Immunité adaptative - réponse humorale Flashcards
Quel est le mécanisme d’action de la réponse humorale?
–> L’exposition à des pathogènes mène également à la production d’Ac spécifiques;
-Ce processus survient dans les ganglions lymphatiques à proximité de la zone infectée
1.Les Ag sont acheminés aux ganglions et sont exposés aux lymphocytes B dans la zone corticale;
-Les lymphocytes B réactifs sont sélectionnés (BCR)
2.Les lymphocytes B internalisent l’Ag et exposent des fragments sur des CMH-II;
-Utilisent la voie endolysosomale pour dégrader et présenter l’Ag
3.Les lymphocytes B sont reconnus et stimulés par les lymphocytes Th dans le paracortex;
-Lymphocytes Th libèrent des cytokines pour stimuler la différenciation des lymphocytes B
4.Les lymphocytes B se différencient en plasmocytes producteurs d’Ac spécifiques;
-Dans la zone médullaire
-Les Ac sont ensuite libérés dans la circulation
Comment sont sélectionner les lymphocytes B dans les ganglions?
- Processus qui se déroule dans le centre germinatif
- L’exposition de cellules B naïves à un Ag mène à l’expansion clônale des cellules réactives
- La maturation des clônes implique une amélioration de l’affinité des Ig et une modification de l’isotope (IgM et IgD vers un autre type au besoin)
Mutation hypersomatique:
-Processus de réarrangement des gènes qui codent pour les BCR et les Ig où chaque clône développent des formes légèrement différentes d’Ig (Dark zone) ; modifie la région variable
-Génère une variété de clônes
-On peut ensuite sélectionner le clône qui a la meilleure affinité avec l’Ag
-Les clônes “désavantageux” seront débarassés avec l’apoptose
- Les lymphocytes B sélectionnés migrent dans le “light zone”, où ils interagissent avec des cellules dendritiques et lymphocytes T;
-Signaux (cytokines) pour différencier en plasmocytes sont envoyés/reçus
-Peut aussi avoir une différenciation d’isotype d’Ig
-Les cellules B non-différenciées en plasmocytes deviennent des cellules mémoire
Quelle est la direction du débit sanguin/lymphatique ?
- Cortex (zone B)
- Paracortex (zone T)
- Zone médullaire
Modification de l’isotype d’Ig
- Le premier Ig produit est l’IgM (pas d’interaction avec Th nécessaire)
- Le lymphocyte Th stimule la différenciation des IgM et IgD en exposant les lymphocytes B à différentes cytokines;
–> INF-gamma:
-Produit des IgG
-Capables d’activer la voie du complément
-Peuvent stimuler la phagocytose
-Peuvent assurer l’immunité néonatale (traverse la barrière placentaire)
–> IL-4:
-Produit des IgE
-Stimulent la dégranulation des mastocytes (réponse aux allergènes)
-Immunité contre parasites
–> TGF-bêta:
-Produit des IgA
-Immunité dans les muqueuses
Quels sont les deux mécanismes d’action principaux déclanchés par les Ac?
- Inactivation des Ag
- Fixe et active (complément et inflammation)
Comment les Ac inactivent les Ag?
- Opsonisation (entourer/englober l’Ag d’Ac)
- Agglutination (pour Ag liés aux cellules ; phagocytose + efficace)
- Précipitation (pour Ag solubles ; favorise la formation d’un précipité + facile à phagocyter)
–> Ces mécanismes accentuent la phagocytose et l’inflammation
Activation du complément par les Ac
- Favoriser le recrutement de protéines du complément
- Provoque la cytolyse
- Accentue l’inflammation
Cinétique de la réponse cellulaire et humorale
Réponse cellulaire:
* Premières minutes-24h: Arrivée de l’Ag
* 1-24h: Interaction T/CPA
* Premières heures: Activation des CPA
* 24-26h: Prolifération/différenciation des lymphocytes T
* >72-96h: Sortie des cellules effectrices (Lymphocytes B, T CD8 et T CD4)
Réponse humorale:
* Premières minutes: Arrivée de l’Ag (soluble)
* Premières minutes-6h: Interaction lymphocytes B avec l’Ag
* 24-48h: Prolifération des cellules B et migration vers la zone externe
* 48-96h: développement du centre germinatif
* >72-96h: Sortie des cellules effectrices (Lymphocytes T CD8 et T CD4)
Importance de l’interféron-gamma
- Sécrétés par T (CD4+ et CD8+) et NK
- Exerce des effets diversifiés;
-Activation des granulocytes et macrophages
-Induit l’expression de CMH-I et CMH-II (“réveille” système immunitaire)
-Activation lymphocytes T
-Active mécanismes de surveillance anti-viraux (arrête la division cellulaire et hématopoïèse dans les cellules à faible activité anti-virale)
-Stimule l’activité des NK
-Active les cellules endothéliales
La vaccination: définition et but
- Administration d’un stimulus antigénique pour apprendre au système immunitaire à reconnaître un pathogène quelconque
- Stimule la mémoire immunologique
- L’objectif est de prévenir l’apparition des maladies infectieuses
Quelles sont les deux méthodes classiques de vaccins?
Vaccin inactivé:
* Bactérie/particule virale tuée (influenza, polio, VHA)
* Immunité humorale (Ac)
* Rappels nécessaires
* Très bonne stabilité ; aucune réversion
Vaccin atténué:
* Virulence atténuée (fièvre jaune, rubéole, thyphus)
* Immunité humorale et cellulaire
* Pas de rappel nécessaire (une seule injection)
* Moins bonne stabilité ; réversion possible (peut redevenir infectieux et infecter)
À quoi servent les adjuvants dans les vaccins?
- Stimuler le système immunitaire
- Induire des dommages dans le muscle pour produire une réponse inflammatoire
- Maintenir l’Ag au site d’infection
- Les nouveaux adjuvants activent + spécifiquement les cellules dendritiques pour limiter les effets secondaires indésirables
Vaccins à ARN messager
- Non-infectieux
- Faible risque de mutation du génome (ne s’insère pas dans l’ADN), agit dans le cytoplasme (ribosomes)
- ARNm est inséré dans une nanoparticule lipidique pour pouvoir pénétrer dans la cellule et atteindre le ribosome
- Capté rapidement par les cellules (réponse rapide)
- Demie-vie très courte (risque faible de causer des dysfonctions à long terme)
- Vecteur génétique simple (ARNm simple) ; peu de réponse indésirable contre les autres composantes (vs vaccin ADN)
- Potentiel de production de masse plus importante
Qu’est-ce que les réactions d’hypersensibilité?
- Réponses exagérées du système immunitaire adaptatif
-
4 catégories;
-Type I (IgE)
-Type II (IgG)
-Type III (IgG)
-Type IV (Th1, Th2, CTL)
Quels sont les deux “catégories” de réactions d’hypersensibilité?
- Immédiates et d’origine humorale (types I, II, III)
- Retardées et d’origine cellulaire (type IV)
