Immunité adaptative Flashcards
Défenses adaptatives
Immunité humorale: Lymphocytes B et anticorps
Immunité cellulaire: Lymphocytes Th et Tc
- Réponse plus tardive lors d’une primo-infection
- Réponse spécifique à un Ag
- Immunité mémoire
Qu’est-ce qu’un antigène?
- Macromolécule naturelle ou synthétique reconnue par des anticorps ou des cellules du système immunitaire et capable d’engendrer une réponse immunitaire
- Généralement des protéines, polysaccharides et leurs dérivés lipidiques
–> Chaque Ac est propre à un Ag (grâce aux épitopes)
Quels sont les différents récepteurs qui permettent la reconnaissance des pathogènes?
- Immunoglobulines (Ig)
- T-cell receptor (TCR)
- B-cell receptor (BCR)
- Complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)
Qu’est-ce que le CMH?
- Les molécules du CMH de classe I et II sont les récepteurs à peptides spécialisés dans la présentation d’Ag
CMH-I:
-Niche alpha1-alpha2
-Présente des peptides endogènes ; 8-10 acides aminés
-Activent les lymphocytes T CD8+ à fonction cytotoxique (TcCD8+)
CMH-II:
-Niche alpha1-betâ2
-Présente des peptines exogènes ; 15-20 acides aminés
-Activent les lymphocytes T CD4+ à fonction auxiliaire (ThCD4+)
Les récepteurs des lymphocytes T (TCR)
- Le TCR de 95% des cellules T humaines comprend les chaînes alpha et betâ
- Environ 5% des cellules T sont gamma (fréquentes dans les tissus épithéliaux et certaines sont spécifiques pour des Ag présentés par la molécule CD1)
- Les TCRs permettent aux cellules T de reconnaître des Ag présentés sous forme de peptites liés à des protéines du CMH
- Requièrent des co-récepteurs qui assistent leur interaction avec les CMH (leur présence augmente la sensibilité des TCRs aux Ag par + de 100x);
- CD4: Co-récepteur pour les TCR présents sur les lymphocytes T auxiliaires liant le CMH-II
- CD8: Co-récepteur pour les TCR présents sur les lymphcocytes T cytotoxiques liant le CMH-I
Les immunoglobulines
- Comprennent les BCR et les Ac
- Formées de deux chaînes lourdes (H;heavy) et deux chaînes légères (L;light)
- La portion variable est celle qui confère la reconnaisance spécifique d’Ag
- Les Ac sont des versions tronquées de la portion transmembranaire des récepteurs
–> Les immunoglobulines sont capables de lier des épitotes sur des protéines natives, mais pas le TCR (celui-ci reconnaît seulement les fragments peptidiques du pathogène)
–> Les régions hypervariables confèrent respectivement la spécificité antigénique et différentes activités biologiques (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD)
Les IgM
Immunoglobulines
- Présentes dans la circulation ; assez abondantes
- Premiers Ig produites
- Permettent l’agglutination, la lyse et la liaison aux protéines du complément
Les IgG
Immunoglobulines
- Présentes dans la circulation et les tissus
- Les plus prévalantes
- Produites lors de la réponse secondaire pour remplaçer les IgM (ont des meilleures propriétés)
- Permettent la liaison aux protéines du complément, aux monocytes (opsonisation) et aux cellules du placenta (transférées au foetus)
Les IgA
Immunoglobulines
- Présentes dans la circulation et les sécrétions (mucus, lait maternel)
- Propriétés sécrétices
Les IgE
Immunoglobulines
- Présentes dans la circulation
- Impliquées dans les réponses allergiques (se lient aux mastoïdes et basophiles)
Les IgD
Immunoglobulines
- Présentes dans la circulation et les cellules B
- Rôle inconnu
Quelles cellules du système immunitaire font partie de l’immunité cellulaire?
- Les lymphocytes T (Tc, Th, Trég)
- Cellules présentatrices d’Ag (macrophages, cellules dendritiques)
Les lymphocytes T
Immunité cellulaire
- 55-70% des lymphocytes sanguins
- Tous les lymphocytes T expriment le TCR capable de reconnaître les CMH
- 4 grandes catégories;
-Tc
-Th
-Trég
-NK
Lymphocytes T cytotoxiques (Tc)
Immunité cellulaire
- Cellules effectrices de la réponse cellulaire
- Fonction cytolytique (lysent les cellules infectées)
- Ciblent les cellules présentant des Ag sur les CMH-I (toutes les cellules nucléées de l’organisme)
- Portent le marqueur CD8 (TcCD8+)
–> Après avoir reconnu le déterminant antigénique porté par la cellule infectée grâce à ces CMH-I, les Tc vont déclancher la mort cellulaire par exocytose de molécules de perforines et d’autres substances cytotoxiques
Lymphocytes T auxiliaires (Th)
Immunité cellulaire
- Apportent une “aide” à la réponse immunitaire
- Prolifèrent pour activer d’autres types de cellules qui agiront de manière plus directe sur la réponse
- Portent le marqueur CD4 (ThCD4+)
- Interagissent avec les cellules présentant des Ag sur les CMH-II (ex: cellules immunocompétentes et les thymocytes)
- Ne peuvent qu’être activées par des cellules immunitaires et/pour activer d’autres cellules immunitaires
- Peuvent se subdiviser en sous-populations (Th1, Th2, Th17) selon le profil de sécrétion de cytokines;
-Th1: IL-12
-Th2: IL-4, IL-2
-Th17: IL-6, IL-21, TGF
Lymphocytes T régulateurs (Trég)
Immunité cellulaire
- Lymphocytes qui modèrent la réponse immunitaire
- Auparavant appelés immunosupresseurs
- Leur rôle principal est de réprimer l’activité des cellules de l’immunité soit auto-immune, soit en fin de réaction immunitaire
- Ils portent à leur surface les marqueurs CD4 et CD25 à l’état basal et expriment le facteur de transcription FOXB3
- Ils reconnaissent les Ag du soi présentés par les cellules immunitaires sur des CMH-II et modulent l’environnement de ces cellules pour prévenir une réponse immunitaire
–>Les Trég sont essentiel pour maintenir l’équilibre immunitaire (Tc/Trég)
Où se situent les cellules immunocompétentes?
- Les cellules immunocompétentes se situent dans pratiquement tout le corps, mais sont concentrés dans les organes lymphoïdes centraux (moelle osseuse et thymus) et périphériques (ganglions)
Où sont formées les cellules immunitaires et où maturent-elles?
- Toutes les cellules immunitaires sont formées dans la moelle osseuse rouge
–> Les lymphocytes B maturent dans la moelle osseuse (B pour bone marrow)
–> Les lymphocytes T maturent dans le thymus
- Les lymphocytes B et T rejoingnent la circulation lymphatique et sont en contact avec les Ag dans les ganglions, les conduits lymphatiques et la rate
À quoi sert la maturation des lymphocytes?
- Éliminer les lymphocytes qui ne reconnaissent pas les CMH
- Éliminer les lymphocytes qui réagissent trop fortement aux CMH seul ou présentant des Ag du soi
- Garder les lymphocytes qui lient modérément les CMH
Quelles sont les deux voies de “processing” et maturation des antigènes?
Voie de classe I:
-Toutes les cellules nucléées de l’organisme qui sont infectées sont dotées d’un mécanisme pour exposer des fragments peptidiques de pathogènes sur des CMH-I
-Ceci permet leur reconnaissance et leur élimination par les lymphocytes TcCD8+
-Cette voie implique le clivage des protéines virales/bactériennes par le protéosome
Voie de classe II:
-Les CPA (macrophages et cellules dendritiques) sont dotées de mécanisme alternatif pour présenter des Ag exogènes (Ag extracellulaires endocytés) sur des CMH-II
-Implique les endosomes/lysosomes
Cinétique de l’immunité adaptative
- Dans les tissus infectés, les cellules atteintes exposent des Ag sur des CMH-I, c’est un signal qui permet l’identification par le système adaptatif
- Cependant, la réponse immunitaire complète devient possible par la migration de CPA aux ganglions avoisinants
- Trois étapes;
1. Activation des Tc
2. Activation des macrophages
3. Expension clônale des lymphocytes T
Réponse cellulaire: activation des Tc
- Réponse qui survient indépendemment des Ac circulants
- Induit la prolifération de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques au pathogène impliqué
–> Tc sont activés directement par des cellules présentant des Ag sur les CMH-I
–> Les Tc reconnaissent les cellules infectées présentant les Ag sur CMH-I et les lysent
–> Cette activation est amplifiée par les Th qui ont été activés par les CPA présentant des Ag sur CMH-II
Réponse cellulaire: activation des macrophages
- La réponse cellulaire active également des mécanismes non-spécidiques de l’immunité innée
–> Les Th sont activés par les CPA présentant des Ag sur les CMH-II
–> Les Th vont activer les macrophages présentant les mêmes Ag sur CMH-II, favorisant ainsi l’élimination du pathogène
–> Certains pathogènes peuvent résister à la lyse intracellulaire et survivent dans les macrophages ; ceci mène à la production de granulomes pour tenter de limiter la propagation
La réponse cellulaire: expansion clônale des lymphocytes T
- L’activation par les CPA entraîne une expension clônale et une activation des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques
- Cette réponse est transitoire et stoppée par;
-Inactivation (via Trég)
-Apoptose (sauf pour les cellules mémoires)
Quels sont les trois signaux requis pour stimuler les lymphocytes T?
1. Activation: Déclanchée par la liaison du TCR du ThCD4+ à un CMH-II
2. Survie: Signaux de survie sont médiés par d’autres types d’interactions de surfaces (ex: récepteurs CD28 sur lymphocytes T et CD80/CD86 sur CPA)
3. Différenciation: Médiée par la production de cytokines (par CPA) pour réagir avec des récepteurs de surface au niveau des lymphocytes T;
-Certaines cytokines comme IL-2 sont requises pour la prolifération et la différenciation des lymphocytes T spécifiques
Mécanisme de cytolyse des T cytotoxiques
- Les T cytotoxiques déclanchent l’apoptose via;
-La stimulation des “death receptors” (ex: Fas)
-Les perforines/granzymes - Un lymphocyte peut tuer plusieurs cellules au cours de son cycle de vie
Rôle des différents sous-types de T auxiliaires
Th1: différencié grâce à IL-12 et IL-18 ; bien adapté pour réguler des réponses contre des infections bactériennes (active macrophages)
Th2: différencié grâce à IL-4 ; induit des effets qui permettent aux macrophages de contrôler des infections parasitaires
Th17: différencié grâce à IL-6 + TGF ; spécialisé dans l’attraction de neutrophiles
