Physio endocrine 1 Flashcards
QUels sont les grands principes en endocrino
Hormones sont:
Synthétisées
Sécrétées
Transportées
Éliminées (clairance)
Exercent un rétrocontrôle
Qu’assurent les hormones
Transmission d’info dans la régulation des fct organiques et des processus métaboliques
Par quoi sont sécrétées les hormones
Glandes endocrines
- Hypophyse, thyroïde, parathyroïdes, surrénales, pancréas, ovaires et testicules
Cellules endocrines
- Disséminées dans le SNC, la thyroïde, thymus, oreillette du coeur, rein, foie, tractus GI
Comment agissent les hormones endo et paracrines et autocrines
Endo=utilise le sang pour se rendre à la cellule cible
Para=agissent sur les cellules voisines sans avoir à être transportées
Auto=hormones agissant sur la cellule qui les a sécrétées
Caractéristiques des hormones agissant via des récepteurs
Très sensibles (dilution importante de l’hormone)
Très spécifiques
Cascade d’évènements cellulaires après activation du récepteur de l’hormone
Classes de récepteurs
Extracellulaire:membranaires
Intracellulaires: intranucléaire et cytoplasmique
Quels sont les groupes d’hormones
Protéiques/polypeptidiques
Stéroïdes
Dérivées de la tyrosine
Différence entre hormone protéique et polypeptidique
Protéique si + de 100 aa (LH, FSH, TSH, …)
Polypeptide si - de 100 aa (GnRH, ACTH, TRH,… )
Synthèse, stockage, sécrétion et transport hormones protéiques/peptidiques et clairance
Synthèse d’une préhormone, clivage de la préhormone dans le RE, prohormone traverse appareil de Golgi
Hormones peptidiques stockées dans des granules sécrétoires
Exocytose
Libres, hydrophiles
Clairance rapide
Mode d’axction des hormones protéiques/peptidiques
Récepteurs membranaires: protéines transmembranaires, site d’attachement des hormones
Liaison hormone-récepteur du coté extérieur de la membrane entraine la libération de seconds messagers dans la cellule. Transmission d’un signal hormonal dans la cellule
Origine, caractéristique, stockage hormones stéroides
Dérivent du cholestérol
Liposolubles
Pas de stockage
Rapidement synthétisées au besoin
Sécrétion, transport et élimination des hormones stéroïdes
Diffusion au travers de la membrane cellulaire
Liées à des protéines plasmatiques (CBG, SHBG, albumine), liposolubles
Plus lente
Mode d’action des hormones stéroides
Récepteur cytoplasmique, translocation dans le noyau
Transcription ou activation de l’expression de gènes cibles
Traduction
Synthèse protéines
Réponse cellulaire
Hormones dérivées de la tyrosine
T3 et 4
Catécholamines
Caractéristiques des hormones thyroïdiennes
Lipophiles
Stockées dans leur cellule d’origine
Sécrétion par diffusion
Transport sous forme liée à TBG, albumine, pré-albumine
Clairance lente
Récepteurs intranucléaires
Caractéristiques des catécholamines
Adrénaline, noradrénaline
Sécrétées par la portion médullaire de la surrénale
Hydrophiles
Stockées dans leur cellule d’origine
Sécrétion par exocytose
Transport sous forme libre
Clairance rapide
Récepteurs membranaires
Mode d’action hormones thyroides
Récepteur nucléaire
Activation de l’expression de gènes cibles
Synthèse de protéines
Réponse cellulaire
Mode d’action des catécholamines
Récepteur membranaire, production d’un second messager
Transmission du signal hormanal dans la cellule via activation de protéines effectrices, amenant une réponse cellulaire
Localisation des récepteurs
Cote extérieur de la cellule: surface ou dans la membrane cyto pour les peptides et les catécholamines
Dans le cyto pour les stéroides
Dans le noyau pour les hormones thyroidiennes
Types de récepteurs
Couplés à des canaux ioniques:
- ouvrent ou ferme des canaux Na, K, Ca
- la plupart par l’intermédiaire de prot couplées au prot G
Couplés aux protéines G
- Pour ce type d’hormone, un 2nd messager est libéré du côté intérieur de la membrane
Couplés à des enzymes
Cytoplasmiques ou nucléaires
Structure des récepteurs couplés aux protéines G
1 domaine extracellulaire
7 segments transmembranaires
1 domaine intracellulaire
LH, FSH, TSH, Glucagon, PTH, ACTH, GnRH, CRH, TRH
COmposition d’une protéine G
3 sous-unités: alpha béta et gamma. Gs et Gi
Activation du récepteur couplé aux protéines G
Liaison d’une hormone au domaine extracellulaire
- Prot G inactive se lie au domaine intracellulaire
- Prot G s’active
- Sous-unité alpha se dissocie du complexe et se lie à d’autres protéines: modifie perméabilité ou activité des enzymes. Stimulation ou inhibition
Types de seconds messagers
Complexe adénylcyclase/AMP cyclique
PLC (PIP2-IP3+DAG)
Complexe calcium/calmoduline
La plupart des hormones exercent un …
Rtrocontrole négatif
Décrit la rétroaction négative
Feedback
Hormone, quand sa [ ] augmente, entraine elle-même un ralentissement de sa synthèse. Émetteur du signal réagit à la réponse par voie de retour en freinant la chaîne réactionnelle
Décrit la rétroaction positive
Plus rare
Pic ovulation LH
Quelles sont les variations périodiques
Saisons
Age
Cycle circadien
Sommeil
Localisation hypothalamus et hypophyse
Hypo: centre de la base du cerveau, protion ventrale du 3e ventricule
Hypophyse: dans la selle turcique, très vascularisée, fixée à l’hypothalamus par la tige hypophysaire, 2 lobes distincts du PDV anatomique et fonctionnel
Que fait l’hypothalamus
Centre intégrateur d’info du bien-être interne du corps
Origine des signaux reçus par l’hypothalamus
SNP
Environnement extérieur
Système endocrinien
Encéphale
Que régule l’hypothalamus
SNA (régulation cardiovasculaire)
Température
Eau corporelle, soif
Appétit, faim, satiété
Rythmes circadiens
Contractions utérines et éjection lait
Émotions/comportements
Hypophyse
Décrit le controle de l’hypothalamus sur l’hypophyse
Hypophyse ant est une glande très vascularisée
Quand stimulés, neurones de l’hypothalamus sécrètent des hormones de libération et/ou d’inhibition dans le réseau capillaire primaire
Hormones de l’hypothalamus voyagent des veines portes jusqu’à l’adénohypophyse
Hormones de l’adéno ensuite sécrétées dans le réseau capillaire secondaire
Décrit le sys porte hypothalamo-hypophysaire et pourquoi on a ca
Réseau capillaire primaire, veines portes hypophysaires, réseau capillaire secondaire
Éviter des dilutions des hormones hypothalamiques et catabolisme de ces hormones dans la circulation générale
Controle de la sécrétion de la neurohypophyse
Controlée par des signaux nerveux provenant de l’hypothalamus et se terminant dans l’hypophyse post
Neurones hypothalamiques synthétisent des hormones (ADH et oxytocine)
Hormones transportées dans le tractus hypothalamo-hypophysaire
Hormones stockées dans les terminaisons axonales de l’hypophyse postérieure
Hormones libérées sur demande quand neurones déclenchent des influx
Synonyme et nature chimique hormone antidiurétique
ADH, vasopressine, AVP,pitressine
Peptide
Synonyme et nature chimique ocytocine
Oxytocine
Peptide
Facteurs stimulants et inhibant sécrétion de lait
PRL, hormone lactogène placentaire (sécrétée par le syncytiotrophoblaste dans la 5e semaine de grossesse
Oestrogènes, progestérone, dopamine (inhibiteur de la sécrétion de PRL)
LActation durant la grossesse
PRL hausse
Préparation de la glande mammaire
Sécrétion lactée inhibée par oestrogènes et progestérones
LActation après la délivrance
Progestérone et oestrogènes chutent drastiquement
Retour des niveaux de PRL N
Pics de PRL avec succion
Impacts de la GH
Métabolisme protéique:
- Entrée des aa dans les cellules
- hausse de la production de protéines
- baisse du catabolsime des protéines
Métabolisme lipidique:
- Hausse lipolyse et production de corps cétoniques
Métabolisme glucidique:
- Réduit captation du glucose par les tissus (insulinorésistance)
- hausse la production hépatique de glucose (néoglucogenèse)
Croissance
Comment se fait l’action de l’hormone somatotrope
Pas directe, se fait par les somatomédines produites par le foie
Plus importante=IGF-1 somatomédine C
À long terme, elle est hyperglycémiante
Facteurs stimulant GH
Sommeil
Exercice
Stress
Trauma
Hypoglycémie
Baisse des niveaux d’AG
Jeûne
Hausse des aa
GHRH
Facteurs inhibants GH
Hyperglycémie
Niveaux élevés d’AG
Obésité
Vieillissement
GH exogène
Somatostatine
IGF
Que fait l’oxytocine
Contractions utérines
Éjection du lait par le réflexe de succion:
- Succion amène production d’ocytocine pour des contractions des canaux lactifères du sein
Comment est sécrétée ADH
Osmorécepteurs hypothalamiques
ADH et son transporteur neurophysine II sont synthétisés dans les neurones magnocellulaires des noyaux supraoptiques et paraventriculaires de l’hypothalamus
Axones passent par éminence médiane et terminent dans l’hypophyse postérieure
Mode action ADH rein
Baisse excrétion d’urine en concentrant urine
Rend cellule du tubule collecteur perméable à l’eau pour hausser réabsorption
Action médiée par récepteur couplé aux prot G-V2
- Insertion d’une AQP2 membrane luminale
Si pas ADH, urine 14L par jour
C quoi la tyroïde
Située dans la partie antérieure du cou
Devant trachée, sous larynx
2 lobes latéraux réunis par isthme
2 sortes d’hormones produites par thyroide
T3 et T4: produites par les cellules folliculaires et stockées dans la colloide
- Hormones dérivées de la tyrosine (amine)
- liés à la thyroglobuline
- Synthèse et libération controlée par l’axe TRH-TSH
Calcitonine: peptide produite par les cellules parafolliculaires ou C
Circulation de l’iode dans le sang
Iode inorganique
Iode organique non-hormonal sous forme de Tg iodée
Iode combinée à T3/4
150 ug d’iode par jour pour synthèse T3/4
Que fait thyroide avec iode
Capte 20% et le reste est éliminé au niveau rénal-pas de compensation si déficit d’iode
Fct iode dans le corps
Synthèse T3/4
Processus de synthèse de T3/4
Entrée iodure dans cellule
Diffusion iode
Transport iode dans colloide (via Pendrin)
Oxidation iodure et incorporation sur résidu tyrosine contenu dans thyroglobuline par enxyme TPO
Couplage molécule DIT et MIT (T4 = 2xDIT et T3=DIT+MIT) organification par TPO
Pinocytose de thyroglobuline
Protéolyse
Déiodination pour reformer tyrosine et transformer T4 en T3
Pourcentage de sécrétion T3/4
93% T4
Liaison T3/4
99% liées, principalement thyroxin-binding globulin (TBG)
Liées aussi à thyroxin-binding pre-albumine (transtyrethin) et à albumine
Affinité pour TBG T3<T4 (15 fois)
T3 libre/T3 lié >T4 libre/T4 lié
Permet distribution dans la circulation; forme libre active
Vitesse de distribution de la T3
Beaucoup plus rapide pcq affinité T3 pour les protéines de liaison moindre que celle de la T4
T3 biologiquement la plus active (3 à 8 x)
T4 doit donc être désiodée pour être transformée en T3
80% T3 provient de la désiodination
Caractéristique de la thyroïde
Seule glande qui emmagasine, en grande qté, les hormones qu’elle sécrète
Réserve pour 2-3 mois
Contient la majorité des ions iodues de l’organisme (30x+ que le sang)
- Nécessite un apport alimentaire d’iode
Hormones emmagasinées dans des structures spécialisées, follicules, hors des cellules folliculaires
Fonctions des hormones thyroïdiennes
Hydrophobes, traversent les membranes cellulaires par transport actif et se lient sur les récepteurs nucléaires (THR) pour activer la transcription de gènes
Impliquées dans le maintien de la croissance, développement et métabolisme de base (énergie et production de chaleur)
Ce sont des messagers qui disent à quelle vitesse les organes peuvent travailller et quelle quantité d’énergie peut être utilisée
Résistent aux enzymes digestives; peuvent être administrées oralement pour traitement
Stimulation synthèse T3/4
Baisse T3/4 sanguine
Besoins énergétiques : grossesse, froid prolongé, hypoglycémie
Rythme circadien: TSH faible ;e jour et pic à l’endormissement
Inhibition synthèse T3/4
Hausse T3/4 sanguine
GHIH (somatostatine)
Dopamine
Hausse de l’iode sanguin (inhibe TPO et enzymes lysosomiales)
Hausse glucocorticoides sanguins
Hormones sexuelles et médicaments–>TBG
Que stimule la liaison de TSH à son récepteur (TSHR), couplé aux protéines Gs et Gq, à la membrane basale des thyréocytes
Endocytose de la Tg, activité des enzymes lysosomiales et sécrétion T3/4
Captage d’I (expression et activaté NIS)
Synthèse de la Tg et peroxydase
Iodination des tyrosines
Déiodination de T4 en T3
Mitose des cellules folliculaires: hausse croissance de la thyroide (effet trophique)
Métabolisme de la thyroide: captage du glc et oxidation et utilisation d’O2 (respiration mitochondriale)
Effet hyperthyroidie
Nervosité
Intolérance à la chaleur
Perte de poids
Diarrhée-seles fréquentes
Faiblesse musculaire
Insomnie
Tremblements
Palpitations (tachycardie)
Exophtalmie (maladie de Graves)
Présentation clinique hypothyroïdie
Fatigue et somnolence
Ralentissement psychomoteur
Bradycardie
Prise de poids
Constipation
Ralentissement de la pousse des ongles et de cheveux
Voix rauque
Apparence oedématiée de la peau-myxoedème
RÉcepteurs et roles de la calcitonien
Rcepteurs couplés ^protéine G dans rein, cerveau et ostéoclastes
OS: inhibition directe de l’action des ostéoclastes, inhibition du recrutement et de la formation des ostéoclastes, échappement des ostéoclastes après 48-72 heures
REIN: effets mineurs pour augmenter la phosphaturie, hausse transitoire de la calciurie
Pertinence physiologique calcitonine
Peu d’importance chez l’adulte
Thyroïdectomie
Cancer médullaire de la thyroide
Administration prolongée de la calcitonine
Synthèse et nature PTH
Peptide de 84 aa
Hormone hyperglycémiante
Synthétisée par cellules principales des parathyroides
Pré-pro-hormone->pro-hormone->hormone
Stimulation de la sécrétion de PTH et phénomènes engendrés
Hypocalcémie
Dans les os, reins, intestin, peau
Échanges osseux, absorption intestinale, réabsorption tubulaire
Quatre groupes hormonaux
PTH/PTHrP
Vitamine D
Ca/CaSR
PO4/FGF 23
Régulation de sécrétion PTH
Ca
Relation sigmoïdale: maximum, stock pré-formé, inhibition de la dégradation, hausse de la synthèse
Minimum: hausse de la dégradation, set-point, pente
Effet PTH sur Ca
Hausse absorption calcium au niveau GI via 1,25
Augmente réabsorption rénale de calcium
Stimule la résorption osseuse
Stimule le transfert rapide de calcium intraosseux vers le sang
Effet PTH sur phosphate
Hausse basorption du poshphate au GI via 1,25(OH)2D
Diminue réabsorption rénale de phosphate
