Hépatites chroniques Flashcards
L’hépatite B chronique est … pour plus de 6 mois
la persistance de l’HBsAG (antigène surface du virus de l’hépatite B)
L’hépatite B affecte plus de … dans le monde
350 millions de personnes
Vrai ou faux: En Asie et en Amérique du Sud, 10 à 20% des gens sont porteurs chroniques du virus B?
Faux, Asie et Afrique
En Asie et en Afrique, l’hépatite B est la cause la plus fréquente de … et de …
cirrhose
carcinome hépatocellulaire
Comment est-ce que le virus de l’hépatite B (VHB) est transmis ?
Voie parentérale (sanguine)
Voie sexuelle
Voie verticale
Il y a … génotypes différents du VHB qu’on l’on retrouve dans différentes ….
8
régions géographiques
Vrai ou faux: le VHB ne résiste pas très longtemps dans l’environnement
Faux, il peut résister pendant 7 jours
Qu’est-ce qui cause la pathologie du VHB?
Le dommage induit par la réaction immunitaire de l’hôte. VHB est NON-cytopathique
Quelles sont les différentes protéines qui se retrouvent dans l’enveloppe externe du virus?
HBsAG : antigène de surface sur l’enveloppe externe
HBcAG: protéine core dans la nucléocaspside
HBeAG: protéine précurseuse de la protéine core, aussi dans la nucléocapside
Quelles sont les différentes protéines mesurables dans le sang du VHB?
HBsAg = détectable
HBeAg = mesurable dans le sang lors de la réplication virale
HbcAg = non détectable dans le sang
QSJ: anticorps détectable dans le sang qui témoigne d’un contact antérieur avec le VHB
Anti-HBc
Comment faire le diagnostic d’une hépatite B?
Sérologie initiale : HBs-Ag, anti-HBs, anti-HBc
Qu’est-ce que veut dire un HBsAg +?
Diagnostic d’infection au VHB (si + de 6 mois = chronique)
Qu’est-ce que veut dire HBsAg -, Anti-HBs - et anti-HBc - ?
Patient non infecté et non vacciné
Qu’est-ce que veut dire HBsAg -, Anti-HBs + et anti-HBc - ?
Patient non infecté, mais vacciné
Qu’est-ce que veut dire HBsAg -, Anti-HBs - et anti-HBc + ?
Infection antérieure au VHB guérie
Quand est-ce qu’on fait un test pour déterminer la “phase” du VHB?
Lorsque HBsAg est positif
Quels sont les différents tests pour déterminer la phase?
- HBeAg
- Anti-HBe
- HBV-DNA (PCR quantitatif)
Aller voir l’algorithme et les phases de l’infection au VHB
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Quelles sont les différentes phases de l’infection au VHB?
1) Immunotolérance
2) Immunocompétence
3) Portage inactif
4) Hépatite HBeAg négative
5) Réactivation (réactivation HBeAg après séroconversion)
6) Rémission soutenue
7) Disparition de l’HBsAg, donc guérison
La phase initiale (immunotolérance) est couramment prolongée dans les pays … où le virus est transmis en période …
occidentaux
périnatale
Vrai ou faux: les patients sont très contagieux pendant la phase d’immunotolérance et très malade
Faux, contagieux, mais non malade
Quel sont les marqueurs positifs durant la phase d’immunotolérance?
- HBsAG +
- HbeAg +
- ADN viral sérique très élevé
Vrai ou faux: les ALT et AST sont anormales lors de la phase d’immunotolérance?
Faux, normal, car réaction immune absente
Qu’est-ce que la phase d’‘immunocompétence ?
Le développement d’une réponse immune contre le virus (après quelques jours ou quelques années)
La phase d’immunocompétence est la première phase …
d’hépatite active
Qu’est-ce qu’engendre la réaction inflammatoire lors de la phase d’immunocompétence?
Des lésions nécro-inflammatoires hépatiques
Qu’est-ce qui peut suivre l’immunocompétence par rapport au VHB?
Une élimination partielle ou totale du VHB
Quels sont les marqueurs positifs lors de la phase d’immunocompétence?
HBsAg +
HBeAg +: réplication virale toujours présente
ADN viral sérique en diminution (tentative d’élimination de VHB par la réaction immunataire?
Pourquoi est-ce que AST et ALT augmentent durant la phase d’immunocompétence?
à cause de la nécro-inflammation hépatique
Qu’est-ce que la phase de portage inactif?
La phase où le système immunitaire contrôle l’infection
C’est un état d’équilibre où la faible expression des antigènes viraux réduit l’attaque que le système immunitaire entreprend contre les hépatocytes
Vrai ou faux: durant la phase de portage inactif, il y a peu d’inflammation hépatique à la biopsie et un faible risque de cirrhose
Vrai
Pourquoi est-ce que HBeAg est négatif lors de la phase de portage inactif?
Étant donné que la réplication virale est controlée par le système immunitaire (séroconversion dans le système HBe)
Quel est le marqueur positif lors de la phase de portage inactif?
Anti-HBE +
Vrai ou faux: L’ADN viral sérique est en faible quantité ou indétectable?
Vrai
Vrai ou faux: les AST et ALT sont anormales durant la phase de portage inactif?
Faux, normales, car aucune inflammation
Quand est-ce que survient l’hépatite HBeAg négative (hépatite à mutants précore)?
Après la période de séroconversion de l’HBeAG
Quelle est la cause de la phase de l’hépatite HBeAg négative?
La sélection et la réplication d’un mutant naturel préexistant contenant des substitutions nucléotidiques. Le mutant échappe à l’anti-hue du système immunitaire
L’hépatite HBeAg négative est une phase d’hépatite active avec …
le plus haut taux de cirrhose de toutes les phases
Quels sont les marqueurs positifs et négatifs de l’hépatite HBeAg négative?
- HBsAG +
- HBeAG -
- Anti-HBe +
- ADN viral sérique détectable, mais variable
- AST et ALT augmentées
Qu’est-ce que la phase de réactivation?
Réactivation de HBeAG après séroconversion et donc reprise de la réplication virale avec réaugmentation de la charge virale
Qui sont les plus touchés par une phase de réactivation?
Les immunosupprimés
Quels sont les marqueurs positifs lors de la phase de réactivation ?
- HBsAG +
- HBeAG + : marque nouvelle sérorévision chez un patient qui avait déjà subi une séroconversion
- AST et ALT augmentées
Qu’est-ce que la rémission soutenue?
C’est lorsque le patient reste indéfiniment porteur inactif (ressemble à 3ème phase)
Quand est-ce qu’on juge que c’est la phase de guérison?
Lorsqu’il y a disparition de l’HBsAg :
- HBsAG +
- Anti-HBs +, mais peut disparaître
- Anti-HBc +
Voir le schéma sur l’interprétation des tests sérologiques pour hépatite B
important…
Quelles sont les investigations après avoir fait le diagnostic d’hépatite B?
- Bilan hépatique complet
- Imagerie hépatique (écho, TDM ou IRM)
Vrai ou faux: tous les patients avec une hépatite B se doivent d’être traités?
Faux, ce n’est pas le cas c’est pourquoi il faut être à l’aise avec l’algorithme sinon on réfère en gastro ou infection pour éviter de commencer un traitement chez un patient qui en a pas besoin
Quels sont les deux traitements disponibles ?
- Peg-interféron
- Analogues des nucléosides
Qu’est-ce que permet le Peg-Interferon?
Il a un effet anti-viral direct : antifibrotique et antiprolifératif en stimulant la réponse immune T
Quelles sont les avantages et inconvénients du Peg-Interferons?
Avantages:
- Durée limitée (48 semaines)
- Pas de résistance
- Séroconversion “s” de 3 à 5 %
- Séroconversion “e” de 25%
Inconvénients :
- Injection
- Effets secondaires majeurs
- Nécessité de suivi strict
Quel est le mode d’action des analogues des nucléosides?
Inhibent l’activité de la polymérase du virus B ce qui permet de bloquer la réplication virale
Quelles sont les avantages et inconvénients des analogues des nucléosides?
Avantages:
- Très bien tolérés
- Efficaces (négativation de l’ADN dans 75% à 93% des cas)
- Séroconversion du “e” chez 30% des patients
Inconvénients :
- À long terme
- Possibilité de développement de résistance selon l’agent utilisé
- Surveillance de la fonction rénale
Quelles sont les complications de l’hépatite B chronique?
- Cirrhose
- Carcinome hépatocellulaire
- Manifestations extra-hépatiques
Quel est le pourcentage de patient ayant une cirrhose après 20 ans d’hépatite B chronique?
20%
Quels sont les différents facteurs de risque d’évolution vers la cirrhose?
- Âge de l’infection
- Réactivation antérieures
- Coinfection virale
- Consommation d’alcool
- Syndrome métabolique ou NASH
- Immunosuppression
- Mutant précore
Quelle est l’incidence par année de carcinome hépatocellulaire chez les patients avec VHB chronique ou cirrhose?
2 à 8 %
Vrai ou faux: il faut qu’il y aille une cirrhose associée au VHB pour qu’il y aille un risque de carcinome hépatocellualaire ?
Faux, c’est possible même en l’absence de cirrhose, car le VHB a des effets pro-oncogènes directs
Quelles sont les manifestations extrahépatiques?
Des maladie à complexe immun (PAN, Glomérulonéphrite membraneuse, Syndrome Guillain-Barré, myocardite, etc.)
Quels sont les différents moyens de prévention du VHB?
- Vaccination
- Pour bébés de mères porteuses de VHB chronique : vaccin à la naissance et immunoglobulines
- Pour bébés de mère porteuse du VHB avec haute charge virale : traiter la mère au 3ème trimestre avec les analogues de nucléosides
Qu’est-ce que permet le vaccin à la naissance et les immunoglobulines chez les bébés de mère porteuses de VHB chronique?
Diminution des risque de transmission de 5% si administré dans les 12 heures suivant la naissance
Qu’est-ce qui définit l’hépatite C chronique?
La persistance de l’infection à VHC (ARN-VHC +) après 6 mois
Vrai ou faux: le VHC fait partie des principales causes d’hépatopathie
Vrai, près de 3% de la population mondiale sont touchés
Quel est le pays où la prévalence du VHC est la plus grande
En Egypte 9% sont atteints, la prévalence est variable et dépend des régions du monde
Le VHC est un virus à … qui infecte … l’humain
ARN
exclusivement
Quel est le génotype le plus prévalent en Amérique du Nord du VHC (il y en a 6) ?
Le G1
Vrai ou faux: le virus de l’hépatite C est directement cytopathique ?
Vrai
Qu’est-ce qui permet de déduire que le patient a plus de chance d’éliminer le virus lors d’une infection initiale au VHC?
Une présentation ictérique aiguë
Vrai ou faux: la majorité des patients guérissent du VHC?
Faux, seulement une minorité, car 75 à 80% des patients resteront porteurs chroniques
Quelle sont les différentes évolutions du VHC?
- 15 à 20% auront peu de dommages hépatiques
- 60% présenteront une hépatite chronique avec lésions histologiques variables
- 20% présenteront une cirrhose après 20 ans
Quels sont les cofacteurs très déterminant de l’évolution du VHC?
- Diabète
- Obésité
- Alcool
- Coinfection avec VHB ou VIH
- Sexe masculin
- Âge
Vrai ou faux: la présentation clinique du VHC est variable et souvent asymptomatique
Vrai
Quel est le principal symptôme d’un VHC?
La fatigue (si avancée, symptômes et complications associées à cirrhose du foie)
Qu’est-ce qui signe la présence d’une hépatite C chronique après une infection aiguë à l’hépatite C?
- Présence D’ARN-VHC + sur 6 mois
- Anti-VHC +
Qu’est-ce qu’inclut l’investigation de l’hépatite C?
- Anti-VHC
- ARN du VHC (PCR qualitatif ou quantitatif) si anti-VHC +
- Génotype du VHC
- Bilan hépatique complet
- Imagerie hépatique
- Évaluation de la fibrose
Comment évaluer la fibrose d’une hépatite?
- Fibroscan = examen de choix pour le suivi et pour la prise en charge
- Biopsie hépatique au besoin
Qu’est-ce qu’il faut faire pour le traitement d’une hépatite C chronique?
Référer à un expert au besoin, car c’est un domaine en constante évolution et des changements importants de l’arsenal thérapeutique ont été faits dans les dernières années (antiviraux directs: régime sans IFN, plus efficaces et moins d’effets secondaires)
Depuis quand est-ce que les anti-viraux directs sont remboursés chez tous les patients, peu importe le stade?
Depuis avril 2018
Les régimes thérapeutiques de l’hépatite C chronique varient selon quoi?
- Selon génotype du virus
- Traitements antérieurs
- Présence ou absence cirrhose
Antiviraux = ++ utilisés et IFN (interféron) pratiquement plus utilisé
Quelles sont les différentes complications de l’hépatite C?
- Cirrhose
- Carcinome hépatocellulaire: 2 à 4 % en PRÉSENCE cirrhose
- Manifestation extra-hépatique: arthralgie, myalgie, glomérulonéphrite, membrane proliférative, etc.
Qu’est-ce qui est atteint dans le cadre d’une hépatite auto-immune?
Les hépatocytes de la plaque limitante et du lobule hépatique
Vrai ou faux: il y a une augmentation des AST et ALT lors d’hépatite auto-immune?
vrai, car il y a cytolyse hépatique
La prévalence de l’hépatite auto-immune est de … et la maladie touche 3 … pour 1 ….
1/20-200000
femmes
homme
Comment faire le diagnostic d’une hépatite auto-immune?
Bilan auto-immun positif: ANA + Anti-muscle lisse (AML) ou anti-LKM
- Hypergammaglobulinémie sérique
- Biopsie compatible avec hépatite auto-immune
Quels sont les deux types d’hépatite auto-immune?
- Type 1 = anticorps ANA et AML (+ fréquente)
- Type 2 = anticorps ANA et anti-LKM (touche beaucoup les enfants et présentation initiale plus sévère)
Quels sont les différents mode de présentation d’une hépatite auto-immune?
- Cytolyse asymptomatique
- Hépatite aiguë ictérique ou non
- Cirrhose avec HAI active
- Cirrhose constituée burn out (cirrhoses sans activité à la biopsie)
- Insuffisance hépatique aiguë
Quels sont les différents critères évaluer pour le traitement d’une hépatite auto-immune?
- Degré d’élévation du bilan hépatique
- Gammaglobulines
- Histologie
- Présence de certains symptômes
- Exclusions des autres causes (rx, virus, alcool ++)
Qu’est-ce qui constitue le traitement médical? (maladie auto-immune)
- Prednisone ou budésonide (si absence de cirrhose)
- Avec ou sans azathioprine
Vrai ou faux: dans certains cas, il est possible que l’évolution d’une hépatite auto-immune puisse mener à la nécessité d’une transplantation hépatique
Vrai
Quand est-ce que le traitement d’une hépatite auto-immune peut être cessé?
- Si la réponse est complète (après plusieurs mois de traitement) et si à la réévaluation par biopsie hépatique démontre l’absence d’activité inflammatoire
Quel est le problème d’arrêt de traitement dans l’hépatite auto-immune ?
Il y a souvent une rechute post-arrêt (dans 85% des cas)
Quels patients ne devraient pas cesser leur traitement (hépatite auto-immune)?
Les patients ayant présenté une insuffisance hépatique ou une hépatite sévère au moment du diagnostic
La cholangite biliaire primitive est une maladie … qui entraîne une …
auto-immune
cholestase
La cholangite biliaire primitive atteint … femmes pour … homme est est souvent associée avec d’autres maladies … comme la maladie …, des maladies … et le syndrome de ….
9 pour 1
coeliaque
thyroïdiennes
Sjogren
Quels sont les différentes manifestations cliniques d’une cholangite biliaire primitive?
- Cholestase asymptomatique
- Symptômes classiques : prurit et fatigue
- Ictère (pronostic + sombre)
- Cirrhose constituée
Comment faire le diagnostic d’une cholangite biliaire primitive?
- Phosphatase alcaline à plus de 1,5 fois la valeur normale
- Anticorps anti-mitochondrie à un titre de plus de 1/80
- IgM augmentées
- Biopsie hépatique pas essentielle au diagnostic mais peut parfois être réalisée
Quels sont les deux traitements d’une cholangite biliaire primitive?
- Acide ursodéxoycholique (Urso)
- Transplantation hépatique si progression vers insuffisance hépatique
Quels sont les objectifs lorsqu’on administre de l’Urso chez un patient atteint d’une cholangite biliaire primitive?
- PAL en bas de 1,67
- Bilirubine et transaminases normales
Vrai ou faux: tout comme la cholangite biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive est une maladie auto-immune qui entraîne une cholestase?
Vrai
Quelle est la différence entre la cholangite biliaire primitive et la cholangite sclérosante primitive au niveau de la zone touchée ?
Cholangite biliaire primitive = atteinte canaux biliaires intrelobulaire microscopiques
Cholangite sclérosante primitive = atteinte canaux biliaires intra et extra hépatiques macroscopique
Vrai ou faux: La CSP touche plus les hommes que les femmes
Vrai, 7 hommes pour 3 femmes
Vrai ou faux: la CSP est une maladie assez rare (prévalence de 1/100 000)
Vrai
La CSP est souvent associée à une …
MII dans 80% des cas
Vrai ou faux: les patients atteints de CSP ont une prédisposition familiale
Vrai
Quelles sont les différentes causes de CSP secondaire ?
- Hépatolithiase
- VIH
- Ischémie
- Trauma biliaire
- Cholangiopathie à IgG4
- Cholangiopathie toxique
Quelles sont les différentes présentations cliniques de la CSP?
- Anomalie radiologique
- Cholestase asymptomatique
- Symptômes classique : prurit et fatigue
- Ictère, cirrhose ou insuffisance hépatique
- Perte de poids : exclure cholangiocarcinome si c’est le cas
Quels sont les différents moyens diagnostic d’une CSP?
- Augmentation de la phosphatase alcaline, mais cytolyse aussi possible
- Sténose et/ou dilatation à l’imagerie par résonance magnétique des voies biliaires (MRCP)
- Biopsie compatible : fibrose concentrique en pelure d’oignon (pas nécessaire si MRCP concluante)
- Penser à une colposcopie longue à la recherche d’une MII
Quelles sont les complications d’une CSP?
- Cirrhose biliaire
- Cholangite à répétition
- Abcès hépatique
- Sténose dominante
- Complication de la cholestase : malabsorption et ostéoporose
- Cholangiocarcinome
Quel est le pourcentage de patient ayant une CSP qui ont un cholangiocarcinome?
15% des patients
Qu’est-ce qui est fortement suggestif d’un cholangiocarcinome?
Augmentation des CA 19-9 (plus de 100 UI/mL)
Comment faire le diagnostic d’un cholangiocarcinome?
- Imagerie
- Brossage endoscopique
- Cholangioscopie
- FISH
- Biopsie
Vrai ou faux: plusieurs traitements sont disponibles pour une CSP?
Faux, peu de traitements disponibles
Qu’est-ce qu’on utilisait autrefois pour le traitement d’une CSP et pourquoi on ne l’utilise plus?
De l’acide ursodésoxycholique
Hautes doses étaient associées à une augmentation des complications
Doses standards peuvent être envisagés, mais pas de recommandations claires puisque bénéfices incertains
Quel est le traitement si il y a sténose dominante à la MRCP?
- CPRE avec brossage
- +/- dilatation ou pose de prothèse (très important d’éliminer la possibilité d’un cholangiocarcinome)
Qu’est-ce qu’il faut faire si la CSP est avancée?
Greffe hépatique
Qu’est-ce qui est très important dans le cadre de la prise en charge d’une CSP?
Dépistage pour cholangiocarcinome, adénocarcinome de la vésicule biliaire et cancer colorectal si MII associées
Quels sont les suivis de dépistage lors d’un diagnostic de CSP?
- MRCP et CA 19-9 annuels
- Si MII associée : colonoscopie avec biopsie multi-étagées annuellement
Qu’est-ce que crée l’hémochromatose?
Une surcharge en fer multi-organique (foie, pancréas, coeur, etc.)
Vrai ou faux: l’hémochromatose est uniquement héréditaire?
Faux, elle peut être héréditaire et acquise
Quelle est la cause d’une hémochromatose héréditaire?
Une mutation du gène HFE sur le chromosome 6 qui affecte le métabolisme du fer
Quelle est la cause d’une hémochromatose acquise?
Surcharge en fer exogène (transfusion répétées) ou endogène (destruction de l’hémoglobine dans les cas d’anémie hémolytiques)
L’hémochromatose héréditaire lié au gène HFE touche 1/250 des …
caucasiens nord-européens
85 à 95% des patients ayant une hémochromatose héréditaire sont … pour la mutation C282Y
homozygote
Une diète normale apporte de … mg de fer et le corps en absorbe … mg
10 à 20
1 à 2
De quoi dépend la quantitée absorbé de fer?
Des réserves du corps (plus on en manque, plus on absorbe), l’absorption est donc modulable
Vrai ou faux: il est possible de réguler l’excrétion du fer
Faux, impossible
Où se fait l’absorption du fer?
Dans les entérocytes duodénaux et dans le jéjunum proximal
Quelle est l’hormone régulatrice de l’absorption du fer?
L’hepcidine
Quel est le mode d’action de l’hepcidine et où est-elle synthétisée?
Elle diminue l’absorption du fer en se liant à la ferroportine et c’est au niveau des hépatocytes qu’elle est fabriquée
Quand est-ce que la production d’hepcidine est diminuée?
- En cas d’anémie
- D’hypoxémie
- D’érythropoïèse inefficace
Qu’est-ce qui se passe dans le cas de l’hémochromatose en lien avec l’hepcidine?
L’expression de l’hepcidine est diminuée ce qui augmente de façon innapropriée l’absorption de fer et occasionne une accumulation de fer dans le sang et les organes
Vrai ou faux: L’hémochromatose est toujours symptomatique?
Faux, c’est possible d’avoir un diagnostic fortuit lors de dépisatage familial
À quel âge apparaissent les symptômes d’une hyperchromatose?
Vers l’âge de 40 à 60 ans
Quels sont les différents symptômes d’une hyperchromatose?
Présentation classique = diabète bronzé :
- Peau = hyperpigmentation (zone exposées au soleil, organe génitaux, zones cicatricielles)
- Foie : hépatomégalie, cirrhose, carcinome hépatocellulaire
- Pancréas : diabète (mort des cellules bêta des ilots de Langerhans)
- Hypophyse : insuffisance hypophysaire (hypothyroïdie, insuffisance surrénalienne)
- Articulation : arthropathie (2ème et 3;me métacarpes)
- Myocarde : insuffisance cardiaque
Comment faire le diagnostic d’une hyperchromatose?
- Saturation de la transferrine de plus de 45%
- Fer et ferritine élevés
- Génotypage HFE
- Biopsie hépatique ou IRM
Quel est le traitement d’une hyperchromatose?
Phlébotomies sériées (ponction pour retirer du sang) si les réserves en fer sont augmentées
Qu’est-ce qu’il faut faire si le bilan martial est normal (bilan de fer) lors d’une hyperchromatose?
Suivi annuel avec bilan hépatique et bilan martial
Vrai ou faux: un dépistage familial s’impose chez les parents du deuxième degrés du patient atteint? (hyperchromatose)
Faux, premier degré
Comment faire le dépistage familial d’une hyperchromatose?
- Bilan martial
- Génotype HFE
Vrai ou faux: la stéato-hépatique non alcoolique est fréquente?
Vrai, l’augmentation de la prévalence de l’obésité et du syndrome métabolique fait en sorte qu’elle va devenir la première cause de cirrhose, carcinome hépatocellulaire et de greffe hépatique en Amérique du Nord
On retrouve une stéatose simple à l’échographie chez … des gens
30%
Qu’est-ce que la stéatose?
Accumulation de triglycérides dans le parenchyme hépatique.
Qu’est-ce qu’implique la stéato-hépatite?
Une stéatose accompagnée d’un infiltrat inflammatoire, de corps de mallory, d’hépatocytes ballonnés et de degrés variable de fibroses
Vrai ou faux: histologiquement, les caractéristiques de la stéato-hépatite alcoolique et non-alcoolique sont tout à fait similaires
Vrai
L’évolution de la stéato-hépatite non alcoolique se fait selon quel continuum?
1) Stéatose
2) Stéato-hépatite
3) Cirrhose
4) Carcinome hépatocellulaire
Quelles sont les conditions pouvant induire une stéatose hépatique?
- Jeûne ou malnutrition
- Certains médicaments : amiodarone, méthotrexate, tamoxifène
- Alcool
- Hépatite C
- Maladie de Wilson
- Syndrome métabolique (obésité et diabète)
Comment un syndrome métabolique ou de l’obésité entraine une stéatose-hépatite?
1) État d’hyperinsulinémie
2) Augmentation des acides gras libres arrivant au foie ce qui entraîne stéatose
3) Cytokines pro-inflammatoires entraînent l’évolution vers la stéato-hépatite
4) Stress oxydatif et radicaux libres mènent à la fibrose
Quels sont les différentes manifestations d’une stéatose-hépatite?
- Asymptomatique
- Hépatomégalie
- Cirrhose
- Carcinome hépatocellulaire
Comment faire le diagnostic d’une stéatose hépatite non-alcoolique?
- Cytolyse légère à modéré (3 fois la limite de la normale)
- Syndrome métabolique
- Exclusion d’autres causes de stéatose
- Absence de consommation d’alcool significative
Vrai ou faux: il n’y a pas de traitement spécifique pour la stéatose?
Vrai
Nommez les traitements généraux pour la stéatose-hépatite non alcoolique?
- Modification des habitudes de vie (diète, activité physique, perte de poids)
- Vitamine E peut être considérée chez les non-diabétiques sans cirrhose
- Correction des facteurs de risque (dyslipidémie, diabète de type 2)
- Limiter les insultes hépatiques supplémentaires (alcool, Rx)
Vrai ou faux: la maladie de Wilson est une maladie acquise rare?
faux, héréditaire rare
Qu’est-ce qui caractérise la maladie de Wilson?
Des atteintes au niveau hépatique, neurologique et psychiatrique dues à une surcharge en cuivre
Quel est le gène impliqué dans la maladie de Wilson?
Le ATP7B sur le chromosome 13
Quel est le rôle du gène ATP7B?
C’est le gène qui code pour une ATPase qui est un transporteur du cuivre.
Qu’est-ce qu’entraîne la réduction de l’excrétion du cuivre dans la bile et l’incapacité à incorporer le cuivre dans la céruloplasmine (transporteur plasmatique du cuivre)?
Une accumulation hépatique
Quels sont les organes pouvant être atteints par la maladie de Wilson?
- Foie
- Cerveau
- Reins
- Cornées
Quels sont les symptômes neuropsychiatriques que le patient atteint de la maladie de Wilson peut présenter ?
- Trouble du mouvement
- Trouble de la marche
- Trouble de l’élocution
- Trouble du comportement
- Trouble de la cognition
Le diagnostic de la maladie de Wilson est posé entre … et … ans
5 et 35 ans
Qu’est-ce que peut démontrer l’investigation d’une maladie de Wilson?
- Anneaux de Kayser-Fleischer à l’examen ophtalmique
- Céruloplasmine diminuée
- Cuivre urinaire des 24 heures augmenté
Quel est le traitement de la maladie de Wilson?
- Agents chélateurs du cuivre (pénicillamine/trientine)
Quel est le rôle de l’alpha 1-antitrypsine ?
Inhibiteur de protéases tissulaires. Par exemple, elle inactive l’élastase neutrophilique alvéolaire qui détruit les alvéoles pulmonaires
Le déficit en alpha 1-antitrypsine est associé à quoi?
À de l’emphysème et à une hyépathopathie chronique
De multiples … sont associées au déficit en alpha 1-antitrypsine?
mutations génétiques
Quand est-ce qu’il y a atteinte lors de déficit en alpha 1-antitrypsine?
Si la mutation de l’A1AT conduit à un défaut d’exportation à l’extérieur des hépatocytes
Qu’est-ce qu’on peut voir à la biopsie hépatique si il y a un défaut d’exportation d’A1AT?
Une accumulation anormale d’A1AT dans les hépatocytes à la coloration PAS
Quelle est la présentation clinique chez les nouveaux-nés d’un déficit en A1AT?
Hépatite, ictère néo-natal
Quelle est la présentation clinique chez les enfants et adultes d’un déficit en A1AT?
- Cirrhose et insuffisance hépatique
Comment faire le diagnostic d’un déficit en A1AT?
- Déficit en A1AT
- Biopsie compatible
Quel est le traitement pour un déficit en A1AT?
Traitement de support
Vrai ou faux: l’évolution de la maladie hépatique alcoolique est un continuum?
Vrai, stéatose -> hépatite alcoolique aiguë -> cirrhose -> carcinome hépatocellulaire
Quels sont les facteurs de risques en lien avec la maladie hépatique alcoolique ?
- Quantité d’alcool consommée
- Durée de la consommation
- Sexe (Femme + à risque)
- Variation individuelle d’origine génétique et métabolique
- Cofacteurs (syndromes métaboliques, VHC)
Quels sont les deux systèmes enzymatiques impliqués dans le métabolisme de l’alcool?
- Alcool déshydrogénase
- CYP450 2EI
Comment est est ce que les systèmes enzymatiques impliqués dans le métabolisme de l’alcool métabolisent l’alcool?
alcool éthylique -> acétaldéhyde -> acétate
Quelle est la composante toxique pour le foie dans le métabolisme de l’alcool?
L’acétaldéhyde
Qu’est-ce qu’entraîne le métabolisme de l’alcool qui explique la stéatose ? ?
Le métabolisme de l’alcool entraîne une altération du métabolisme lipidique de la cellule ce qui mène à la stéatose
Quelle est la lésion initiale d’une maladie alcoolique hépatique?
La stéatose
La stéatose apparait quasi systématiquement après une consommation d’alcool de … sur une longue période de temps ou …
60 g/jour
lors d’épisodes de consommation massive
Vrai ou faux: la stéatose causée par l’alcool est asymptomatique et réversible à l’arrêt de l’alcool
Vrai
L’hépatite alcoolique aiguë est secondaire à …
la consommation importante et répétée d’alcool
Quels sont les symptômes d’une hépatite alcoolique aiguë?
- Ictère
- Sensibilité hypocondre droit
- Fièvre
- Diminution de l’état général
Quel est le pourcentage de cirrhose sous-jacente à une hépatite alcoolique aiguë et le pourcentage des patients ayant une hépatite alcoolique aiguë ayant de l’ascite?
50%
30%
Vrai ou faux: l’insuffisance hépatique est rare suite à une hépatite alcoolique aiguë
Faux, assez fréquente
Vrai ou faux: il y a un risque de décès si l’hépatite alcoolique aiguë est sévère?
Vrai
Quels sont les différentes investigations d’une maladie hépatique alcoolique ?
- Bilan : AST et ALT augmentées
- Ratio AST/ALT supérieur à 2
- Bilirubine très augmentée et INR augmenté
- Histologie : stéatose, infiltrat neutrophilique, corps de Mallory, hépatocytes ballonisés, fibrose
Quels sont les traitements d’une maladie hépatique alcoolique?
- Arrêt de l’alcool
- Possibilité de prednisolone ou de prednisone si hépatite sévère
- Nutrition entérale
- Pentoxyfilline
Vrai ou faux: il faut une abstinence d’alcool d’au moins 3 mois pour avoir une greffe hépatique en cas de cirrhose hépatique?
Faux, 6 mois