Pharmacothérapie des hypolipémiants Flashcards
1
Q
Quelle est la différence entre la prévention primaire et secondaire ?
A
- Primaire : prévenir ou retarder le développement de la maladie vasculaire
- Secondaire : traiter la maladie vasculaire diagnostiquée et prévenir/retarder les manifestations de la maladie
2
Q
Complétez : Il faut dépister TOUS les patients de _____ et plus
A
40 ans
3
Q
Nommez quelques conditions (autre que l’âge) qui nécessitent un dépistage.
A
- Diabète
- HTA
- Tabagisme actif
- ATCD familiaux de MCAS prématurée (père < 55
ans, mère < 65 ans) - ATCD familiaux de DLP
- IRC
- Obésité (IMC ≥ 30)
- Maladies inflammatoires
- VIH
- Dysfonction érectile
- ATCD de désordres hypertensifs en grossesse
4
Q
Dans le bilan lipidique, dire si les valeurs suivantes sont calculées ou mesurées :
A. Cholestérol HDL
B. Cholestérol non HDL
C. Cholestérol total
D. Cholestérol LDL
E. Ratio cholestérol total / Cholestérol HDL
F. Triglycérides
A
A. Mesuré B. Calculé C. Mesuré D. Calculé E. Calculé F. Mesuré
5
Q
À quoi servent les lipoprotéines ?
A
Transporter le cholestérol et les triglycérides (qui sont insolubles)
6
Q
Résumer la voie endogène du cholestérol (3 étapes).
A
- Incorporation du cholestérol (alimentaire et de la bile) + TG alimentaires en chylomicrons
- Passage des chylomicrons dans la circulation et libèrent TG aux tissus (via la lipoprotéine lipase)
- Résidus de chylomicrons récupérés par le foie
7
Q
Résumer la voie exogène du cholestérol (4 étapes).
A
- Incorporation du cholestérol + TG en VLDL
- Passage des VLDL dans la circulation, libération des TG et métabolisation en acide gras libres
- VLDL deviennent graduellement IDL puis LDL
- LDL récupérés par le foie (entre autres)
8
Q
Quel est le rôle des C-HDL dans le métabolisme des lipoprotéines ?
A
Récupère excès de cholestérol et retour au foie
9
Q
Qu'est-ce qui favorise la formation de la plaque athéromateuse (mauvais cholestérol) : (4) A. Résidus de chylomicrons B. C-HDL C. VLDL D. IDL E. LDL F. Apolipoprotéines
A
A. - C. - D. - E.
10
Q
V/F : Un bilan lipidique se fait à jeun
A
Faux
11
Q
Un bilan lipidique ne doit pas se faire nécessairement à jeun, à une exception près. Laquelle ?
A
Si l’on veut juste la valeur de TG
12
Q
Quelle est la formule de calcul du non-HDL ?
A
Chol. Total - Chol. HDL
13
Q
Quelle est la formule de calcul du C-LDL ? Dans quel cas le résultat n’est pas fiable ?
A
Chol. Total - (TG / 5) - Chol. HDL
Lorsque le TG < 4.5 mmol/L
14
Q
Quels sont les autres (2) marqueurs pertinents, mais non-inclus à un bilan lipidique de base ?
A
- ApoB
2. Lp(a)
15
Q
Pourquoi la mesure de l’apoB représente un meilleur reflet de la charge athérogénique d’un patient que le C-LDL seul ?
A
Parce que toutes les lipoprotéines athérogènes contiennent une molécule d’Apo-B
16
Q
Quelles sont les particularités des 2 sous-types d’Apo-B :
- B100
- B48
A
- B100 : VLDL, IDL, LDL
- B48 : chylomicrons
17
Q
V/F : La mesure des Apo B est affectée par l’alimentation (et les TG élevés)
A
Faux, cela en fait d’ailleurs une cible de traitement plus fiable lorsque les TG > 1.5 mmol/L
18
Q
Qu’est-ce que le Lp(a) ?
A
Lipoprotéine LDL avec apolipoprotéine unique (Apo(a)) avec potentiel athérogène)
19
Q
La Lp(a) n’est pas influencée par les habitudes de vie. À quoi est-elle donc reliée ?
A
À la génétique
20
Q
V/F La Lp(a) peut être considérée comme une cible de traitement au même titre que les LDL
A
Faux
21
Q
Dans quel cas, la valeur de lp(a) peut être utile ?
A
Peut être un argument pour un traitement plus agressif (ex : iPCSK9 pour intensifier la thérapie en prévention secondaire)
22
Q
Quel paramètre du bilan lipidique est un examen d’imagerie reflétant le “fardeau athéromateux” des artères ?
A
Score calcique
23
Q
Quel paramètre du bilan lipidique représente la lipoprotéine LDL avec apolipoprotéine unique (Apo(a)) avec potentiel
athérogène) ?
A
Lp(a)
24
Q
Que représente un score de 60 unités Agatston (score calcique) ?
A
Présence de plaque
0 = normal, 1 à 99 = présence de plaque, > 100 = présence de plaque significative, > 300 = risque très élevé
25
Si le dépistage est négatif, après combien de temps serait-il intéressant d'en refaire un autre ?
Après 5 ans (entre 40 et 75 ans)
26
Dans quelle condition faut-il doubler le résultat du score de Framingham ?
Si le patient (entre 30 et 59 ans) a un antécédent familial prématuré (père < 55 ans et mère < 65 ans)
27
Selon le résultat du score de Framingham, on peut établir 3 catégories de risque. Lesquels ?
1. Faible (<10%)
2. Modéré (10-19%)
3. Élevée (> 20%)
28
Quelle est la recommandation générale en activité physique ? (2)
1. 150 minutes d'activité physique modérée à vigoureuse par semaine
2. Au moins 2 séances par semaine d'activité de résistance pour muscles et os
29
Quelle est la cible d'IMC ?
< 25
30
Quelle est la cible de tour de taille pour :
1. Hommes
2. Femmes
1. Homme < 94 cm
| 2. Femme < 80 cm
31
Quelle est la recommandation générale pour la consommation d'alcool ?
Consommation modérée
- Homme : 3/jour, 15/sem
- Femme : 2/jour, 10/sem
32
Les iPCSK9 agissent principalement sur :
A. LDL
B. HDL
C. TG
A.
33
Les statines agissent principalement sur :
A. LDL
B. HDL
C. TG
A.
| Mais aussi diminution des TG
34
Les fibrates agissent principalement sur :
A. LDL
B. HDL
C. TG
C.
35
Les acides gras oméga-3 agissent principalement sur :
A. LDL
B. HDL
C. TG
C.
36
Quel est le mécanisme d'action des statines ?
- Inhibiteur de HMG-CoA réductase
| - Bloque la conversion de HMG-CoA en mévalonate
37
À quel moment de la journée recommande-t-on la prise de statines et pourquoi ?
Au coucher, pour inhiber la synthèse endogène nocturne.
38
Quel hypolipémiant est le premier choix de traitement dans la thérapie ?
Statines
39
Quelles sont les deux seules statines de haute intensité (diminution du C-LDL 50% et plus) ?
Atorvastatine (40 à 80mg)
| Rosuvastatine (20 à 40 mg)
40
Quand faut-il favoriser un traitement aux statines de :
1. Faible intensité
2. Intensité modérée
3. Haute intensité
1. Faible intensité : seulement si doses supérieures mal tolérées
2. Intensité modérée : Début de traitement en prévention primaire
3. Haute intensité : Prévention secondaire ou primaire si C-LDL très élevé
41
Les inhibiteurs de quel CYP450 peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de l'atorvastatine ?
CYP3A4
42
Quelles sont les 2 interactions significatives qui augmentent le risque d'effets indésirables musculaires avec les statines ? Laquelle est contre-indiquée ?
- Colchicine : à éviter si possible
| - Daptomycine : D'emblée, suspendre la statine!
43
V/F La combinaison d'hypolipémiants (statines + ézétimibe/fibrate) diminue le risque d'effets indésirables musculaires
Faux
44
Quels sont les 2 effets indésirables des statines ?
Myalgies (rhabdmyolyse à la longue)
| Perturbation du bilan hépatique
45
Nommez quelques précautions/contre-indications de l'utilisation des statines. (4)
1. IH (nécessite suivi)
2. IR (parfois ajustement de doses)
3. Grossesse/allaitement
4. Myasthénie grave ?
46
Pourquoi est-il recommandé de d'obtenir la valeur d'ALT avant de débuter une statine ?
ALT : Valeur d'enzymes hépatiques
| Statine à éviter/suspendre en cas de maladie hépatique active ou progressive
47
Quels sont les symptômes d'une hépatite aigue ? (6)
- Fièvre/sueurs en fin de journée
- Perte d'appétit et amaigrissement
- Nausées
- Malaises abdominaux
- Peau jaunâtre
- Urine foncée (couleur thé)
48
Quel est le mécanisme d'action de l'ézétimibe ?
Inhibiteur des NPC1L1 aux cellules épithéliales du petit intestin
49
V/F L'ézétimibe peut être utilisé seul
Faux
50
Quel avantage a l'ézétimibe vis-à-vis les potentielles interactions ?
Pas de métabolisme via les CYP
51
L'élimination de l'ézétimibe se fait surtout par voie ____ ce qui permet de ne pas avoir d'ajustement en IR.
Voie fécale
52
Quels sont les 2 effets indésirables de l'ézétimibe ?
1. Myalgies
| 2. Diarrhée
53
Quelles sont les 2 interactions avec l'ézétimibe ?
- Fibrates et statines
| - Cyclosporine
54
Quelles sont les 2 précautions/contre-indications de l'ézétimibe ?
- IH
| - Grossesse/allaitement
55
Quel sont les 2 mécanismes d'action des fibrates ?
1. Stimulation de la lipoprotéine lipase = augmentation de la clairance des TG
2. Augmentation de l'expression du gène Apo A1 = augmentation de la synthèse du C-HDL
56
Quelle est la place des fibrates dans la thérapie d'hypolipémiants ?
Pour la diminution des TG chez :
- Hypertriglycéridémie sévère
- Risque de pancréatite
57
Où sont principalement éliminés les fibrates ?
Au niveau rénal
58
V/F En cas d'IR, il faut ajuster la dose des fibrates.
Vrai
59
Quels sont les effets secondaires des fibrates ? (3)
Nausées
Diarrhées
Douleurs abdominales
60
Quels sont les effets des fibrates sur le bilan lipidique ? (2)
1. Élévation des enzymes hépatiques
| 2. Élévation de la créatinine
61
La cholélithiase est un effet secondaire des fibrates. Qu'est-ce ?
Augmentation sécrétion biliaire du cholestérol = calculs
62
Avec quels médicaments les fibrates peuvent-ils avoir une interaction ? (4)
1. Warfarine
2. Statines/ézétimibe
3. Cyclosporine
4. Gemfibrozil
63
V/F Quelles sont les précautions/contre-indications des fibrates ? (4)
1. IH
2. IR
3. Maladie biliaire
4. Grossesse
64
Pourquoi ne prescrit-on presque plus de résines ? (2)
1. Pas super efficaces pour LDL
| 2. Pas cool à prendre, grande quantité de poudre à prendre
65
Quel est le mécanisme d'action des résines ? (2)
1. Chélation des acides biliaires = augmentation de leur excrétion dans selles
2. Augmentation du nombre de récepteurs à LDL = diminution C-LDL
66
Quel est le principal effet négatif des résines ?
Augmentation compensatoire des TG
67
Quelle classe d'hypolipémiants a comme effet secondaire une augmentation compensatoire des TG ?
Les résines
68
Quelle classe de médicaments n'est quasiment pas absorbée ?
Les résines
69
Quels sont les 2 principaux effets indésirables des résines ?
1. Constipation et intolérance digestive ++++
| 2. Peut diminuer absorption vitamines liposolubles (ADEK)
70
Quelle précaution doit-on avoir lorsqu'un patient prend une résine et un contraceptif oral ? Pourquoi ?
Il faut séparer de 4h la prise de ces deux médicaments, car les résines affectent le cycle entérohépatique qui est un mécanisme majeur des contraceptifs oraux.
71
Quelles sont les précautions/contre-indications des résines ? (3)
- Atrésie biliaire
- Hypertriglycéridémie
- Maladie intestinale obstructive
72
Quels sont les mécanismes d'action de l'acide nicotinique ? (2)
1. Augmentation de la synthèse + diminution de la dégradation du C-HDL
2. Accélère épuration plasmatique des TG
73
L'acide nicotinique est probablement la meilleure molécule pour ________
Augmenter le C-HDL
74
Quelle molécule peut augmenter significativement le C-HDL ?
L'acide nicotinique
75
Sachant que l'acide nicotinique augmente le C-HDL, pourquoi n'est-il pas plus prescrit ?
Le niveau de HDL n'est pas une cible thérapeutique
76
Quels sont les 6 effets indésirables de l'acide nicotinique (et lequel est le plus important) ?
1. !! Flushing, bouffées de chaleur
2. Augmentation enzymes hépatiques (ALT 2x/année)
3. Intolérance GI (en mangeant)
4. Myalgies
5. Hyperuricémie
6. Hyperglycémie
77
Quels sont les 3 interactions de l'acide nicotinique ?
1. Agents hypolipémiants
2. Warfarine
3. Rx avec propriétés vasodilatatrices (HTO)
78
Quelles sont les 4 précautions/contre-indications de l'acide nicotinique ?
1. IR
2. Maladie hépatique active
3. Ulcère GI
4. Grossesse/allaitement
79
Quel est le mécanisme d'action des iPCSK9 ?
Inhibe l'action des PCSK9 ce qui qui empêche la dégradation des récepteurs LDL
80
Quelle est la place des iPCSK9 dans la thérapie aux hypolipémiants ?
Traitement d'appoint en HF (hétéro/homozygote)
| Médicament coûteux!
81
Quelle est le principal effet indésirable des iPCSK9 ?
Réaction d'hypersensibilité (rash, urticaire)
82
Quelle interaction y a-t-il avec les iPCSK9 ?
Aucune
83
Quelle est une contre-indication de l'utilisation des iPCSK9 ?
IR sévère (manque d'étude)
84
Qu'est-ce que l'icosapent éthyl (Vascepa) ?
Acides gras oméga-3 hautement purifié
85
Le mécanisme d'action des acides gras oméga-3 est encore inconnu, mais nommez 3 phénomènes qui peuvent expliquer leur action.
1. Diminution des TG ?
2. Stabilisation de la plaque athéromateuse ?
3. Effets anti-inflammatoire et anti-thrombotique ?
86
Chez qui prescrit-on de l'icosapent éthyl en combinaison ? (2)
1. Prévention secondaire
2. Prévention primaire chez patient 50 ans+, diabète de type 2 + un des critères suivants :
- H > 55 ans ou F > 60 ans
- Tabac
- HTA
- C-HDL bas
- IR
...
87
Quel est le principal effet indésirable de l'icosapent éthyl ?
Effets GI
88
Quelles sont les 3 précautions/contre-indications de l'icosapent éthyl ?
- IR sévère
- IH
- Grossesse/allaitement
89
V/F L'IR chronique est une indication de traitement avec statine d'emblée
Vrai
90
V/F L'hémodialyse est une indication de débuter un traitement avec statine d'emblée
Faux
91
V/F L'hémodialyse nécessite un arrêt de la statine
Faux
92
Que faire avec une patiente qui désire tomber enceinte et qui prend des statines ?
Cesser les statines 3 mois avant l'essai de la conception
93
Quelle est la première ligne de traitement (pharmaco ou non-pharmaco) ?
Traitement non pharmacologique
94
Quelle est la seule classe pharmacologique réellement sécuritaire ?
Résines
95
Pourquoi le score du risque peut être sur ou sous évalué ?
Car certains facteurs non pris en compte (ApoB, Lp(a), score calcique, syndrome métabolique)
96
Quelle fibrate est un puissant inhibiteur de la famille 2C ?
Gemfibrozil
97
Quelle classe de médicaments peut entraîner une élévation de la créatinine ?
Les fibrates
98
Quelle classe d'hypolipémiants peut avoir une interaction avec les classes suivantes :
1. Warfarine
2. Statines/ézétimibe
3. Cyclosporine
4. Gemfibrozil
Fibrates
99
Quelle classe de médicaments peut être inactivée par la daptomycine ?
Statines
100
Vrai/Faux : Les études démontrent une efficacité concluante des résines en prévention de la MCAS.
Faux
101
V/F : Les résines ont une très bonne absorption.
Faux (absorption presque nulle)
102
Quelle résine peut être remboursée par la RAMQ (code CV163) :
A. Cholestyramine
B. Colestipol
C. Colésévélam
C. Colésévélam
103
Pour quel médicament faut-il faire un suivi de l'ALT 2x/année ?
Acide nicotinique
104
V/F : La C-HDL peut être une cible de traitement.
Faux
