de 900 billions $ à l’échelle planétaire
-Les coûts des campagnes de prévention pour diminuer les facteurs de risque coûteraient 1,8 billions $
Quels sont les 3 cancers les plus prédominants chez la femme?
- Cancer du sein (+ de nouveaux cas)
- Cancer du poumon
- Cancer du col de l’utérus (+ de nouveaux cas)
Quels sont les 3 cancers les plus prédominants chez l’homme?
- Cancer du poumon
- Cancer de la prostate (+ de nouveaux cas)
- Cancer du côlon (+ de nouveaux cas)
Quels sont les principaux facteurs de risque modifiables du cancer?
- Tabagisme
- Alcoolisme
- Obésité
- Manque d’exercice
- Consommation de produits industrialisés
Le néoplasme
- La néoplasie est l’anomalie de croissance progressive des cellules menant au cancer
- Normal
- Hyperplasie (bénin)
- Dysplasie légère (bénin)
- Carcinome in situ (dysplasie sévère)
- Cancer invasif (avec métastases)
Quels sont les comportements cellulaires associés au cancer?
- Instabilité du génome et mutations
- Résistance à la mort cellulaire (apoptose)
- Encourage la prolifération cellulaire
- Insensibles aux gènes qui inhibent la division cellulaire (suppresseurs de tumeur)
- Inhibe les processus de sénescance (racourcissement des télomères) ; reproduction immortelle
- Attire nouveaux vaisseaux sanguins ; stimule angiogenèse
- Stimule invasion et métastases
- Reprogramme le métabolisme énergétique (pour supporter leur activité)
- Favorise un environnement pro-inflammatoire autour de la tumeur
- Échappe à l’immunité
Instabilité génomique et mutations
- Notre ADN est constamment agressé ; +/- selon le mode de vie et l’environnement;
-Rayonnements/radiation
-Polluants
-Inflammation
-Radicaux libres
Incidence mutation aléatoire ADN:
* 0.1 à 1 mutation par cycle mitotique
Incidence dommage à l’ADN:
* 10 000 à 11 000 par cellule/jour
* Modifications autres que des mutations (oxydation);
-8-hydroxyguanine
-N7(2-hydroxyéthyl)guanine (7HEG)
-Formaldéhyde
- Nos systèmes de réparation endogènes corrigent une bonne partie des dommages, mais pas la totalité;
-Prévalence des dommages ADN de 3000 à 8200 par cellule/jour
-Prévalence augmente avec l’âge - Il existe un équilibre entre dommages et réparation ; toute perturbatuion de cet équilibre entraîne des conséquences sur les cellules;
-Inhibition de la transcription, réplication ou la ségrégation des chromosomes cause l’apoptose
-Une mauvaise réparation de l’ADN augmente le risque de mutation et de cancer
Qu’est-ce que l’hypothèse du “multiple hits”?
- Le développement du cancer requiert plusieurs mutations qui confèrent à chaque fois un nouvel avantage sélectif à la cellule mutante pour la croissance
Quels sont les gènes clés dont les mutations favorisent fortement le dévelppement du cancer?
- Gènes apoptotiques
- Proto-oncogènes
- Répresseurs tumoraux
Mutation des gènes apoptotiques et résistance à la mort cellulaire
Mutation p53:
* p53 est un important répresseur tumoral (arrêt de la division cellulaire ou apopstose)
* Fréquente dans les cellules cancéreuses
* Confère une résistance à l’apoptose
* Rend le mécanisme de protection inopérant, favorisant la survie des cellules endommagées
* 50% des cancers humains y sont liés (vessie, sein, col de l’utérus, côlon, poumon, foie, prostate, peau)
Bcl-2:
* Protéines qui régulent la perméabilisation des membranes mitochondriales
* Lorsque la membrane se perméabilise, elle relâche des facteurs pro-apoptotiques (SMAC, CYT c, Endo G)
* La mutation de Bcl-2 confère une résistance à l’apoptose (rendent Bcl-2 hyperactives)
Protéines anti-apoptotiques:
-Bcl-2
-Bcl-X
Protéines pro-apoptotiques:
-Bax, Bad, Bid, Bok, Bik, Bak
Mutations de proto-oncogènes et activation de la prolifération
Proto-oncogène:
* Régulateurs positifs de la prolifération cellulaire (accélérateurs de la division)
* Leur mutation induit une hyperactivité ; ils deviennent oncogènes
* Leur modification en oncogène est dominante, car il suffit qu’un des deux allèles soit muté pour induire l’hyperactivité (mutation gain de fonction)
* Plus de 100 proto-oncogènes identifiés;
-HRAS/KRAS et NRAS (pratiquement tous les cancers humains ; mutations ponctuelles au niveau des codons 12 et 13)
-Her2 (cancer du sein ; amplification du gène)
Oncogène KRAS
Mutation proto-oncogènes
- Acronyme pour V-ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog
- Fait partie de la famille des protéines Ras
- Petites GTPases qui transmettent des signaux provenant de récepteurs de facteurs de croissance, comme ERGF
- Mutation de KRAS hyperactive la signalisation;
-Prolifération cellulaire
-Adhésion cellulaire
-Transformation cellulaire
Inhibition des répresseurs tumoraux
Répresseurs tumoraux:
* Exercent des fonctions variables dans la cellule;
-Régulation du cycle cellulaire (Rb1)
-Inhibition des voies de signalisation (APC)
-Réparation ADN (BRCA)
* Perdent leurs fonctions dans les cellules cancéreuses;
-Mutation récessive perte de fonction (2 allèles doivent être touchés)
-Il faut 2 “hits” pour activer le processus tumoral
Gène Rb1
Répresseurs tumoraux
- Code pour la Rétinablastoma protein
- Inhibiteur des facteurs de transcription de la famille des E2F impliqués dans l’initiation de la phase S (duplication du génome ; entre G1 et S)
- Son rôle est d’inhiber la progression cellulaire jusqu’à ce que les cellules soient prêtes à se diviser
- La mutation de Rb1 lève ce point de restriction, permettant à des cellules endommagées de se répliquer
(mutation autosomale récessive)
Gène APC
Répresseurs tumoraux
- Code pour la protéine Adenomatous Polyposis Coli
- Régule plusieurs activités;
-Adhésion cellulaire
-Polarisation et morphologie (changement de taille et d’apparence)
-Mobilité vers ou hors d’un tissu - Il exerce ses fonctions en modulant d’autres voies de signalisation qui régulent la prolifération, comme la voie WNT
- Fait partie d’un complexe de destruction qui inhibe la prolifération (en se liant à la B-cathenin);
-Empêche la ß-cathenin de se lier au TCF (facteur de transcription) - La perte de l’APC mène à une activation constitutive de la prolifération
Induction de l’angiogenèse
- Pour supporter la croissance des tumeurs (> 1 mm^3)
- Requise pour l’approvisionnement en O2 et nutriments
- L’hypoxie tumorale est le processus déclancheur
1. Hypoxie: Induit la stabilisation de HIF-1 (hypoxia-inductible factor) et la relâche subséquente de VEGF et d’autres facteurs angiogéniques
2. Dégradation: L’hypoxie induit l’expression de protéases (MMP ; métalloprotéases matricielles) qui dégradent la membrane basale et induisent le détachement des péricytes (cellules importantes dans la formation de vaisseaux)
3. Migration des tip cells: Les cellules endothéliales spécialisées (tip) migrent vers la tumeur, attirés par les facteurs angiogéniques
4. Formation d’un tube:Les cellules endothéliales se différencient et forment un vaisseau sanguin naissant
5. Régulation du volume du vaisseau: VEGF stimule la production de DLL4 ; via la voie Notch1, les récepteurs VEGF sont inhibés, stoppant la prolifération des vaisseaux
6. Vascularisation tumorale: La production de PDGF (platelet-derived growth factor) stimule l’attachement des péricytes et la stabilisation des vaisseaux
–> Les cellules immunitaires favorisent également l’angiogenèse via la fabrication de facteurs angiogéniques
Induction de l’évasion et de la métastase
- Processus complexe qui requiert plusieurs étapes
- La perte d’adhésion cellulaire via E-cadherine est cruciale
E-cadhérines:
-Protéines d’ancrage transmembranaires qui forment des jonctions occlusives entre les cellules
-La perte d’E-cadherine favorise la mobilité des cellules tumorales
-Des mutations du gène E-cadherine sont observées dans les cancers gastriques, mammaires, colorectaux, thyroïdiens et ovariens
Reprogrammation du métabolisme énergétique
- Les cellules cancéreuses ont des très grands besoins énergétiques, elles ont donc besoin de réorganiser leur métabolisme pour produire assez d’ATP et d’acides aminés
- Augmentation de la glycolyse (+++)
- Augmentation de la consommation O2
Induction d’un état inflammatoire carcinogène
- La production de cytokines malignes induit un cercle vicieux d’inflammation qui favorise le processus tumoral
- Peut être induite par des infections virales/bactériennes et/ou des oncogènes
- Induit le recrutement de leucocytes pro-inflammatoires
- Induit plusieurs effets pro-tumoraux;
-Survie et prolifération cellulaire
-Suppression de l’immunité
-Angiogenèse
-Migration, invasion et métastases
Évasion immunitaire
- Le passage de l’immuno-survrillance efficace à l’immuno-subversion permet aux cellules tumorales de passer inaperçues
Immuno-sélection:
-Laisser certaines cellules cancéreuses passer sous le radar
Immuno-subversion:
-Remodelage immunitaire progressif des tumeurs pour déjouer la surveillance
1. Élimination: Immunité innée et adaptative éliminent les cellules tumorales (très immunogènes)
2. Équilibre: Certaines cellules sont éliminées, d’autres progressent et deviennent faiblement immunogènes
3. Évasion: Les cellules cancéreuses deviennent indétectables et ne sont plus immunogènes ; progression de la tumeur
Processus de cancérisation dans son ensemble
- La développement du cancer requiert plusieurs mutations qui confèrent à chaque fois un nouvel avantage sélectif à la cellule pour la croissance (multiple hits)
Évolution dans le temps:
1. Mutation inactivante de suppresseurs tumoraux
2. Prolifération cellulaire
3. Mutations inactivantes de gènes réparateurs d’ADN
4. Conversion proto-oncogènes en oncogènes
5. + mutations, + instabilité ; métastases
Anatomie microscopique des cellules cancéreuses
- Grand nombre de cellules prolifératives de morphologie irrégulière
- Noyau de grande taille avec forme irrégulière
- Faible volume cytoplasmique
- Formes variables
- Perte de la spécialisation cellulaire normale
- Organisation chaotique
- Frontière tissulaire diffuse
Classification des tumeurs
- On classifie les tumeurs selon leur profile de croissance et de différenciation
Tumeur bénigne:
-Taux de croissance: lent
-Type de croissance: en expension
-Étendue: localisé
-État de différenciation: bien différencié (métaplasie ou dysplasie légère)
-Ablation chirurgicale: facile
Tumeur maligne:
-Taux de croissance: rapide
-Type de croissance: infiltration
-Étendue: métastasique
-État de différenciation: peu différencié
-Ablation chirurgicale: difficile
Nomenclature des tumeurs
- Classification selon le type de tissu affecté
Carcinomes: Cancer des tissus épithéliaux (surface cutanée, glandes, épithéliums parenchymateux)
Sarcomes: Cancer des tissus conjonctifs (muscles, os, adipeux)
Lymphomes: Cancer des tissus lymphoïdes
Leucémie: Cander du sang
- On utilise des préfixes pour spécifier le tissus d’origine
-Adéno:glandes
-Chondro: cartilage
-Érythro: globules rouges
-Hémangio: vaisseaux sanguins
-Hépato: foie
-Lipo: gras
-Lympho: lymphocytes
-Melano: mélanocytes
-Myelo: moelle osseuse
-Myo: muscle
-Ostéo: os - On utilise des suffixes pour spécifier la nature de la tumeur;
- “ome” : bénin
- “carcinome” ou “sarcome” : mâlin
Tératome (tumeur monstre)
- Tumeur dérivée de cellules non-différenciées (souches)
- La tumeur induit une différenciation hétérogène (osseuse, musculaire, glandulaire, épithéliale, cérébrale, cheveux)
- La tumeur est un amalgame peu différencié de différents tissus
- Survient fréquemment dans le système reproducteur (ex: ovaires)
- Peut être bénin ou malin
Détection précoce des cancers
- Le patient doit être pro-actif;
-Toute masse ou enflure inhabituelle
-Lésion qui ne guérit pas
-Modification de la forme, taille ou couleur d’un grain de beauté
-Toux tenace, enrouement et voix rauque
-Difficulté à avaler
-Sang dans urine, selles ou mucus
-Excroissance sur la peau
-Indigestions répétées
-Perte poids, fièvre, fatigue
-Etc.
Quels sont les différents tests qui peuvent servir à diagnostiquer un cancer?
- Imagerie médicale
- Échantillonage tissulaire
- Examen physique
- Histopathologie
- Analyse protéomique
- Analyse génomique
Prélèvements tissulaires
Frottis de dépistage:
* Permet de diagnostiquer les cancers à la surface des épithéliums, dans le sang et les sécrétions
* PAP test (VPH, cancer col utérus)
* Frottis sanguins (leucémie)
Biopsie tissulaire:
* La biopsie tissulaire à l’aiguille est pratiquable sur plusieurs organes par endoscopie
* Relativement invasif
* Souvent utilisé en 2e instance pour confirmer des suspicions basées sur des examens plus indirects (ex: biomarqueurs) et/ou moins invasifs (ex: imagerie)
Gène BRCA1
Répresseurs tumoraux
- Code pour la protéine BRCA1 localisée dans le noyau
- Directement impliqué dans la réparation des dommages d’ADN
- Mutation altère sa fonction réparatrice
- Le cancer se développe lors de mutations non-réparées d’oncogènes (ex: p53) régulant le cycle cellulaire;
-Mauvaise réparation engendre une prolifération cellulaire - Impliqué dans plusieurs cancers héréditaires dont seins et prostate
Biomarqueurs sanguins
- Ag circulants associés au cancer
- Protéines présentes dans la circulation qui sont généralement absentes ou présentes en très petites quantités dans le sang;
-Des Ac sont fabriqués contre ces Ag protéiques et on peut s’en servir comme biomarqueur - Ils n’ont pas de valeur diagnostique à eux-seuls
- Ils ne sont pas spécifiques à un type de cancer
- Couramment utilisés pour évaluer la réponse au traitement ; non-invasif
- Quelques exemples;
-PSA: prostate specific Ag (cancer prostate ; bon biomarqueur)
-Ag 19-9: cancer du pancréas
-Ag 15-3: cancer du sein
-CA125: cancers ovaire, gastro., sein et poumons (moins bon)
Dépistage du cancer
- Aucun test de dépistage n’est absolument infaillible, mais un bon test de dépistage permet de réduire le taux de mortalité chez les personnes atteintes de cancer
- Ce type de test à également le potentiel d’améliorer la qualité de vie et l’utilisation de traitements moins toxiques en raison de la détection précoce
Anticorps monoclonaux
Immunothérapie
- Se lient à des récepteurs cibles du cancer et détruisent les cellules
- Activer la réponse immunitaire
- Diriger des mécanismes de destruction directement sur les cellules cancéreuses pour limiter les dommages auc cellules saines ;
-Radioimmunoconjugués: lier un isotope radioactif à l’Ac
-Immunocytokine: lier une cytokine à l’Ac
-Immunotoxines
-Pro-drogue: activé quand Ac se lie à la cellule - Exemples:
-Dovitinib: Antagoniste récepteur VEGF
-Bevacizumab: Bloqueur du VEGF
Quels sont les 3 critères d’un bon test de dépistage?
Acuité:
* Performance d’un test à détecter la présence d’un cancer
* Détecte le cancer dans un fort % de patients atteints
Spécificité:
* Performance d’un test à détecter l’absence de cancer
* Détecte l’absence de cancer chez un fort % de patients non-atteints
* Éviter les faux-positifs
Acceptabilité:
* La population ciblée par la méthode accepte bien le type de tests
* Ex: + femmes vont se faire dépister pour seins que hommes pour prostate
Quels sont les avantages et les incovénients du dépistage?
Avantages:
* Diminution mortalité
* Diminution exposition aux traitements toxiques
* Amélioration qualité de vie
Inconvénients:
* Faux positifs (anxiété, stress, tests douloureux)
* Faux négatifs (retard diagnostic/traitement)
* Exposition à des tests diagnostics avec une certaine toxicité
* Sur-diagnostic (exposition à Rx)
Analyse histologique
- Sur coupe fixée ou cryopséservée
- Une partie de la tumeur est échantillonée, coupée finement et analysée avec différentes teinteures ou Ac
Quelles sont les différentes approches thérapeutiques du cancer?
- Repose sur la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et les thérapies ciblées (hormones et autres)
- Les approches thérapeutiques sont de + en + ciblées grâce à l’approche de la biologie des systèmes;
-Permet d’identifier rapidement une combinaison de biomarqueurs (gènes, métabolites, protéines)
-Permet d’adapter le traitement en fonction du type de cancer et du profil répondeur vs non-répondeur du patient
La chirurgie
Préventive:
* Chez les familles à haut risque
* Ex: mastectomies chez les porteurs de mutation BRCA1/2
Curative:
* Ablation complète des tumeurs macroscopiques
* Retrait de métastases si le nombre est faibles et si elles sont isolées
–> Règles chirurgicales de base:
-Les noeuds lymphatiques avoisinants à la tumeur devraient être retirés
-Le site d’incision doit permettre une ablation adéquate de la tumeur
-Les cicatrices de biopsie sont considérées “contaminées” par la tumeur et doivent être enlevées
-Durant la chirurgie, les instruments contaminés doivent être remplacés
-Éviter les manipulations non-nécessaire
Radiothérapie
- Plusieurs modalités avec le même objectif et mécanisme
- Atteindre les cellules avec des rayons gamma pour endommager l’ADN, bloquer leur réplication et causer leur mort
- Touche aussi les cellules saines (lésions, brûlures)
Imagerie
Tomodensitométrie avec ou sans agents radio-isotopes:
* Le PET/CT scan sont des techniques radiograpgiques
* Le 18fluorodeoxyglucose s’accumule dans les tumeurs qui ont un métabolisme de glucose élevé
Imagerie par résonnance magnétique:
* La résonnance magnétique des protons (H+) dans l’eau et les lipides permet de faire des images des tissus mous
Chimiothérapie (fonctions)
- Vise à bloquer la prolifération des cellules
- La chimiothérapie classique est peu spécifique (affecte aussi les cellules non-cancéreuses)
- Effets secondaires très importants
- Protocoles de traitement impliquent des périodes de récupération
- Le régime d’administration dépend de la surface corporelle du sujet et du résultat souhaité (thérapie adjuvante vs palliative)
Quels sont les différents agents chimiothérapeutiques?
-
Antimétabolites:
-Inhibent la synthèse des acides nucléiques nécessaire à la synthèse de l’ADN et de l’ARN
-Bloquent la phase S du cycle cellulaire
-Antifolates , analogue des bases pyrimidines et analogue des base purines -
Agents alkylants:
-Inhibent la réplication de l’ADN en formant des liens entre les deux brins d’ADN
-Bloquent la phase S du cycle cellulaire
-Agents alkalins bifonctionnels ou monofonctionnels -
Agents intercalants:
-S’insèrent dans la double hélice de l’ADN et/ou forment des liens entre les bases d’un brin
-Bloquent la phase S du cycle cellulaire
-Anthracyclines et anthraquinones -
Inhibiteurs de topoisomérase:
-La topoisomérase est un enzyme qui ouvre (déplie) le double brin d’ADN
-Bloquent la réplication de l’ADN en interférant avec son dépliement
-Bloquent la phase S du cycle cellulaire
-Inhibiteurs de la topoisomérase I ou II -
Les poisons du fuseau mitotique:
-Empêchent la division/déformation cellulaire en phase M en interférant avec la formation/déformation des fuseaux mitotiques
-La tubuline reste globulaire au lieu de former des filaments
Inhibiteurs de “checkpoint” immunitaire
- Les Ac anti-PD1/PDL1 visent à maintenir l’activité des lymphocytes T;
-PD1 est une protéine à la surface des cellules tumorales qui inhibe l’activation des cellules T - Capacité d’interagir avec les CPA tumorales
- Capacité d’activation du système immunitaire suite à la liaison aux cellules tumorales
Thérapies avec drogues ciblées
- Les Ac et inhibiteurs de kinases (protéines impliquées dans cascades de signalisation) visent à bloquer la prolifération, la survie cellulaire et l’angiogenèse
Immunothérapie:
* Prochaine génération de traitements anti-cancer
* + ciblée et moins toxique pour l’organisme
Types d’immunothérapie:
-Anticorps monoclonaux
-Inhibiteurs de “checkpoint” immunitaires
-Immunithérapie non-spécifique
-Vaccination
Immunothérapie non-spécifique
- À base de cellules immunitaires et cytokines
- Les immunomodulateurs (IMiD) visent à contrecarrer la croissance tumorale via l’activation des T et NK
- Activation anti-proliférative et anti-angiogénique
Vaccination
- Prévenir infections virales susceptibles d’engendrer un cancer ou traiter le cancer
Vaccination contre le cancer:
* Vaccins avec cellules dendritiques
* Vaccins avec Ag
* Vaccins anti-idiotypes
* Vaccins avec ADN
* Vaccin avec cellule tumorale
Vaccins avec cellules dendritiques
- On injecte au patient des cellules dendritiques préalablement entraînées à présenter des Ag spécifiques du cancer afin de stimuler la réponse immunitaire adaptative
- Injection d’ARN tumoral ou d’Ag tumoraux directement dans les cellules dendritiques avant qu’elles maturent
Vaccins avec antigènes tumoraux
- On injecte au patient des Ag (séquences de peptides) isolées à partir de cellules tumorales ou synthétisées, avec des adjuvants, afin d’induire la fabrication d’Ac spécifiques par l’organisme
Vaccins avec ADN tumoral
- On injecte localement au patient un plasmide ADN permettant d’exprimer et de présentet des Ag tumoraux par les cellules saines de l’organisme (muscle, peau, cellules dendritiques)
- Déclanche une réponse immunitaire adaptative contre les cellules tumorales
Vaccins avec cellules tumorales
- On injecte localement des cellules tumorales inactivées par irradiation et modifications génétiques
- Déclanche une réponse immunitaire adaptative contre les cellules tumorales
Avantage: Développement réponse immunitaire complexe
Inconvénient: Possibilité de réversion
Signes et symptômes du cancer
Stade précoce:
* Asymptomatique
Stade moyen:
* Effets localisés;
-Reliés à une masse en croissance
-Reliés à l’invasion du tissu concerné
* Masse palpable, ganglions enflés
* Saignements, anomalie de la peau
* Changement de fonctions (diarrhée, toux, etc.)
* Obstruction des conduits (constipation, anurie)
Stade avancé:
* Effets disséminés;
-Reliés à des métastases
-Reliés à des manifestations non-métastasiques (production d’hormones, réponse immunitaire)
* Douleurs osseuses et fractures
* Ascites (accumulation de liquide dans la cavité abdominale)
* Effusions pleurales (accumulation de liquide dans la cavité thoracique)
* Organomégalie (gros organe)
* Désordres endocriniens et métaboliques
* Cachexie (syndrome de perte de masse corporelle sévère)
* Effondrement des cellules sanguines
* Désordres cognitifs
Diagnostic de cachexie
- Perte de poids > 5% dans les 12 derniers mois ou IMC < 21 et moins ET au moins 3 des 5 critères suivants;
- Diminution force musculaire
- Fatigue
- Anorexie
- Index de masse non grasse < 15 F, < 16 H
- CRP, IL-6 (protéines inflammatoires) élevées, Hb < 120g/L, albuminémie < 32g/L (en gros, anémie)
Effondrement des cellules sanguines
- Conséquence du cancer de la moelle osseuse, des métastases osseuses et des traitements
Leucopénie:
* Perte de leucocytes en général (< 10 000)
* Susceptibilité aux infections
Neutropénie:
* Perte des neutrophiles
* Susceptibilité aux infections
* Sepsis neutropénique
Thrombocytopénie:
* Perte des plaquettes (< 20 000)
* Susceptibilité aux hémorragies
Anémie:
* Perte des G.R
* Diminution hémoglobine (<10)
* Fatigue, essoufflemment
Douleurs infligées par le cancer
- Un des éléments qui suicite le + de craintes
- Objective et multifactorielle
Physique:
-Somatique (via la moelle épinière)
-Neuropathique (nerfs endommagés)
-Viscérale
Spirituelle:
-Peur de mourir
-Recherche d’une raison
Psychologique:
-Dépression
-Incertitude
-Colère
Sociale:
-Perte autonomie
-Anxiété des proches
-Difficultés financières
Échelle de la douleur de l’OMS pour guider l’approche analgésique:
1. Patient a de la douleur: prescrire paracetamol
2. Patient a de la douleur même avec paracetamol: prescrire co-codamol ou dihydrocodeine (faibles opioïdes)
3. Patient a encore mal: prescrire morphine ou fentanyl (forts opioïdes)
Effets secondaires des traitements
Effets de la chimiothérapie:
* Cardiovasculaires (arythmie, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque)
* Respiratoires (fibrose pulmonaire, douleurs pleuritiques)
* Gastro-intestinaux (nausées, vomissement, gastrite, oesophagite, constipation, diarrhée)
* Neurologiques (ototoxicité, neuropathie sensorielle ou motrice, changements dans la mémoire et personnalité)
* Uro-génitaux (cystite, nephropathie, amenorrhée)
* Musculosquelettiques (arthralgie)
* Peau (perte cheveux, hypersensitivité, photosensitivité, hyperpigmentation)
* Autres (anémie, thrombocytopénie)
Effets de la radiothérapie:
* Cardiovasculaires (effusion du péricarde, péricardite, cardiomyopathie)
* Respiratoires (pneumonie, fibrose)
* Gastro-instestinaux (nausées, vomissements, gastrite)
* Neurologiques (encéphalite, cataractes, somnolence)
* Uro-génitaux (cystite, nephropathie, hemorragie)
* Musculosquelletiques (ostéoradionécrose)
* Peau (érythème, perte cheveyx, desquamation, nécrose)
Quel agent chimiothéraptique n’inhibe PAS la phase S du cycle cellulaire?
- Les poisons du fuseau mitotique inhibent la phase M du cycle cellulaire
