Phát triển thuốc mới Flashcards
Khái niệm thuốc mới có thể hiểu là dược chất, thuốc được áp dụng lần … trên người (đã chứng minh tính … và …) hoặc thuốc có dạng bào chế …, … mới, v.v
đầu tiên/an toàn/hiệu quả/hàm lượng
Nghiên cứu thuốc gồm mấy phần chính?
2 phần: tiền lâm sàng và lâm sàng
Một sản phẩm thuốc giống với thuốc gốc/thuốc tham chiếu về dạng bào chế, hàm lượng, chất lượng, đặc tính tác dụng và mục đích sử dụng là thuốc gì?
Thuốc generic
Mục tiêu của nghiên cứu tiền lâm sàng là:
- Xác định …, chứng minh tính …
- Chứng minh tác dụng …, cơ chế …
- Xác định …
- độc tính/an toàn
- dược lý/tác dụng
- dược động học
Một số loại nghiên cứu tiền lâm sàng?
- nghiên cứu dược lý
- nghiên cứu dược động học và độc tính dược động học
- nghiên cứu độc tính
Mục đích của nghiên cứu dược lý là nhằm chứng minh … dược lý hoặc chứng minh dược lý …
tác dụng/an toàn
Trong nghiên cứu dược lý, chủ yếu chứng minh tác dụng trên các … (mô hình bệnh lý/mô hình dược lý) trên … (động vật/thực vật/con người)?
mô hình bệnh lý/ động vật
Trong chứng minh dược lý an toàn, phải chứng minh tác dụng lên các … như tim mạch, …, …?
hệ cơ quan/hô hấp/hệ thần kinh
Mục đích nghiên cứu PK và độc tính PK nhằm xác định thông số cơ bản về
hấp thu, chuyển hoá, gắn protein
Một số thuốc miễn nghiên cứu PK và độc tính PK là vaccine, …, …
thuốc cổ truyền, thuốc dược liệu
Mục đích nghiên cứu độc tính là nhằm phát hiện … ở nhiều mức độ (…, …, hệ cơ quan)
độc tính/liều lượng/thời gian
Nghiên cứu độc tính thông thường bao gồm: … (single dose toxicity) và … (repeated dose toxicity)
độc tính cấp/độc tính liều lặp lại
Trong nghiên cứu độc tính cấp, thông số quan trọng là … Có nhiều phương pháp tính toán LD50, thông dụng là phương pháp… Trong nhiều trường hợp không … khi xác định độc tính cấp, có cách tiếp cận khác: ACTD
LD50 (liều chết 50%)/Litfield và Wincoxon)/ nhất thiết sử dụng liều gây chết
Trong nghiên cứu độc tính liều lặp lại, có các thông số quan trọng là … (LOAEL) và … (NOAEL)
- liều lượng thấp nhất quan sát được
- liều không xác định được độc tính nào
Độc tính cấp tính là nghiên cứu nhằm … của … duy nhất trên cơ thể …
xác định độc tính/một liều/động vật thí nghiệm
Nghiên cứu độc tính thường được tiến hành trên loài … như chuột cống hay …
gặm nhấm/chuột nhắt
Về nguyên lý, nghiên cứu độc tính cấp tính được thực hiện với liều … nhưng ở các …, để xác định … và … ở các mức liều, từ đó có thể xác định được các đặc điểm … của thuốc
duy nhất/mức liều khác nhau/tỷ lệ chết/ biểu hiện độc/độc tính cấp
Nghiên cứu độc tính liều lặp lại (… hoặc bán trường diễn) nhằm … khi động vật được sử dụng … thuốc nghiên cứu
xác định độc tính/kéo dài lặp lại
Về nguyên lý, nghiên cứu độc tính liều lặp lại được tiến hành trên … động vật (trong đó có 1 loài …) với thời gian nghiên cứu … hoặc … thời gian … dự định tối đa trên người
ít nhất 2 loài/không phải gặm nhấm/tương ứng/dài hơn/điều trị
Những cơ quan quan trọng nhất cần được đánh giá trong quá trình nghiên cứu độc tính liều lặp lại là:
hệ tim mạch, huyết học, gan, thận
Nghiên cứu độc tính liều lặp lại được sử dụng để:
- dự đoán các tác dụng không mong muốn có thể xảy ra
- xác định liều ban đầu sử dụng trên người (thông qua LOAEL và NOAEL)
Thử nghiệm lâm sàng thuốc mới là nghiên cứu can thiệp …, nhằm xác định tính … và … của một biện pháp can thiệp trong đó có … trên người
có kế hoạch/hiệu quả/an toàn/thuốc
Với đạo đức trong thí nghiệm lâm sàng: … (không phải lúc nào/mọi) thí nghiệm lâm sàng cần được Hội đồng đạo đức chấp thuận
Mọi
Các pha thử nghiệm lâm sàng: thông thường phải qua … (2/3/4) pha trước khi được cấp phép: pha …, … và … Pha … có thể được tiến hành hoặc không. Một thuốc có thể được cấp phép khi chưa trải qua pha …
- 3 pha
- I, II, III
- IV
- III
Trong pha I, đối tượng nghiên cứu là … Mục đích là … Cỡ mẫu thường … người
Tình nguyện viên khỏe mạnh/xác định dược động học và an toàn ban đầu/nhỏ hơn 100
Trong pha II, đối tượng thông thường là … Mục tiêu là bước đầu … và tìm liều … Cỡ mẫu thông thường là … người
Bệnh nhân/xác định an toàn hiệu quả/tối ưu/100-300
Trong pha III, mục tiêu là … Cỡ mẫu là … người.
khẳng định an toàn hiệu quả/hàng nghìn
Trong pha IV, mục tiêu là … sau khi được cấp phép. Cỡ mẫu thường …
tiếp tục theo dõi thu thập thông tin về an toàn hiệu quả/rất lớn
Một số nguyên lý chung về thí nghiệm lâm sàng?
- ngẫu nhiên hoá (randomization)
- đối chứng (controlled)
- làm mù (blind)
- thử nghiệm vượt trội (superiority trial)
