PP Pharmacologie Flashcards
Cellules phase Aigue de l’asthme allergique:
Cellules phase Chronique de l’asthme allergique:
Cellules phase Remodelage de l’asthme allergique:
Cellules phase Aigue de l’asthme allergique:
Mastocytes
Cellules phase Chronique de l’asthme allergique:
Macrophages, TH2, Éosinophiles
Cellules phase Remodelage de l’asthme allergique:
Nutrophiles, TH2, TH1
Cellules principales impliquées pour l’inflammation des voies aériennes dans l’asthme vs MPOC
Asthme : TH2 + Éosinophiles
MPOC : TH1 + Macrophages + Neutrophiles
Comparer la présence des cellules asthme vs MPOC:
Neutrophiles : Éosinophiles : Mastocytes : T Cells : B Cells : Cytokines : Lipidid mediators :
Asthme / MPOC Neutrophiles : 0 / ++ Éosinophiles : + / 0 Mastocytes : ++ / 0 T Cells : TH2 ++ / TH1 + B Cells : IgE / B cell présentes Cytokines : IL4 + IL5 + IL13 / TNF Lipidid mediators : LTD4 / LTb4
Rôle IL 4 et IL 13
Changement de classe Ig pour IgE
Rôle IL 5
Recrutement des éosinophiles
Signal classique pharmaco B2-adrénergique
Beta adrénergique -> Lie R couplé à Gαs -> AC (via ATP) -> AMPc -> PKA -> va phosphoryler MLCK (diminue liaison au calcium / calmoduline), IP3 (diminue libération Ca2+) -> Dépolarisation
Signal alternatif pharmaco B2-adrénergique
Beta adrénergique -> Lie R couplé à Gq -> PLC ->Augmentation de l’inflammation
Quels sont les 2 mécanismes de Désensibilisation Récepteurs Beta adrénergiques
• Découplage via phosphorylation du récepteur
• Régulation négative via déstabilisation de l’ARNm
o Processus lent et maximal après 24h de stimulation continue par de fortes doses
Structures B-agonistes:
Rôle des structures suivantes :
- Groupement hydroxyle sur noyau cathécol =
- Domaine N-t-butyl =
- Groupement beta-hydroxyl =
- Groupement hydroxyle sur noyau cathécol = Sélectivité
- Domaine N-t-butyl = Puissance
- Groupement beta-hydroxyl = Existance d’isomère ->Forme R active
Décrire la liaison de NE à son récepteur
- Ammonium quaternaire lie acide aspartique (TM3)
- Hydroxyles font ponts H avec sérines et asparagines (TM5 et TM6)
- Phényl fait van der waals avec phénylalanine TM6
Décrire le mécanisme de trans-répression des CSI
Activité normale:
Repressed chromatine (Gène inflammatoire sous silence) -> via HAT -> Chromatine activé (Gène inflammatoire peut être transcrit via la liaison de ARN polymérase II)
Effet du Rx:
CSI ->GC -> Migration au noyau de GC-RG -> Lie CBP -> Recrute HDAC-2 -> Chromatine retourne sous forme dense -> Pas d’accès pour ARN polymérase II -> diminue activation gènes inflammatoires activés par NF-kB
Nommer les 3 mécanismes des CSI
Trans-activation, cis-répression, Trans-répression
Décrire l’effet des CSI chez les fumeurs
Effet moindre des CSI car HDAC2 réduite via:
Fumée -> Stress oxydatif -> Peroxynitrites ajoutent NO à HDAC -> Ubiquitination -> Dégradation de HDAC2 via protéasome
Et
Fumée -> Stress oxydatif -> Active Enzyme PI3K -> Phsophorylation -> Ubiquitination -> Dégradation de HDAC2 via protéasome
Antagoniste des récepteurs leucotriènes
Lie ___
En réalité, ce sont des ____
Peut être donné PO car ___
Lie CysLT1.
En réalité, ce sont des agonistes inverses.
Peut être donné PO car récepteurs sont concentrés dans les poumons.
Décrivez les effets des méthylxanthines (2)
Inhibe de façon non-spécifique les phosphodiestérases => Augmente AMPc et GMPc
+
Théophylline bloque adénosine (R A1, A2 et A3 sur les mastocytes) -> Bronchodilatation (effet seulement remarquable si asthmatique car adénosine n’as pas cet effet chez un individu sain
-> Danger E2 d’arythmies en bloquant récepteur adénosine au cœur
Décrire activité normale des récepteurs muscariniques M1, M2, M3
- M1: sécrétion de mucus
- M2: inhibition de la libération d’acétylcholine (auto récepteur)
- M3: bronchoconstriction et sécrétion de mucus
Les antagonistes cholinergiques sont en réalités des…
agonistes inverses
Donner la terminaison des rx pour :
- Anticorps murins:
- Anticorps chimériques:
- Anticorps humanisés:
- Anticorps humains:
- Anticorps murins: momab
- Anticorps chimériques: ximab
- Anticorps humanisés: zumab
- Anticorps humains: mumab
Mécanisme Omalizumab
Omalizumab -> lie Fc de l’IgE libre -> Forme trimère / hexamères -> empêche liaison de IgE à son récepteur sur les mastocytes et les basophiles
Mécanisme Anti-IL5
Lie IL-5 -> Bloque l’interaction avec la sous unité alpha du récepteur -> Diminue la libération des éosinophiles (Normalement IL5 les fait sortir de la moelle osseuse, facilite leur recrutement dans les tissus, induit dégranulation des éosinophiles, augmente stress oxydatif)
