Dyslipidémies héréditaires et thérapies émergentes Flashcards
Quelle est la différence entre :
- Prévention secondaire
- Prévention primaire
- Secondaire : Chez ceux avec des signes cliniques/histoires d’athérosclérose
- Primaire : Dans la population en général, vise à réduire le risque d’apparition de cas nouveaux de MCV
Quels sont les 3 facteurs qui font de la région du Saguenay-Lac-St-Jean (plus particulièrement Charlevoix) une région propice aux maladies héréditaires ?
- Triple effet fondateur
- Certaine homogénéité (isolement de la région)
- Forte natalité
Une mère et un père font de l’hypercholestérolémie familiale (hétérozygote). Quelles sont les chances pour que leur enfant en fasse aussi ?
75%
L’hypercholestérolémie familiale est causée par la mutation d’un gène sur trois structures différentes. Lesquelles et à quel niveau agissent-elles ?
- Récepteurs des LDL
- ApoB-100
- PCSK9
Au niveau des hépatocytes
Quels sont les deux éléments principaux pouvant orienter vers un Dx d’hypercholestérolémie familiale ?
- LDL > 5 mmol/L
2, Hx familiale de MCV précoce
Les patients possédant l’allèle muté d’hypercholestérolémie familiale ont plus de chance d’être homozygote ou hétérozygote ?
Hétérozygote
Associez le taux de LDL au type d’allèle d’HF (homo/hétérozygote) :
A. LDL : 7-10 mmol/L
B. LDL : >13 mmol/L
A. Hétérozygote
B. Homozygote
La lomitapide (Juxtapid) inhibe directement quelle particule : A. LPLS447X B. APOC3 C. Chylomicron D. PSCK9 E. MTTP
E. MTTP
Quel est le mode d’action de la lomitapide (Juxtapid) ?
Inhibition de l’activité des MTTP. Cela inhibe le stockage des triglycérides sur les protéines ApoB ce qui résulte en une diminution de la formation de VLDL dans les hépatocytes. Cela résulte en une diminution de la production (puis de concentration) de LDL dans le sang.
Quels sont les 3 principaux effets secondaires du Juxtapid ?
- Intolérance GI
- Élévation des enzymes hépatiques
- Stéatose
Quel est le problème du Juxtapid au niveau de la commercialisation ?
Coûteux, parce que cible clientèle particulière
Le phénotypage d’hypercholestérolémie familiale homozygote est défini par quoi ? (3)
- LDL > 13 mmol/L
- Présence de xanthomes avant l’âge de 10 ans
- Présence chez les deux parents d’une HF hétérozygote confirmée
Quel est le dosage maximal de lomitapide (Juxtapid) ?
60 mg
L’hyperchylomicronémie familiale est transmise selon le mode autosomique :
A. Récessif
B. Dominant
A.
Si deux parents souffrant d’hyperchylomicronémie familiale décident d’avoir un enfant, quelles sont les chances pour que leur enfant le soit aussi ?
25%
Qu’est-ce que l’aphérèse LDL ?
Séances d’épuration extracorporelle du LDL
cholestérol
Quelle est l’étiologie principale de l’hyperchylomicronémie familiale ?
Déficit homozygote en LPL (complet)
Quelle est la principale complication de l’hyperchylomicronémie familiale ?
Pancréatite aigue (même diabète à la longue)
Que fait la LPL dans les tissus et où agit-elle ?
La LPL agit au niveau de l’endothélium capillaire. Elle hydrolyse les triglycérides contenus dans les chylomicrons et VLDL;
résulté en de l’acide gras libre (FFA) qui sera absorbé par les tissus (énergie et stockage).
Comment un déficit en LPL (hyperchylomicronémie familiale) peut causer une pancréatite aigue ?
Un déficit en LPL empêche l’hydrolysation des triglycérides. Les chylomicrons deviendront donc des “chylomicrons remnant” qui vont s’accumuler dans le foie.
Dans le cas d’une hyperchylomicronémie familiale, quels sont les 3 éléments d’une diète stricte comme traitement ?
- Contrôle de l’apport en lipides
- Utilise huile MCT
- Sans alcool
À quoi sert le LPL variant S447X ?
- Associé à un clivage prématuré de l’enzyme
– Gain de fonction enzymatique
Que contient le Glybera ?
Contient le variant du gène humain de LPLS447X dans un vecteur.
Quels sont les 3 principaux inconvénients du Glybera ?
- Lourdeur d’administration (40 inj)
- Immunosupresseurs x 3 mois
- Expertise et coût (1,2 millions/pt)
Quel est le principal avantage quant à la thérapie avec du Glybera ?
Effets secondaires rares
Quel est le mécanisme d’action du Volanesorsen ?
Bloque la synthèse du APOC3, régulateur clé des taux de triglycérides qui inhibe l’action des LPL.
Qui suis-je : lorsqu’une nouvelle population est créée à partir d’un nombre relativement restreint d’individus provenant d’une population mère.
Effet fondateur
L’hypercholestérolémie familiale est transmise selon le mode autosomique :
A. Récessif
B. Dominant
B. Dominant
Quel type de dyslipidémie familiale est la plus fréquente :
A. Hypercholestérolémie
B. Hyperchylomicronémie
A.
Dans quelle région du Québec retrouve-t-on la plus grande concentration de cas d’hypercholestérolémie familiale ?
Saguenay Lac-St-Jean
Pour quel type de population prescrit-on du Juxtapid (lomitapide) ? Et quel est l’effet sur le bilan lipidique attendu ?
HF homozygote
Diminution LDL
Pour obtenir un remboursement RAMQ du Juxtapid (lomitapide) chez les adultes atteints d’HF homo, il faut avoir une intolérance/CI/inefficacité à au moins 2 hypolipémiants et quelle est l’autre condition ?
Association avec un tx d’aphérèse des LDL
Quelle est la principale conséquence sur le bilan lipidique de l’hyperchylomicronémie familiale ?
TG à jeun élevés (>10 mmol/L)
Comment sont formés les chylomicrons rémanents ?
Ce sont des chylomicrons qui en passant par une LPL se voient enlever les acides gras, apo A et apo CII/CIII. Ils finissent au foie.
Quel Rx contient le LPL-S447X ?
A. Juxtapid (Lopéramide)
B. Glybera
C. Volanesorsen
B. Glybera
Quelle est la première thérapie antigénique à être approuvée ?
A. Juxtapid (Lopéramide)
B. Glybera
C. Volanesorsen
B. Glybera
Quelle est la fréquence des injections de Volanesorsen ?
Chaque 3 semaines
Quel Rx bloque la synthèse APOC3 ?
A. Juxtapid (Lopéramide)
B. Glybera
C. Volanesorsen
C. Volanesorsen
Quel Rx permet une réduction des TG à 3 mois de 77% ?
A. Juxtapid (Lopéramide)
B. Glybera
C. Volanesorsen
C. Volanesorsen
Quel Rx inhibe l’action des MTTP ?
A. Juxtapid (Lopéramide)
B. Glybera
C. Volanesorsen
A. Juxtapid (Lopéramide)
