PP Pharmacologie

Question 1

Cellules phase Aigue de l’asthme allergique:

Cellules phase Chronique de l’asthme allergique:

Cellules phase Remodelage de l’asthme allergique:

Answer 1

Cellules phase Aigue de l’asthme allergique:
Mastocytes

Cellules phase Chronique de l’asthme allergique:
Macrophages, TH2, Éosinophiles

Cellules phase Remodelage de l’asthme allergique:
Nutrophiles, TH2, TH1

Question 2

Cellules principales impliquées pour l’inflammation des voies aériennes dans l’asthme vs MPOC

Answer 2

Asthme : TH2 + Éosinophiles

MPOC : TH1 + Macrophages + Neutrophiles

Question 3

Comparer la présence des cellules asthme vs MPOC:

Neutrophiles : 
Éosinophiles : 
Mastocytes : 
T Cells : 
B Cells :
Cytokines : 
Lipidid mediators :

Answer 3

Asthme / MPOC
Neutrophiles : 0 / ++
Éosinophiles : + / 0
Mastocytes : ++ / 0
T Cells : TH2 ++ / TH1 +
B Cells : IgE / B cell présentes
Cytokines : IL4 + IL5 + IL13 / TNF
Lipidid mediators : LTD4 / LTb4

Question 4

Rôle IL 4 et IL 13

Answer 4

Changement de classe Ig pour IgE

Question 5

Rôle IL 5

Answer 5

Recrutement des éosinophiles

Question 6

Signal classique pharmaco B2-adrénergique

Answer 6

Beta adrénergique -> Lie R couplé à Gαs -> AC (via ATP) -> AMPc -> PKA -> va phosphoryler MLCK (diminue liaison au calcium / calmoduline), IP3 (diminue libération Ca2+) -> Dépolarisation

Question 7

Signal alternatif pharmaco B2-adrénergique

Answer 7

Beta adrénergique -> Lie R couplé à Gq -> PLC ->Augmentation de l’inflammation

Question 8

Quels sont les 2 mécanismes de Désensibilisation Récepteurs Beta adrénergiques

Answer 8

• Découplage via phosphorylation du récepteur
• Régulation négative via déstabilisation de l’ARNm
o Processus lent et maximal après 24h de stimulation continue par de fortes doses

Question 9

Structures B-agonistes:
Rôle des structures suivantes :

• Groupement hydroxyle sur noyau cathécol =
• Domaine N-t-butyl =
• Groupement beta-hydroxyl =

Answer 9

• Groupement hydroxyle sur noyau cathécol = Sélectivité
• Domaine N-t-butyl = Puissance
• Groupement beta-hydroxyl = Existance d’isomère ->Forme R active

Question 10

Décrire la liaison de NE à son récepteur

Answer 10

• Ammonium quaternaire lie acide aspartique (TM3)
• Hydroxyles font ponts H avec sérines et asparagines (TM5 et TM6)
• Phényl fait van der waals avec phénylalanine TM6

Question 11

Décrire le mécanisme de trans-répression des CSI

Answer 11

Activité normale:

Repressed chromatine (Gène inflammatoire sous silence) -> via HAT -> Chromatine activé (Gène inflammatoire peut être transcrit via la liaison de ARN polymérase II)

Effet du Rx:

CSI ->GC -> Migration au noyau de GC-RG -> Lie CBP -> Recrute HDAC-2 -> Chromatine retourne sous forme dense -> Pas d’accès pour ARN polymérase II -> diminue activation gènes inflammatoires activés par NF-kB

Question 12

Nommer les 3 mécanismes des CSI

Answer 12

Trans-activation, cis-répression, Trans-répression

Question 13

Décrire l’effet des CSI chez les fumeurs

Answer 13

Effet moindre des CSI car HDAC2 réduite via:

Fumée -> Stress oxydatif -> Peroxynitrites ajoutent NO à HDAC -> Ubiquitination -> Dégradation de HDAC2 via protéasome
Et
Fumée -> Stress oxydatif -> Active Enzyme PI3K -> Phsophorylation -> Ubiquitination -> Dégradation de HDAC2 via protéasome

Question 14

Antagoniste des récepteurs leucotriènes

Lie ___
En réalité, ce sont des ____
Peut être donné PO car ___

Answer 14

Lie CysLT1.
En réalité, ce sont des agonistes inverses.
Peut être donné PO car récepteurs sont concentrés dans les poumons.

Question 15

Décrivez les effets des méthylxanthines (2)

Answer 15

Inhibe de façon non-spécifique les phosphodiestérases => Augmente AMPc et GMPc

+

Théophylline bloque adénosine (R A1, A2 et A3 sur les mastocytes) -> Bronchodilatation (effet seulement remarquable si asthmatique car adénosine n’as pas cet effet chez un individu sain
-> Danger E2 d’arythmies en bloquant récepteur adénosine au cœur

Question 16

Décrire activité normale des récepteurs muscariniques M1, M2, M3

Answer 16

• M1: sécrétion de mucus
• M2: inhibition de la libération d’acétylcholine (auto récepteur)
• M3: bronchoconstriction et sécrétion de mucus

Question 17

Les antagonistes cholinergiques sont en réalités des…

Answer 17

agonistes inverses

Question 18

Donner la terminaison des rx pour :

• Anticorps murins:
• Anticorps chimériques:
• Anticorps humanisés:
• Anticorps humains:

Answer 18

• Anticorps murins: momab
• Anticorps chimériques: ximab
• Anticorps humanisés: zumab
• Anticorps humains: mumab

Question 19

Mécanisme Omalizumab

Answer 19

Omalizumab -> lie Fc de l’IgE libre -> Forme trimère / hexamères -> empêche liaison de IgE à son récepteur sur les mastocytes et les basophiles

Question 20

Mécanisme Anti-IL5

Answer 20

Lie IL-5 -> Bloque l’interaction avec la sous unité alpha du récepteur -> Diminue la libération des éosinophiles (Normalement IL5 les fait sortir de la moelle osseuse, facilite leur recrutement dans les tissus, induit dégranulation des éosinophiles, augmente stress oxydatif)