Métabolisme des purines Flashcards

1
Q

Que sont les purines et les pyrimidines

A

Bases qui peuvent exister seules ou en tant que blocs structuraux de L’ADN et de l’ARN
Composantes d’intermédiaires biochimiques de très haute importance en métabolisme (ATP, GTP, UTP, etc) et des constituants de coenzymes

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2
Q

Sources de purines et pyrimidines

A

Synthèse de novo: humain peut produire des pyrimidines et des purines de novo à partir des aa glutamine, glycine et aspartate
Voies de sauvetage: Puisque la synthèse de novo est couteuse en énergie, il convient de réutiliser les pyrimidines et purines fournies par la diète ou par le catabolisme des acides nucléiques intratissulaires pour la synthèse des acides nucléiques

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3
Q

Différence structurelles entre les purines et pyrimidines

A

Purines sont plus complexes

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4
Q

Comment sont dégradés les acides nucléiques d’origine alimentaire

A

Dans l’intestin par les nucléases et nucléotidases d’origine pancréatique générant un mélange de mononucléotides. Celles-ci sont dégradées en nucléosides et en bases libres dans la cellule intestinale

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5
Q

Que se passe-t-il avec les purines et pyrimidines pas catabolisées

A

Recyclées, donc réincorporées dans des nucléotides. R
Ce recyclage n’est cependant pas suffisant pour les besoins de l’organisme, qui doit en former de novo

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6
Q

Ou se fait la synthèse de novo des purines

A

Foie, autres tissus réutilisent leurs propres purines générées intracellulairement

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7
Q

Nom et fonctions des pyrimidines

A

Thymine, cytosine, uracil

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8
Q

Nom et fonctions des pyrimidines

A

Thymine, cytosine, uracil
Blocs structuraux de l’ADN et de l’ARN
Dérivés sont des intermédiaires dans de nombreuses réactions de synthèse : UDP-glucose, précurseur dans la synthèse du glycogène

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9
Q

Quels sont les produits du catabolisme des pyrimidines

A

Bêta-alanine, ammoniaque et le CO2
Ces produits sont solubles et ne précipiteront pas
Ions ammonium très toxiques, mais, chez l’individu normal, complètement métabolisés via le cycle de l’urée

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10
Q

Quelles sont les sources de synthèse et d’apport des pyrimidines

A

Synthèse de novo à partir des acides aminés dans plusieurs organes et tissus. Processus plus intense pour les pyrimidines que pour les purines
Voie de sauvetage: réutilisation des nucléosides intratissulaires. Faibles pour les pyrimidines

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11
Q

Comment sont catabolisés les pyrimidines

A

Une portion est dégradée en ribose et en bases
Bases pyrimidiques sont catabolisées: leur anneau est ouvert et leur catabolisme génère des composés solubles:
cytosine=uracil+NH4
Uracil=bêta-alanine=acétyl-coA+NH4+CO2
Thymine=succinyl coA+NH4+CO2

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12
Q

Que font les produits du catabolisme des pyrimidines

A

acétyl coA et succinyl coA= cycle de Krebs
Ions ammonium éliminés par le cycle de l’urée

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13
Q

Nom des purines et fonctions

A

Adénine et Guanine

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14
Q

Nom des purines et fonctions

A

Adénine et Guanine
Composantes des cofacteurs NAD+, FAD+, CoA
Composantes des composés énergétiques: ATP, CTP, AMP
Composantes des facteurs de régulation: ATP, ADP, NAD+
Composantes des neurotransmetteurs: cGMP
Composantes des signaleurs: cAMP, cGMP, GTP, protéine G
Blocs structuraux de l’ADN et ARN

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15
Q

Sources de purines

A

De novo dans les hépatocytes à partir d’aa
Voies de sauvetage: réutilisation des purines d’origine alimentaire (quantitativement peu important) et de l’adénosine obtenue durant turnover normal des acides nucléiques dans les tissus.
Structure complexe ayant couté beaucoup d’énergie, donc recycle plus

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16
Q

Quarrive-t-il aux purines d’origine alimentaire

A

Pas utilisées de façon significative pour la synthèse des acides nucléiques tissulaires.
Dégradées en acide urique dans la cellule intestinale qui a l’enzyme xanthine oxidase permettant ceci.
Acide urique produit est absorbé et éventuellement excrété dans l’urine.

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17
Q

Catabolisme des purines

A

Plusieurs étapes, principalement dans le foie et le rein
1. Dégradation de nucléotides AMP et GMP: retrait du groupement phosphate et du ribose et libération du groupe aminé
2. Formation des produits solubles:
AMP=IMP=inosine=hypoxanthine (soluble)
GMP=guanosine=guanine=xanthine (soluble)

18
Q

Catabolisme des purines

A

Plusieurs étapes, principalement dans le foie et le rein
1. Dégradation de nucléotides AMP et GMP: retrait du groupement phosphate et du ribose et libération du groupe aminé
2. Formation des produits solubles:
AMP=IMP=inosine=hypoxanthine (soluble)
GMP=guanosine=guanine=xanthine (soluble)
Xanthine oxidase transforme hypoxanthine en xanthine et la xanthine en acide urique (insoluble). Existe en tant qu’urate de sodium qui est très peu soluble

19
Q

Qu’entraine la cristallisation de l’urate de sodium dans les tissus

A

Réaction inflammatoire intra-articulaire (arthrite) typique d’une condition clinique: la goutte

20
Q

Comment est l’hyperuricémie

A

Plus souvent asymptomatique

21
Q

Cause de la goutte

A

Baisse de l’excrétion rénale d’acide urique fait que la concentration plasmatique est plus grande que la solubilité limite de l’acide urique. Elle cristallise et se dépose dans les articulations, ce qui amène une réponse inflammatoire sévère se manifestant comme une attaque aigue d’arthrite. Touche à 90% du temps le gros orteil.

22
Q

Manifestations de la goutte

A

Articulation rouge, enflée et très douloureuse : le poids du drap est insupportable

23
Q

Diagnostique de la goutte

A

Doit ponctionner l’articulation afin de pourvoir démontrer en labo la présence de cristaux d’acide urique dans l’échantillon de liquide synovial prélevé

24
Q

Traitement de la goutte

A

Inhibition de la xanthine oxidase via allopurinol

25
Q

Que sont les porphyrines

A

Molécules cycliques formées de 4 anneaux pyrrole liés ensemble pour former la protoporphyrine
Ajout d’un atome de fer à la protoporphyrine forme la ferroprotoporphyrine IX ou hème

26
Q

Qu’est-ce que l’hème

A

Groupe prosthétique de plusieurs protéines: cytochromesP450, enzymes, hémoglobine, myoglobine
Confère des fonctions de réduction/oxidation et de transfert d’électrons
Hème de l’Hb lui confère la capacité de se lier réversiblement à l’oxygène permettant aux GR de le distribuer

27
Q

Lieu de synthèse de l’hème

A

Foie, ou elle est intégrée à une série de protéines (cytochrome P450 et enzymes) et dans la moelle osseuse (Hb)

28
Q

Sites de synthèse de l’hème

A

85% par les cellules érythroïdes (futurs GR) dans la moelle osseuse pour son incorportation dans l’Hb
15% par les hépatocytes

29
Q

Rx de synthèse de l’hème

A

Première et 3 dernières rx ont lieu dans la mito et les 4 autres dans le cytosol
DONC toutes les cellules peuvent produire de l’hème sauf les GR qui n’ont plus de mitochondries

30
Q

Comment se fait le contrôle de la synthèse d’hème

A

Par l’activité de la ALA synthase dont l’activité est inhibée par la présence de [ ] élevées d’hème

31
Q

Que sont les porphyries

A

Affections génétiques dues à des mutations des gènes codant pour les enzymes intervenant dans la biosynthèse de l’hème
Pas fréquentes, mais utiles dans le diagnostique différentiel d’une douleur abdominale et de certains troubles neuropsychiatriques lorsqu’on en vient à chercher des causes plus rares

32
Q

Manifestations des porphyries

A

Déficience partielle dans l’une des enzymes de synthèse de l’hème, donc de sa synthèse et donc baisse de Hb et anémie
Porphyrie aifue intermittente donne des attaques de douleur abdominale et des symptômes neuropsychiatriques comme la confusion et la psychose. Patients anémiques et teint pâle.
Certaines porphyries sont associées à une photosensibilité

33
Q

Structure de l’Hb

A

4 chaînes de protéines, chacune contenant un groupe hème
Protéine rouge dans les GR responsable du transport d’O2, capacité conférée par la présence des 4 atomes de fer de son hème.
Chaque atome de fer=1O2

34
Q

COuleur du sang oxygéné et désoxygéné

A

Rouge vif
Rouge foncé

Rouge=présence de fer

35
Q

Pourquoi les veines paraissent bleu sur la peau

A

Peau absorbe une portion de la lumière et le bleu diffuse plus facilement que le rouge

36
Q

Catabolise des GR

A

Au terme de leur vie (90-120j), dégradés par les macrophages dy système réticuloendothélial principalement de la rate, mais aussi du foie et du sys réticuloendothélial
Hémoglobine est catalysée en globine et en hème
Globine catabolisée en aa qui seront réutilisés pour la biosynthèse des protéines ou transformeés en différents intermédiaires

37
Q

Catabolisme de l’hème

A

Sépare le fer, qui sera lié à la transferrine, protéine de transport plasmatique du fer qui va le redistribuer aux sites tissulaires pour sa réutilisation
Hème sans fer redevient la protoporphyrine IX dont l’anneau sera clivé dans le sys RE et deviendra de la biliverdine (pigment bleu-vert)
Biliverdine réduite en bilirubine non-conjuguée (pigment jaune-orangé). Celle-ci est liée à l’albumine plasmatique et va dans le foie, ou elle est conjuguée (ajout de 2 acides glucoroniques) et devient ainsi plus soluble. C’est la bilirubine conjuguée
Bilirubine conjuguée sécrétée dans les canaux biliaires et va se faire entreposer dans la vésicule biliaire, devenant une des composantes de la bile.
Stimulation par le repas=bile sécrétée dans le petit intestin

38
Q

Évolution de la bilirubine après sécrétion dans le petit intestin

A

Va dans le gros intestin ou elle est digérée par des bactéries pour former urobilinogène.
Plus grande partie de l’urobilinogène est oxydée par les bactéries intestinales en stercobilinogène, puis en stercobiline qui donne aux selles leur couleur brune
Petite portion de l’urobilinogène réabsorbée dans le sang et retourne vers le foie. Petite partie échappe au foie et va au rein. Rein la transforme une urobiline (jaune) et l’excrète dans l’urine

39
Q

Causes de l’ictère

A

Le foie ne peut métaboliser toute la bilirubine produite à cause d’une destruction importante de GR ou une insuffisance du foie. Donc, [ ] plasmatique de bilirubine augmente=hyperbilirubinémie et, comme la bilirubine est jaune-orangée, elle colore la peau, les muqueuses et les yeux du patient
Urine également orangée, due à un catabolisme d’une quantité maximale de bilirubine

40
Q

Qu’est-ce qu’un hématome

A

Accumulation de sang dans les tissus mais les GR de ce sang doivent être dégradés, d’ou la variation de couleur de l’hématome avec le temps

41
Q

Changements de couleurs de l’hématome

A

Jour 0: rouge en raison de la présence de sang oxygéné
Jour 1-2: bleu/mauve/noir car O2 quitte
Jour 5-10: verdâtre (hème métabolisé en biliverdine), puis jaunâtre (biliverdine en bilirubine)
Jour 10-14: Hémosiderin :brun, car dépôt de fer car pas de transferrine dans les tissu

42
Q

Changements de couleurs de l’hématome

A

Jour 0: rouge en raison de la présence de sang oxygéné
Jour 1-2: bleu/mauve/noir car O2 quitte
Jour 5-10: verdâtre (hème métabolisé en biliverdine), puis jaunâtre (biliverdine en bilirubine)
Jour 10-14: Hémosiderin :brun, car dépôt de fer car pas de transferrine dans les tissu