Pathologies du système nerveux Flashcards
Traumatismes crâniens
- Peut être utilisé pour décrire de simples hématomes superficiels jusqu’à décrire des lésions cérébrales dévastatrices
- Accidents de la route, chute, sport, etc.
- Signes et symptômes sont souvent immédiats et progressent sur plusieurs heures/jours
- Catégorisés selon la nature;
Pénétrante:Perforation de la boîte crânienne
Non-pénétrante: Impacts, coups ; boîte crânienne reste intacte
Classifications des fractures du crâne
Simple: Fracture sans dommage cutané
Linéaire: Une simple fissure sans morcellement
Dépression: Enfoncement osseux
Complexe: Morcellement osseux avec lésion de la peau
Quelles sont les conséquences des traumatismes crâniens?
- Altération ou perte de conscience
- Oedème cérébral
- Hémorragie focale
Quelles sont les deux principales complications des traumatismes crâniens?
Hématome:
* Épanchement de sang dans une cavité à l’intérieur de la boîte crânienne
* Différents types;
-Intracérébral (dans le cortex cérébral)
-Épidural (entre la boîte crânienne et la dure-mère)
-Subdural (entre la dure-mère et la pie-mère ; arachnoïde)
Hémorragie:
* Écoulement de sang continue
* Différents types;
-Intracérébrales
-Sub-arachnoïde (entre la pie-mère et l’arachnoïde)
Quelles sont les complications d’un hématome?
- Hématome + oedème mènent à une compression cérébrale;
-Pression mécanique sur le tissu - Restriction de la perfusion cérébrale ;
-Moins approvisionnement oxygène et nutriments - Dysfonctions et dommage et/ou mort cellulaire dans les neurones
Qu’est-ce qu’un accident vasculaire cérébrale (AVC)?
- Déficit neurologique soudain résultant d’une perturbation de l’apport sanguin cérébral
-
Différents types;
-AVC hémorragique
-AVC ischémique
AVC hémorragique
- Rupture d’un vaisseau (veine ou artère)
- Intra parenchymateux (intracérébrale), intraventriculaire ou sub-arachnoïde
Causes:
-Hypertension artérielle, thrombose veineuse cérébrale (+++)
-Anévrismes (++)
-Malformations artério-veineuses
Qu’est-ce qu’un anévrisme? Nommer les différentes formes et les facteurs de risques
- Élargissement ou ballonnement anormal d’une portion d’un vaisseau
- Les anévrismes cérébraux surviennent dans les artères (pression plus élevée)
- Ils sont généralement innofensif, jusqu’à leur rupture
Différentes formes:
-Sacculaire
-Fusiforme
-Rupture (hémorragie)
Facteurs de risque:
-Historique familial
-Certaines pathologies comme la polykystose rénale
Quelles sont les conséquences des anévrismes?
- Faiblesses, engourdissements et perte de fonctions neurologiques (indicateurs d’une compression des nerfs et du tissu nerveux adjacent)
- Cépahées intenses, nausées, vomissements, perte de vision (indicateurs d’une rupture d’anévrisme)
Thrombose veineuse cérébrale
- Plus fréquent que les ruptures d’anévrisme
- Causé par un thrombus dans le réseau veineux;
- Augmentation pression sanguine dans la circulation cérébrale;
-Oedème
-Pétéchies (éclatement petits capillaires) - Diminution du débit sanguin;
-Ischémie
-Nécrose
Mécanisme:
* Décrit par la triade de Virshow;
-État d’hypercoagulabilité
-Dommages aux cellules endothéliales (favorise aggrégation plaquettaire)
-Ralentissement ou stase de la circulation
Signes et symptômes:
-Céphalée progressive ou soudaine (90%) ; peut être le seul symptôme
-Faiblesse, paralysie, difficulté d’élocution
-Épilepsie partielle ou totale
-Dilatation des pupilles
AVC ischémique
- Plus fréquent que l’AVC hémorragique
- Résulte généralement d’un blocage de la circulation artérielle, entraînant une ischémie et la mort cellulaire (comparable à l’infarctus du myocarde, mais dans le cerveau)
- Causé par la rupture d’une plaque athéromateuse (les bifurcation carotidiennes sont sujettes à l’athérosclérose) ou à la formation de caillot
- La taille et la localisation du caillot relâché détermine l’impact de l’AVC et la sévérité
Ischémie transitoire cérébrale (ITC)
- Forme “bénigne” des AVC ischémiques; mini AVC
- Causée par une diminution temporaire du débit sanguin dans la circulation cérébrale
- Souvent induite par des petits caillots qui obstruent temporairement la circulation régionale ou l’athérosclérose cérébrale
- Causent des diminution transitoires (24h) et soudaines des fonctions cérébrales spécifiques des régions affectées
- Signal d’alarme;
-80 à 90% des patients qui ont fait un AVC athérosclérotique ont eu un ITC auparavant
-30% des patients qui ont eu un ITC vont éventuellement avoir un AVC
Quels sont les facteurs de risque des AVC?
- Tabagisme (1,5 à 2,5x)
- Hypertension (2 à 4x)
- Contraception hormonale
- Maladies cardiaques (2 à 4x)
- Histoire familiale et ethnicité
- Diabète (1,5 à 2,5x)
- Historique AVC ou ITC
- Âge
- Alcoolisme (1 à 3x)
- Inactivité physique (1,8 à 3,5x)
Quels sont les signes et symptômes des AVC?
- Engourdissements: Faiblesses au niveau du visage et des extrémités (particulièrement unilatéral)
- Confusion: Difficulté d’élocution et de compréhension
- Pertes sensitives: Difficulté à marcher, perte vision, étourdissement, perte coordination
- Céphalée: Soudaine et sévère, sans cause apparente
–> Variables selon la sévérité de l’AVC;
-Peu ou pas de dommage à dégénérescence et mort neuronale irréversible
–> Variables selon la région du cervau affectée;
-Hémiplégie: AVC du côté gauche = spasmes ou paralysie du côté droit
-Ataxie: Perte coordination = atteinte au cervelet
-Dyskinésie: Mouvements involontaires = atteinte des ganglions de base
Qu’est-ce que la démence? Nommer les causes et symptômes
- Terme général qui définit un déclin des capacités mentales suffisant pour compromettre la capacité à exécuter les tâches quotidiennes
Symptômes:
-Perte de mémoire
-Confusion
-Désorientation
-Changement d’humeur
-Perte de jugement
-Agitation
Causes:
-Maladies d’Alzheimer (55%)
-Maladies vasculaires (15%)
-Maladie à corps de Lewy (20%)
-Maladie d’Huntington
-VIH
-Trauma crânien (4%)
-Parkinson
-Démence fronto-temporale (6%)
Maladie d’Alzheimer
- Forme de démence la plus fréquente
- Perte irréversible et progressive des fonctions mentales
- La progression est reliée à une propagation des lésions neuronales;
1. Lobe temporal interne et hippocampe (perte de mémoire)
2. Aires assossiatives (états de confusion)
3. Ensemble du cortex (irritabilité, aggressivité, perte des fonctions exécutives en languagières) - Diagnostic vers l’âge de 65 ans
- Vitesse d’évolution variable donc pronistic difficile à établir
- Espérence de vie 3-8 ans post diagnostic
Épidémiologie de l’Alzheimer
- Les femmes sont + touchées que les hommes (72%)
- L’âge est un important facteur de risque (25% 85 ans +)
- La prévalence augmente à cause du vieillissement de la population
- Fardeau économique imposant (coûts inclut les aidants naturels)
Pathophysiologie de l’Alzheimer
- Implique une atteinte des 3 processus essentiels à la santé neuronale;
-Communication (perte de connectivité neuronale)
-Métabolisme (mitochondries et désordres énergétiques)
-Réparation (entretien régulier des neurones échou–>protéostase)
Évolution:
1. Perte connexion synaptique
2. Isolement neuronal (moins de communication)
3. Mort tissulaire
- L’Alzheimer résulte d’une anomalie de repliement/clivage protéique;
-Protéine β-amyloïde
-Protéine Tau - Les anomalies de repliement sont à la source de deux principales lésions tissulaires;
-Plaques b-amyloïdes
-Dégénérescence neurofibrillaire (anomalies Tau)
Rôle de la protéine β-amyloïde dans la pathologie de l’Alzheimer
- Produite par le clivage anormalement élevé de la protéine APP (amyloïd precursor protein) exprimée au niveau des jonctions synaptiques
- Avec l’Alzheimer, APP est dégradée, mais les peptides Aβ restent intacts
- Aβ forment des aggrégats (plaques Aβ) à l’extérieur des neurones
- La production excessive ou la dégradation insuffisante de Aβ a plusieurs effets;
-Oligomères de Aβ nuisent aux fonctions synaptiques et induisent une réponse immunitaire (intraneuronal)
-Dysfonctions mitochondriales (diminution production ATP) - Le transporteur de lipide ApoE4 augmente la production de Aβ;
-Lien possible entre Alzheimer et métabolisme des lipides
Rôle de la protéine Tau dans la pathologie de l’Alzheimer
- Retrouvée dans les neurones au niveau des axones et corps cellulaire
- Stabilise normalement les neurofilaments (microtubules pour transport entre soma et terminaisons)
- Alzheimer cause une anomalie de Tau ; ne peut plus stabiliser les microtubules, ceux-ci se dépolymérisent;
-Dégradation neurofilaments
-Accumulation aggrégats Tau - Aggrégats de Tau déplaçent et altèrent le fonctionnement des organelles intracellulaires (notamment les mitochondries), engendrant des dysfonctions
- La production de Aβ est également responsable des dysfonctions de Tau menant aux aggrégats de neurofilaments
Nommer différents phénomènes engendrés par l’entrée de cellules Aβ dans les cellules neuronales
- Formation de plaques amyloïdes
- Hyperphosphorylation protéine Tau;
-Aggrégats et dysfonctions - Affectent mitochondries;
-Augmentation ROS
-Diminution production ATP - Mauvaise signalisation Ca2+
- Inhibe signalisation de dégradation des protéines comme le protéasome;
-Protéostases et protéotoxicité - Altération des fonctions synaptiques
Maladie de Parkinson
Signes moteuts et désordres cognitifs
- Répercussions sur la motricité, cognition et fonctions autonomes (sympathique et parasympathique)
Signes moteurs:
-Rigidité et tremblements
-Tronc courbé vers l’avant
-Perte balancement bras lors locomotion
-Instabilité et troubles locomoteurs
Désordres cognitifs et autonomes:
-Dépression, trouble sommeil, perte poids
-Blepharospasme (clignement involontaire des yeux)
-Hypotension orthostatique
-Constipations, dysfonctions érectiles
-Problèmes régulation température corporelle; augmentation sudation
-Difficultés élocution, salivation excessive, dysphagie
-Troubles respiratoires
Quelles région du cerveau sont touchées par le Parkinson?
- Mésencéphale
- Tronc cérébral
Quelle est l’une des causes des manifestations de la maladie de Parkinson?
- Les manifestations de la maladie sont reliées à la perte de neurones dopaminergiques au niveau de la substance noire du mésencéphale et au niveau du striatum (noyaux caudés, putamen) et du locus ceruleus dans le tronc cérébral;
-Régions impliquées dans la sélection des programmes moteurs (les informations du cortex moteur y convergent avant d’aller dans la moelle épinière) - Leur dysfonctionnement occasionne;
-Bradykinésies: Ralentissement de la sélection des patrons moteurs appropriés
-Dyskinésie: Non-suppressuon de mouvements inappropriés - Le Parkinson se manifeste à la suite d’une perte massive de neurones dopaminergiques;
-Les signes cliniques apparaissent lorsque ~80% des neurones dopaminergiques ont disparus (maladie longtemps silencieuse)
Étiologie du Parkinson
- La majorité des cas (95%) sont idiopathiques (on ne connait pas la cause)
- Il existe des formes familiales précoces reli.es à la mutation de gènes connus (PARK genes) dans 5% des cas
Facteurs de risque:
* Environnementaux;
-Blessure à la tête
-Exposition aux pesticides
-Exposition aux métaux lourds
* Génétiques;
-α-synucleine
-Parkin
-Pink1
-LRKK1
-DJ1
-ATP13A2
Quels sont les 3 mécanismes qui forment la pathophysiologie de la maladie de Parkison?
- Dysfonction du système de dégradation des protéines
- Stress oxydant et dysfonctions mitochondriales
- Anomalie de la protéine Tau
Dysfonction du système de dégradation des protéines
Maladie de Parkinson
- Ubiquitine-protéasome: Enzymes ubiquitinnent les protéines destinées à être dégradées et les dirigent vers le protéasome
- Autophagie: Captage de matériel à être dégradé dans des vacuoles envoyées au lysosome
–> La présence de corps de Lewy est une caractéristique du Parkinson;
-Masses de protéines non-dégradées riches en
⍺-synucleine
-Accumulation reliée à la perte de fonction de l’autophagie et du protéasome
-Aggrégats ont des conséquences néfastes sur le fonctionnement neuronal
–>* Certains gènes PARK sont directement impliqués dans ce processus* (⍺-synucleine et Park (autophagie))
Conséquences:
-Stress oxydant
-Séquestration de protéines non-dégradées
-Nuire au transport axonal et transmission synaptique
-Nuire fonctionnement mitochondries
Stress oxydant et dysfonction mitochondriale
Maladie de parkinson
- Plusieurs anomalies apportent un stress oxydant dans les neurones dopaminergiques;
-Oxydation de la dopamine
-Intoxication mitochondriale
-Neuro-inflammation
-Perte homéostase protéique (contrôle qualité)
Anomalie protéine Tau
Maladie de Parkinson
- Le Parkinson est une «Tautopathie»
- Certains gènes responsables des formes familiales de Parkinson sont impliqués dans la régulation (LRRK2) et la dégradation de Tau (PINK1);
-Destabilisation microtubules
-Relâche vésicules synaptiques (neurotransmission) - Ces mêmes gènes régulent ⍺-synucleine
Nommer 3 maladies neurodégénératives rares
- Huntington
- Sclérose latérale amyotrophique (Lou Gehrig)
- Maladie à prion
Maladie d’Huntington
- Causée par une augmentation supérieure à la normale de répétitions de 3 nucléotides (codon CAG) au sein du gène HD;
-Le nombre de répétitions est corrélé à la sévérité (>37 rép.) - La Huntingtine produite forme des aggrégats et altère les fonctions et la survie neuronale
- Maladie orpheline rare à transmission autosomale dominante;
-Prévalence 5-7/100 000 - Se développe vers 40-50 ans avec des formes précoces à 15-25 ans (relié à la longueur CAG)
Quelles sont les trois grandes familles de symptômes de la maladie d’Huntington?
- Moteurs: tics, troubles équilibre, parole, déglutition
- Cognitifs
- Psychiatriques: anxiété, dépression, désinhibition, aggressivité et agitation
