Dyslipidémies héréditaires et thérapies émergentes Flashcards
Quelle est la différence entre :
- Prévention secondaire
- Prévention primaire
- Secondaire : Chez ceux avec des signes cliniques/histoires d’athérosclérose
- Primaire : Dans la population en général, vise à réduire le risque d’apparition de cas nouveaux de MCV
Quels sont les 3 facteurs qui font de la région du Saguenay-Lac-St-Jean (plus particulièrement Charlevoix) une région propice aux maladies héréditaires ?
- Triple effet fondateur
- Certaine homogénéité (isolement de la région)
- Forte natalité
Une mère et un père font de l’hypercholestérolémie familiale (hétérozygote). Quelles sont les chances pour que leur enfant en fasse aussi ?
75%
L’hypercholestérolémie familiale est causée par la mutation d’un gène sur trois structures différentes. Lesquelles et à quel niveau agissent-elles ?
- Récepteurs des LDL
- ApoB-100
- PCSK9
Au niveau des hépatocytes
Quels sont les deux éléments principaux pouvant orienter vers un Dx d’hypercholestérolémie familiale ?
- LDL > 5 mmol/L
2, Hx familiale de MCV précoce
Les patients possédant l’allèle muté d’hypercholestérolémie familiale ont plus de chance d’être homozygote ou hétérozygote ?
Hétérozygote
Associez le taux de LDL au type d’allèle d’HF (homo/hétérozygote) :
A. LDL : 7-10 mmol/L
B. LDL : >13 mmol/L
A. Hétérozygote
B. Homozygote
La lomitapide (Juxtapid) inhibe directement quelle particule : A. LPLS447X B. APOC3 C. Chylomicron D. PSCK9 E. MTTP
E. MTTP
Quel est le mode d’action de la lomitapide (Juxtapid) ?
Inhibition de l’activité des MTTP. Cela inhibe le stockage des triglycérides sur les protéines ApoB ce qui résulte en une diminution de la formation de VLDL dans les hépatocytes. Cela résulte en une diminution de la production (puis de concentration) de LDL dans le sang.
Quels sont les 3 principaux effets secondaires du Juxtapid ?
- Intolérance GI
- Élévation des enzymes hépatiques
- Stéatose
Quel est le problème du Juxtapid au niveau de la commercialisation ?
Coûteux, parce que cible clientèle particulière
Le phénotypage d’hypercholestérolémie familiale homozygote est défini par quoi ? (3)
- LDL > 13 mmol/L
- Présence de xanthomes avant l’âge de 10 ans
- Présence chez les deux parents d’une HF hétérozygote confirmée
Quel est le dosage maximal de lomitapide (Juxtapid) ?
60 mg
L’hyperchylomicronémie familiale est transmise selon le mode autosomique :
A. Récessif
B. Dominant
A.
Si deux parents souffrant d’hyperchylomicronémie familiale décident d’avoir un enfant, quelles sont les chances pour que leur enfant le soit aussi ?
25%
Qu’est-ce que l’aphérèse LDL ?
Séances d’épuration extracorporelle du LDL
cholestérol
Quelle est l’étiologie principale de l’hyperchylomicronémie familiale ?
Déficit homozygote en LPL (complet)
Quelle est la principale complication de l’hyperchylomicronémie familiale ?
Pancréatite aigue (même diabète à la longue)
Que fait la LPL dans les tissus et où agit-elle ?
La LPL agit au niveau de l’endothélium capillaire. Elle hydrolyse les triglycérides contenus dans les chylomicrons et VLDL;
résulté en de l’acide gras libre (FFA) qui sera absorbé par les tissus (énergie et stockage).
Comment un déficit en LPL (hyperchylomicronémie familiale) peut causer une pancréatite aigue ?
Un déficit en LPL empêche l’hydrolysation des triglycérides. Les chylomicrons deviendront donc des “chylomicrons remnant” qui vont s’accumuler dans le foie.
Dans le cas d’une hyperchylomicronémie familiale, quels sont les 3 éléments d’une diète stricte comme traitement ?
- Contrôle de l’apport en lipides
- Utilise huile MCT
- Sans alcool
À quoi sert le LPL variant S447X ?
- Associé à un clivage prématuré de l’enzyme
– Gain de fonction enzymatique
Que contient le Glybera ?
Contient le variant du gène humain de LPLS447X dans un vecteur.
Quels sont les 3 principaux inconvénients du Glybera ?
- Lourdeur d’administration (40 inj)
- Immunosupresseurs x 3 mois
- Expertise et coût (1,2 millions/pt)
