Physiologie hépatique Flashcards
Le foie a un rôle de … et d’…
catabolisme (dégradation)
anabolisme (synthèse
Nommez des exemples de molécules que le foie permet de dégrader?
- Ammoniaque
- Acide lactique
- Certaines hormones
- Alcool
- Médicaments
- Excrétion de la bilirubine
Nommez des exemples de molécules que le foie permet de synthétiser?
- Protéines
- Certaines hormones
- Sels biliaires
- Cholestérol
- Glucose
- Lipides
- Acides aminés
Où se trouve la racine embryologique de l’arbre biliaire?
Le duodénum (ampoule de Vater)
Quel est le seul “fruit” de l’arbre biliaires et sa “branche” ?
La vésicule biliaire et la branche est le canal cystique
Quel est le rôle des voies biliaires
Transporter la bile produite par le foie au duodénum (500 à 750 mL par jour)
La bile est excrétée dans quoi?
des canalicules dont les parois sont cellules des hépatocytes eux-mêmes
Les canalicules sont des véritables … bordés de cellules … qui se joignent à d’autres canaux pour former les canaux …
conduits
cuboïdales
hépatiques droit et gauche (selon anatomie fonctionnelle)
Comment sont nommés les voies biliaires qui sont formés par les deux canaux hépatiques (droit et gauche) ?
Les voies extrahépatiques
Les canaux biliaires hépatiques gauche et droite se joignent pour former quel canal?
Le canal hépatique commun
Lorsque le canal cystique rejoint le canal hépatique commun on parle du …
cholédoque
Quel est le rôle de la vésicule biliaire?
Emmagasiner la bile entre les repas et la livrer lors des repas
Pourquoi est-ce que c’est important que la muqueuse de la vésicule biliaire démontre l’un des plus hauts taux d’absorption hydrique du corps humain?
Cela permet à la vésicule biliaire d’accueillir un plus grand volume de vile en la concentrant (à plus de 80%)
Quelle est l’hormone qui permet la contraction de la vésicule biliaire ?
L’hormone cholécystokinine
Vrai ou faux: la bile est principalement composé d’eau, d’ions et de sels biliaires ?
Faux, d’eau, d’ions et de bicarbonate
Sachant que la bile est composée à 98,5% d’eau, d’ions et de bicarbonate quelles sont les autres éléments la composant?
- Sels biliaires
- Phospholipides
- Cholestérol
- Bilirubine
- Protéines/mucus
Qu’est-ce qui se passe si l’équilibre de la composition de la bile est rompu et qu’il y a une augmentation de cholestérol ou une réduction des facteurs de dissolutions?
Il y aura une précipitation du cholestérol qui normalement en solution à l’équilibre. Cette précipitation pourra créer des calculs de cholestérol
Quels sont les facteurs de dissolutions dans la bile?
Phospholipide et sels biliaires
À quel moment la précipitation du cholestérol est plus à risque d’arriver?
Pendant la nuit ou en période inter-prandiale
Vrai ou faux: la bile provient d’une source et c’est les hépatocytes?
Faux, deux sources: hépatocytes et épithélium ductulaire
Qu’est-ce que sécrètent les hépatocytes qui sont nécessaire à la formation de la bile?
- Sels biliaires conjugés
- Phospholipides
- Bilirubine
- Cholestérol
Qu’est-ce que sécrètent l’épithélium ductulaire qui sont nécessaire à la formation de la bile?
L’eau et les bicarbonates
Qu’est-ce qui module l’épithélium ductulaire?
La sécrétine et le nerf vague
Voir schéma de l’anatomie des lobules hépatiques et la circulation lobulaire
Page 7
En période de jeune, le tonus du sphincter d’Oddi est … et permet d’offrir une …
élevé
résistance au passage de la bile vers l’intestin
Lorsque le sphincter d’Oddi est “fermé” la bile est dirigée dans la …
vésicule biliaire
Qu’est-ce que perçoivent les cellules endocrines de l’intestin après un repas qui leur permettent de sécréter l’hormone cholécystokinine et grâce à quel type de récepteur ?
- Les lipides
- Grâce à des osmorécepteurs
Vrai ou faux: lorsque la cholecystokinine est sécrétée uniquement la bile provenant de la vésicule biliaire est excrétée dans la lumière duodénale ?
Faux, la bile concentrée de la vésicule biliaire (brune) et la bile plus diluée (orange/jaune pâle) du foie ce mélange et atteignent la lumière donnant la couleur jaunâtre à la bile
Quelles sont les 4 fonctions des sels biliaires ?
1) Solubilité : essentiels pour l’équilibre de la solubilité biliaire du cholestérol. (Diminution augmente risque calculs)
2) Digestion et absorption des lipides : participent à la formation de micelles qui permettent absorption des acides gras et des vitamines liposolubles
3) Digestion des protéines : facilitent digestion protéique en dénaturant protéines alimentaires
4) Régulation du cholestérol sanguin
Les hépatocytes synthétisent les acides biliaires …
primaires
Qu’est-ce des acides biliaires secondaire ou tertiaire?
Ce sont des acides biliaires recyclés ou modifiés lors de leur passage dans l’intestin
À partir de quoi les acides biliaires sont synthétisés?
Cholestérol (stéroïdes + chole/bile) par des modifications biochimiques simples
Les hépatocytes conjuguent les acides biliaires primaires et secondaire à la taurine ou à la glycine pour obtenir des …
sels biliaires
Vrai ou faux: environ 20% du pool d’acides biliaires utilisés quotidiennement par le corps humain est recyclé par le cycle entéro-hépatocytaire?
Faux, beaucoup plus donc environ 80 à 90%
Le cycle entero-hépatocytaire (recyclage acides biliares) se répète combien de fois par jour?
4 à 12 fois
Les acides et sels biliaires sont excrétés dans la … (participe digestion protéine et lipides) et sont absorbés au niveau de …
bile
l’iléon.
Quel est l’impact d’un iléon terminal malade (Crohn) ou absent (chx) en ce qui concerne la bile sachant que c’est à ce niveau que la majorité des acides et sels biliaires sont absorbés?
La bile devient lithogénique (plus à risque de générer des calculs biliaires ou lithiase par diminution des facteurs de solubilité)
Voir schéma cycle entéro-hépatique page 10
…
Vrai ou faux: la bilirubine est toxique?
Vrai
D’où provient la bilirubine?
De la dégradation des hématies
Quelles sont les grandes étapes du métabolisme de la bilirubine?
1) Métabolisme pré-hépatique
2) Métabolisme hépatique
3) Métabolisme post-hépatique
Qu’est-ce qui produit en premier lieux de la biliverdine et où?
La dégradation de l’hémoglobine (rouge) dans le système réticulo-entodhéliale de la rate et du foie produit de la biliverdine (vert)
Qu’est-ce que devient la biliverdine lorsqu’elle provient de la dégradation de l’hémoglobine et qu’elle est dans la circulation?
De la bilirubine non conjuguée (jaune)
La bilirubine non conjuguée est … dans l’eau et se lie à … qui permet son transport plasmatique
insoluble
l’albumine
Pourquoi est-ce qu’il n’y a pas de bilirubine non conjuguée dans l’urine?
Étant donné que l’albumine ne traverse pas la barrière glomérulaire
Quelle structure permet la captation de la bilirubine non conjuguée au niveau du foie à partir de la circulation sanguine?
Un transporteur sur le pôle sinusoïdale de l’hépatocyte
Après avoir été capté par un transporteur, la bilirubine non conjuguée se lie à des … pour cheminer vers le ….
protéines
réticulum endoblastique de l’hépatocyte
Quelle est l’enzyme qui crée la bilirubine conjuguée ?
L’enzyme glucoronyl-transférase
Pourquoi est-ce que c’est important que la bilirubine soit conjuguée?
Étant donné qu’elle devient soluble et qu’elle peut ainsi être excrétée dans la bile à l’aide d’un transporteur actif.
Vrai ou faux: la bilirubine conjuguée est réabsorbée par l’intestin
Faux, non réabsorbée
Des bactéries réduisent la bilirubines conjuguées en … et en ….
- urobilinogène (10%
- stercobilinogène (90%)
L’urobilinogène devient de … qui est peu absorbé et surtout …
l’urobiline
excrétée dans les urines
Vrai ou faux: l’urobiline est responsable de la couleur orange des urines
Vrai
La stercobilinogène devient de la … et celle-ci demeure dans … et est responsable de la couleur brune des selles
stercobiline
intestin
Pourquoi est-ce que les couleurs de l’urobiline et de la stercobiline sont importantes?
Étant donné qu’elle sont d’un grand secours lors de l’évaluation de plusieurs dysfonctions hépatiques
Vrai ou faux: le foie est le site de dégradation des acides aminés ?
Vrai
Quel est le sous-produit toxique lors de la dégradation des a.a.?
L’ammoniaque
Le foie possède une grande capacité de conversion de l’ammoniaque en …
urée (grâce au cycle de l’urée qui est ensuite excrétée au niveau urinaire)
Qu’est-ce qu’entraîne un excès de NH4 (ammoniaque)?
Un état d’encéphalopathie hépatique pouvant mener au coma
Vrai ou faux: l’encéphalopathie hépatique causée par un excès d’ammoniaque est réversible?
Vrai
Dans quelle situation on peut avoir une encéphalopathie hépatique?
Insuffisance hépatique accompagnée d’hypertension portale et de shunt porto-systémique
Quel est le parcours des médicaments liposolubles PO?
1) Diffusion passive à travers l’épithélium digestif
2) Veine porte au foie
3) Biotransformation lors du premier passage en métabolite hydrosolubles
Quelles molécules s’occupe de la biotransformations?
Cytochrome P450 (hémoprotéines localisés dans le réticulum endoblastique du foie)
Quelles sont les deux types de réactions de biotransformation au foie?
- Les médicaments sont hydroxydés par le cytochrome P450 en des produits moins actifs que la substance mère ou en produits tout simplement inactifs ou certains médicaments peu actifs sont quant à eux transformés en substances actives
- Les médicaments sont conjugués et rendus inactifs : conjugaison hépatique rend soluble et permet l’excrétion biliaire ou rénale
Les médicaments peuvent … ou … l’activité enzymatique des cytochrome P450 et ainsi modifier … d’un autre médicament et il y a aussi une possibilité de … entre plusieurs médicaments pour un même cytochrome
induire (augmenter) ou inhiber (réduire)
l’effet thérapeutique
compétition
Qu’est-ce qui se passe en cas d’insuffisance hépatique en ce qui concerne la biotransformation des médicaments ?
L’activité enzymatique est globalement diminués et donc il y a une diminution de la biotransformation des médicaments.
Quelle est la conséquence potentielle en lien avec l’hypertension portale secondaire en ce qui concerne la biotransformation des médicaments?
Une hypertension portale secondaire à une insuffisance hépatique peut crée des shunts porto-systémique ce qui permet aux médicaments d’éviter la biotransformation de ce premier passage
La sérotonine est sécrétée par les cellules … de l’intestin et métabolisée par le … en ….
entérochromaffines
foie
5-HIAA
Qu’est-ce qu’explique la destruction de la sérotonine au niveau du foie lors de son premier passage?
La rareté du syndrome carcinoïde chez les malade avec une tumeur carcinoïde limitée à l’intestin
Qu’est-ce que sécrètent les glandes surrénales qui sont ensuite transformée par le foie en testostérone, estradiol et estrone?
Des androgènes
Qu’est-ce que l’androsténedione et la déhydroépiandrostréone (sécrétées par surrénales) stimulent ?
Les tissus adipeux à transformer la testostérone en estradiol et estrone
Qu’est-ce qui se passe lorsqu’il y a une augmentation du rapport oestrogène/testostérone?
Une féminisation du corps
Quand est- ceux peut se produire une augmentation du rapport oestrogène/testostérone?
Patient cirrhotique, car augmentation de l’estradiol et l’estrone (augmentation du rapport, car le tissu adipeux les produits en utilisant de l’aldostérone) produit un rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus, ce qui diminue le stimulus pour la production de testostérone par les testicules.
Quel est le rôle du foie pour éviter une acidose métabolique causé par un excès d’acide lactique?
Le foie bio transforme l’acide lactique en glucose (cycle de Cori).
Le foie élimine plus de la moitié de l’acide lactique produit quotidiennement
Quelles sont enzymes hépatiques pouvant métaboliser l’éthanol en acétaldéhyde?
- L’alcool déshydrogénase (dans le cytoplasme)
- Cytochrome P450 du MEOS (réticulum endoplasmique)
- La catalase (dans les peroxysomes)
L’aldhéhyde désydrogénase transforme l’acétaldéhyde en …
acétate (vinaigre)
Pourquoi est-ce qu’il faut faire attention à la consommation d’alcool avec certains médicaments comme le metronidazole?
Étant donné que certains médicaments peuvent inhiber l’aldéhyde déshydrogénase qui a un rôle clé dans le métabolisme de l’alcool
Pourquoi est-ce que la disulfiram est utilisée dans le traitement de l’alcoolisme?
C’est une molécule qui inhibe l’aldéhyde déshydrogénase ce qui fait en sorte qu’elle perpétue (continue) les symptômes désagréable associés au hangover.
Voir page 14 pour connaître la capacité du foie pour le métabolisme de l’alcool
…
QSJ: petite protéine produite en grande quantité par le foie et libérée dans la circulation sanguine?
Albumine
Quels sont les deux principaux rôles de l’albumine?
- Liaison de diverses molécules pour leur transport (bilirubine)
- Contribue à la majeure partie de la pression osmotique du plasma
L’albuminémie est un reflet de :
- La nutrition (apports protéiques)
- La digestion/absorption de protéines
- La capacité de la fonction hépatique de synthèse
Quelle est la principale manifestation de l’hypoalbuminurie?
- Oedème à godet des membres inférieures (diminution de la pression oncotique)
Vrai ou faux: la moitié des protéines de coagulations sont issues du foie?
Faux, presque toutes
Nommez des exemples de facteurs pro-coagulants synthétisés par le foie?
- Facteur II, VII, IX, X
- Fibrinogène
Nommez des exemples de facteurs anti-coagulants synthétisés par le foie?
- Antithrombine III
- Protéine C
- Protéine S
Qu’est ce que représente le test de coagulation ?
La fonction hépatique et l’activité des facteurs de coagulation
Quelle est l’exception où le test de coagulation est faussé et ne représente pas la fonction hépatique et l’activité des facteurs de coagulation?
Lorsqu’il y a un déficit de vitamine K
Les facteurs … sont dépendants de la vitamine K, car celle-ci est requise comme … de l’activité enzymatique de coagulation?
pro-coagulants (II, VII, IX, X)
cofacteur
Qu’est-ce qu’entraîne un déficit en vitamine K?
Un RNI (Ratio Normalisé International) élevé
Qu’est-ce qui se passe en présence de cholestase obstructive (obstruction du cholédoque) ?
L’absorption de la vitamine K par l’intestin est réduite et cela diminue l’activité des facteurs pro-coagulants
Comment savoir si le problème coagulation est secondaire à une cholestase?
L’administration de vitamine K normalise le RNI. Si c’est pas le cas, il y a un problème hépatique de synthèse
Quelle est la protéine retrouvée au foie qui permet le stockage du fer?
La ferritine
La ferritine est synthétisée par …
les hépatocytes
Dans quelles situations on observe une élévation de ferritines?
Dans les maladies du foie (surtout celles en état de surcharge)
QSJ: hormone synthétisée en réponse à une surcharge de fer et en présence d’inflammation systémique. Elle tente de diminuer l’absorption intestinale du fer
L’hormone hepcidine
Nommez deux hormones importantes synthétisées par le foie?
- Angiotensinogène (précurseur angiotensine et rôle dans syndrome hépatorénal)
- Thrombopoïétine: stimule mégakaryocytes (plaquettes)
Qu’est-ce que la diminution de synthèse de la thrombopoétine associée à la cirrhose engendre?
Une hypoplaquettose (moins de plaquettes)
Vrai ou faux: le flot artériel portal transporte les glucides et les protéines directement au foie?
Faux, le flot veineux portal
Les … évitent le passage par la veine porte, car ils prennent la route lymphatique directement ?
lipides
Vrai ou faux: le foie a aucun rôle sur la concentration de lipides dans la circulation?
Faux, car il agit sur les lipides plasmatiques lors de leur second passage par l’artère hépatique
Le glucose est le seul substrat énergétique pour les … et le …
érythrocytes
cerveau
Quelle est la proportion de glucose absorbé par le foie?
la moitié
Le glucose qui n’est pas absorbé par le foie se divise en deux principales portions, quelles sont-elles?
- Une portion est utilisée directement et continuellement comme source d’énergie dans les tissus
- Une portion est transformée et stockée en glycogène dans les muscles
Qu’est-ce que la glucogenogénèse?
Le foie agit comme réservoir et une éponge en emmagasinant le glucose après les repas sous forme de glycogène
Qu’est-ce que la glucogenolyse?
Le foie libère du glucose durant le jeûne pour maintenir une glycémie proche de la normale
Qu’est-ce que la glycolyse?
Le glucose absorbé par les hépatocytes est utilisé comme substrat énergétique
Qu’est-ce que la lipogénèse?
En état d’excès, le glucose est transformé en gras et en cholestérol
Qu’est-ce que la gluconéogénèse?
En état de jeûne, après épuisement du glycogène, le foie devient une source de nouveau glucose, synthétisé à partir du l’acétate, des acides aminés et du glycérol
Les lipides hépatiques peuvent être formés à partir de quoi?
Du glucose ou de l’alcool
Les lipides sont acheminés au foie par …
des chylomicrons
Comment le foie régule les concentrations de gras sanguin? (Cholestérol, triglycéride)?
En les excrétant dans le sang, les captant à nouveau, et les excrétant en partie dans la bile
Quand est-ce que les acides gras endogènes sont synthétisés par le foie?
Lorsqu’il y a une abondance d’acétyl-CoA ou lorsqu’il y a un excès de glucose
Les triglycérides et le cholestérol sont libérés dans la circulation sanguin à partir du foie et emballés dans des transporteurs. Quelles sont les 3 principaux transporteurs ?
VLDL : Very low density lipoproteins : bcp de cholestérol
LDL: low density lipoproteins : moins de cholesterol
HDL: high density lipoproteins : pauvre en cholestérol
L’accumulation de TG dans l’hépatocyte contribue à quoi?
Stéatose (surcharge de gras)
Quel est le parcours des acides gras alimentaires?
1) Absorption
2) Reconstitution en TG dans les entérocytes
3) Transportés par des cholymicrons dans la circulation
Quel est le rôle de la désamination des acides aminés?
La désamination produit de l’acide cétonique, lequel est converti en glucide et en glycogène. Ces acides cétoniques sont la plus importante source pour la gluconéogenèse.
Pourquoi est-ce que le cholestérol est important?
- Il est essentiel pour la constitution des membranes cellulaires dans tous les tissus
- Pour la synthèse des hormones stéroïdiennes
- Pour la synthèse des sels biliaires
Qu’est-ce qui détermine les niveaux sanguins de cholestérol?
- Les apports alimentaires (20%)
- La réabsorption intestinale (20%)
- La sécrétion dans la bile
- La synthèse de novo
Nommez les organes où la synthèse de cholestérol se fait ?
- Foie (principalement!!)
- Rein
- Autres tissus (graisseux)
De quoi dépend la synthèse de cholestérol?
De la disponibilité de molécules issues du cycle de Krebs et de l’enzyme HMG-coA réductase
Nommez un médicament inhibiteur de l’HMG-coA réductase?
Les statines
Le cholestérol hépatique est en partie excrété dans la … et dans la … dans des lipoprotéines
bile
circulation sanguine
Le cholestérol est capté partout (car dans la circulation sanguine) et utilisé pour ..
- Le renouvellement des cellules de l’épiderme (strérols de la peau)
- Le renouvellement des cellules de l’endoderme (tube digestif ce renouvel ++)
- La synthèse des hormones stéroïdiennes
Vrai ou faux: l’HMG-coa reductase permet au cholestérol d’entrer dans la composition de la bile?
Vrai
Voir le résumé à la page 19 et 20
…
