PK USI Flashcards
V ou F - HFPM en prophylaxie trombo-embolique ne devrait pas être utilisée à l’USI car l’absorption SC est diminuée
Faux
prophylaxie SC ok!
• Si traitement d’une TEV : on favorise héparine IV pour être sûr.
Pourquoi l’absorption SC est altérée à l’USI?
Altérée par vasopresseurs et œdème (choc = réanimation liquidienne = leak capillaire = liq ds 3e espace = œdème = ↓A s/c)
Impact de la réanimation liquidienne sur la distribution
↑vol liquidien
Choc distributif : leak capillaire, 3e espace
Impacts :
• ↑Vd (affecte Rx hydro > liposoluble)
• ↓Cmax
• AUC svt ↔ (3e espace se résorbe à un moment donné, donc exposition totale sur plusieurs jours similaire)
Impact des soins à l’USI sur la liaison des Rx aux protéines plasmatiques
↓protéines plasmatiques 2e à état infl présent chez tous les pts USI = ↓albu et α1-glycoprotéine acide (AGP)
Déplacement de la liaison de certains Rx par toxines acc. (toxines ont meilleure affinité pour albu = ↑fraction libre des Rx. Si IH, intox à toxines)
Impacts :
↑fraction libre des Rx fortement liés (ex.: anticonvulsivants, ceftriaxone, Midazolam)
↑ effet pharmaco, Vd (↓Cp car se distribue +), métab, élimination (car + de Rx disponible pour être éliminé) Impact sur clairance totale ? On sait pas trop.
*mais l’AGP va au contraire ↑ en phase aiguë d’un état critique
Morphine est liée à cette prot = fraction libre – grande en phase aigue = Vd ↓ et clairance ↓ (+ diff d’avoir début d’action rapide, faut doses ↑)
Avec le temps, AGP ↓
Pourquoi faut-il utiliser des doses plus élevées de morphine en phase aigue d’un état critique ? (lien avec la PK)
Morphine est fortement liée à l’AGP (protéine plasmatique)
AGP ↑ en phase aiguë d’un état critique
= ↓ fraction libre morphine = Vd ↓ et clairance ↓ (+ diff d’avoir début d’action rapide, faut doses ↑)
puis avec le temps, AGP ↓ (comme l’albumine, 2e à état inflammatoire)
Impact de l’hypoalbuminuerie sur le métabolisme des Rx selon leur coefficient d’extraction hépatique
HypoALBUMINE:
Affecte Rx avec coefficient d’extraction ↑ qui sont fortement liés à l’albumine❗️
Rappelons que si coeff ↑, clairance hépatique (donc M) dépend du débit sanguin hépatique
• Si débit sanguin N (donc pas en choc), fraction libre ↑ n’aura pas d’effet sur Cl hépatique = ↑Cp (ex : fentanyl, diltiazem, haldol, methypred, midazolam, nicardipine, propofol)
• Si débit ↑ en présence d’hypoalbu (donc – lié), on va + clairer le Rx
• ⭐️Si débit ↓ (2e à vasopresseurs car choc), on expose moins le Rx au foie pour qu’il soit métabolisé. S’il y a en plus ↑fraction libre car hypoalbu = - de clairance hépatique = ↑Cp = efficacité ↑
Affecte peu les Rx avec coefficient d’extraction faible
Rappelons que si coeff ↓, clairance hépatique (donc M) dépend de 1) fraction libre ou de 2) fonction hépatique (Cl int)
• Si fraction libre ↑ avec une fct hépatique N (pas de dysfct hép/altération CYP) : clairance hép va ↑ = Cp libre stable (ex : acide valproïque, ceftriaxone, dia/lorazepam, phénytoïne)
Rx utilisés aux USI avec coefficient d’extraction hépatique élevé
Rappelons que si coeff ↑, clairance hépatique (donc M) dépend du débit sanguin hépatique
ex : fentanyl, diltiazem, haldol, methypred, midazolam, nicardipine, propofol
Rx utilisés aux USI avec coefficient d’extraction hépatique faible
Rappelons que si coeff ↓, clairance hépatique (donc M) dépend de 1) fraction libre ou de 2) fonction hépatique (Cl int)
ex : acide valproïque, ceftriaxone, dia/lorazepam, phénytoïne
Quels facteurs diminuent le débit sanguin hépatique à l’USI et quel sera l’impact sur les Rx?
o Cirrhose o SRIS (↓perf organe 2e à dysfct de la microcirculation) o Vasopresseurs (NE, épinéphrine, phényléphrine, dopamine haute dose)
La ↓ débit sanguin hépatique affecte le Rx à coefficient d’extraction hépatique élevé (ex morphine, midazolam, b-bloqueur) = ↓ clairance hép.
Quels facteurs augmente le débit sanguin hépatique à l’USI et quel sera l’impact sur les Rx?
o Phase initiale du sepsis avec de l’hyperdynamie cardiaque (si jeune pt en forme, cœur bat ++ pour compenser la ↓TA)
o Nitroglycérine et nitroprussiate (↓TA mais ↑débit sanguin hép)
La ↑ débit sanguin hépatique affecte le Rx à coefficient d’extraction hépatique élevé (ex morphine, midazolam, b-bloqueur) = ↑clairance hép
Vous tentez de prédire le métabolisme de la phénytoïne chez un patient en choc à l’USI. Considérant que :
Phénytoïne
- coefficient d’extraction hépatique faible
- liaison protéique élevée
Hypoalbuminémie (pas mal 100% des pts à l’USI)
Quel sera l’impact sur le métabolisme?
*Rappelons que si coeff ↓, clairance hépatique (donc M) dépend de 1) fraction libre ou de 2) fonction hépatique (Cl int)
Si fraction libre ↑ avec une fct hépatique N (pas de dysfct hép/altération CYP) : clairance hép va ↑ = Cp libre stable (ex : acide valproïque, ceftriaxone, dia/lorazepam, phénytoïne)
Il pourrait aussi avoir une variation du métabolisme via Altération activité CYP450 (Hypothermie thérapeutique :
↓clairance phénytoïne) et d’une dysfonction hépatique
Vous tentez de prédire le métabolisme du lorazépam chez un patient en choc à l’USI. Considérant que :
Lorazépam
- coefficient d’extraction hépatique faible
- liaison protéique faible
Hypoalbuminémie (pas mal 100% des pts à l’USI)
Quel sera l’impact sur le métabolisme?
- La modification du débit hépatique n’aura pas d’impact car elle affecte Rx avec coefficient d’extraction ↑
- L’Hypoalbuminémie n’aura pas d’impact car elle affecte Rx avec coefficient d’extraction ↑ qui sont fortement liés à l’albumine
Il pourrait toutefois avoir une variation du métabolisme en raison de d’autres facteurs (Altération activité CYP450, Dysfct hépatique) mais l’impact est plus difficile à prédire.
Vous tentez de prédire le métabolisme du midazolam chez un patient en choc à l’USI. Considérant que :
Midazolam
- coefficient d’extraction hépatique élevée
- liaison protéique élevée
Hypoalbuminémie (pas mal 100% des pts à l’USI)
Quel sera l’impact sur le métabolisme?
- La modification du débit hépatique aura un impact, puisque la clairance hépatique (donc M) dépend du débit sanguin hépatique
• Si phase initiale du sepsis avec de l’hyperdynamie cardiaque ou usage de Nitroglycérine et nitroprussiate
= ↑débit sanguin hép = ↑clairance hép• Si usage vasopresseurs ou cirrhose ou SRIS, débit sanguin hép = ↓ clairance hép = risque toxicité ❗️
*L’impact de la baisse du débit sanguin hépatique sera encore plus important en raison de l’hypoalbuminémie et car le midazolam est fortement lié à l’albumine:
S’il y a en plus ↑fraction libre car hypoalbu = encore - de clairance hépatique = ↑Cp = efficacité ↑ = risque toxicité ❗️
Il pourrait aussi avoir une variation du métabolisme via Altération activité CYP450 (Hypothermie thérapeutique :
↓clairance midazolam) et d’une dysfonction hépatique.
Quels patients sont à risque de clairance rénale augmentée aux USI?
Population : Sepsis/méningite Trauma/grands brûlés Chir majeure Pancréatite Cancers hémato
Qui :
Jeunes patients
Homme > femme
+ à risque : ≤ 50 ans, trauma, score MSOFA ≤ 4 (donc un peu – mx, pas néc atteinte org cibles)
Nommez antibiotiques hydrosolubles
Aminosides
β-lactamines
Vanco
Dapto
❗️PK altérée USI