Pharmacologie du SNA

Question 1

Qu’est-ce que le système nerveux autonome (SNA) ?

Answer 1

C’est un système qui permet à l’organisme de s’adapter aux variations de l’environnement qu’il perçoit en modifiant les différentes constantes physiologiques (T° corporelle, tonus cardio-vasculaire, digestion, glycémie, etc).

On le nomme ainsi puisque, habituellement, son activité est involontaire, c’est-à-dire qu’on ne peut consciemment modifier l’activité des organes qu’il contrôle.

Question 2

Quelle est l’organisation neurochimique du SNA?

Answer 2

C’est une transmission neuro-humorale

Question 3

Quelle est l’organisation anatomique du SNA?

Answer 3

Elle est divisée en :

1. Le sympathique (Σ)

• Système thoraco-lombaire (pcq les ganglions sont près de la colonne)
• Ganglions para et pré-vertébraux
• Connections inter-ganglionnaires multiples
• Fibres pré-ganglionnaires courtes
• Fibres post-ganglionnaires longues
• Les effets du sympathique sont généralisés
• La fct principale de ce système est de préparer le corps humain à l’action (stress)

2. Le parasympathique (pΣ)

• Système cranio-sacré
• Ganglions dans la paroi de l’organe innervé
• Fibres post-ganglionnaires très courtes!!
• Les effets du parasympathique sont locaux, à l’endroit où sont les ganglions

Question 4

Quels sont les principaux effets du système sympathique (Σ) sur les différents systèmes?

Answer 4

1. Coeur

Augmente la FC et la force de contraction

2. Vaisseaux sanguins

a) peau et muqueuses : constriction (amène une pâleur de la peau)
b) poumons et coronaires : constriction
c) muscles squelettiques : constriction

3. Poumons

Bronchodilatation

4. Système digestif

a) motilité et sécrétion : diminue la motilité, diminue la production de sécrétions
b) sphincters : contraction

5. Oeil

Dilatation pupillaire

6. Utérus

a) alpha : contractions de l’utérus
b) beta₂ : inhibition des contractions

7. Organes uro-génitaux mâles

Éjaculation

8. Vessie

Contraction du sphincter et relâchement de la paroi musculaire.

Question 5

Quels sont les principaux effets du système nerveux parasympathique (pΣ) sur les différents systèmes?

Answer 5

1. Coeur

Diminue la FC

2. Vaisseaux sanguins

a) peau et muqueuses : peu d’effets
b) poumons et coronaires : peu d’effets
c) muscles squelettiques : dilatation

3. Poumons

Bronchoconstriction

Augmentation de la production de sécrétions bronchiques

4. Système digestif

a) motilité et sécrétion : augmente la motilité, augmente la production de sécrétions
b) sphincters : relaxation

5. Oeil

Constriction pupillaire

6. Utérus

Peu d’effets

7. Organes uro-génitaux mâles

Érection

8. Vessie

Relâchement du sphincter et contraction de la paroi musculaire.

Question 6

Bien que la plupart des organes reçoivent une innervation aussi bien du Σ que du pΣ, certains ne sont innervés que par le système Σ. Lesquels?

Answer 6

• glandes sudoripares
• médullosurrénale
• muscles piloérecteurs
• la plupart des vaisseaux artériels

Question 7

Quelles sont les projections axonales des SNA et SN somatique?

Answer 7

Donc dans le SNS, on envoie tjrs de l’acétylcholine alors que dans le SNA, on envoie d’abord de l’acétylcholine mais il peut aussi y avoir une sécrétion de noradrénaline.

Question 8

Comment se distinguent les SNA Σ et pΣ?

Answer 8

1. Leurs lieux d’origine

pΣ : Les neurofibres émergent de l’encéphale et de la région sacrale de la moelle épinière

Σ : Les neurofibres prennent naissance dans la région thoraco-lombale de la moelle épinière

2. La longueur des neurofibres

pΣ : Les neurofibres préganglionnaires sont longues et les neurofibres post-ganglionnaires sont courtes

Σ : Les neurofibres préganglionnaires sont courtes et post-ganglionnaires sont longues

3. La situation des ganglions

pΣ : La plupart des ganglions sont situés près des organes viscéraux effecteurs

Σ : Les ganglions se trouvent à proximité de la moelle épinière

Question 9

Dans quelles situations le système Σ est-il activé?

Answer 9

En cas de situations jugées stressantes, il est activé par certaines zones cérébrales indépendantes de notre volonté (hypothalamus, cerveau limbique). Lorsque le système Σ est activé, il peut donner lieu à 2 types de réactions:

• au niveau de tous les organes innervés, il y a une excitation grâce à la sécrétion de noradrénaline. La noradrénaline est donc sécrétée juste au niveau de l’organe effecteur
• La médullosurrénale est excitée, ce qui entraine la sécrétion d’adrénaline dans le sang. Il a donc une influence plus systémique.

L’action conjointe de ces hormones provoque tout une série de réactions corporelles:

1. augmentation de la FC
2. augmentation de la FR
3. dilatation des vaisseaux des muscles
4. constriction des vaisseaux de la peau
5. augmentation de la transpiration
6. moindre sensibilité à la dlr (analgésie)
7. dilatation pupillaire
8. augmentation du tonus musculaire
9. diminution du temps de coagulation
10. mobilisation d’énergie (augmentation du captage de sucre par les muscles, augmentation du métabolisme du sucre ds le foie)
11. diminution des autres voies consommatrices d’énergie (digestion, croissance, immunité, libido)

Cette série de réactions, qui semblent à priori très compliquées, concoure en fait à un seul objectif : préparer à la lutte ou à la fuite.

Question 10

Il existe différents types de récepteurs pour l’adrénaline et la noradrénaline. Ces récepteurs incluent les α (α₁, α₂) et les β (β₁, β₂ et β₃) adrénergiques. Quels sont les principaux effets sur les cibles sympathiques de ces différents récepteurs?

Answer 10

Question 11

Quelles sont des caractéristiques spécifique à la NA?

Answer 11

Les effets de la NA sur le système vasculaire sont dus à sa réaction avec les 2 classes (alpha et beta) de récepteurs adrénergiques, engendrant la vasoconstriction et la vasodilatation. Les récepteurs alpha sont moins sensible à la NA, mais quand ils sont activés, ils annulent la vasodilatation provoquée par les récepteurs beta. Donc, quand les niveaux de NA sont élevés, ils causent la vasoconstriction, et quand ils sont bas, la stimulation des récepteurs beta domine, ce qui produit une vasodilatation générale.

Question 12

Que se passe-t-il au niveau de la synapse noradrénergique?

Answer 12

La NA est synthétisée et emmagasinée dans des vésicules ds le neurone noradrénergique et elle est libérée dans la fente synaptique, où elle peut se lier à ses R.

Deux mécanismes peuvent mettre fin à l’activité de la NA dans la fente synaptique : sa recapture par le neurone qui l’a libéré et sa dégradation par la catéchol-O-méthyl-transférase (COMT) ou la monoamine oxydase (MAO)

Ainsi, pour obtenir un effet adrénergique, il est possible d’agir :

• sur la recapture de la NA
• sur la libération de la NA
• en administrant une drogue qui va se fixer sur les R adrénergiques
• en diminuant la dégradation enzymatique de la NA

Question 13

Quels sont des exemples d’agonistes noradrénergiques et adrénergiques, aussi appelés des sympathomimétique?

Answer 13

• Salbutamol
• Isoprotérénol
• Ritodrine
• Pseudoépinéphrine
• Adrénaline

Question 14

Quelles sont les caractéristiques du salbutamol (ventolin) ?

Answer 14

Application clinique

Le salbutamol est un agoniste des R beta₂-adrénergiques qui est vaporisé dans les voies respiratoires en cas de crise d’asthme et qui provoque une bronchodilatation

Effets secondaires

• Tachycardie
• Hyperglycémie
• Rétention urinaire

Contre-indications

• Problèmes cardiaques
• Diabète
• Trouble de la prostate
• Faire attention en fin de grossesse

Question 15

Quelles sont les caractéristiques de l’isoprotérénol?

Answer 15

Application clinique

L’isoprotérénol est un agoniste beta_{1 et 2} injecté directement dans le coeur lors d’un arrêt cardiaque

Effets secondaires

Ce sont les mêmes que pour le salbutamol, sauf que comme les R beta₁ sont essentiellement retrouvés au niveau du coeur, il y a moins d’effets secondaires ailleurs dans l’organisme

Question 16

Quelles sont les caractéristiques de la ritodrine (yutopar)?

Answer 16

Application clinique

La ritodrine est un agoniste des R beta₂ adrénergiques qui est utilisé pour arrêter les contractions prématurées de l’utérus lors d’une grossesse

Effets secondaires

• Hyperglycémie
• Tachycardie

Contre-indications

• Diabète
• Problèmes cardiaques

Question 17

Quelles sont les caractéristiques de la pseudoéphédrine (sudafed) ?

Answer 17

Application clinique

La pseudoéphédrine est utilisée pour soulager la congestion nasale. Elle est un agoniste des R alpha-adrénergiques et elle agit en entrainant une vasoconstriction des vaisseaux sanguins des voies respiratoires sup.

Effets secondaires

• vasoconstriction (augmentation de la TA)
• diminution de la sécrétion d’insuline (hyperglycémie)
• rétention urinaire
• insomnie (stimulation du SNC)

Contre-indications

• diabète
• HTA
• troubles de la prostate
• glaucome à angle fermé

Question 18

Quelles sont les caractéristiques de l’adrénaline (épipen) ?

Answer 18

Application clinique

L’adrénaline est utilisée lors d’un choc anaphylactique. En effet, elle renverse entre autre la bronchoconstriction induite par l’histamine (substance libérée lors des réactions allergiques). On l’injecte directement dans la cuisse afin d’obtenir un effet rapide.

Effets secondaires

• tachycardie
• HTA

Contre-indications

Il ne faut pas l’injecter dans la main ou dans le pied car il y a un risque de nécrose.

Question 19

Quels sont des exemples d’antagonistes noradrénergiques et adrénergiques, aussi appelés sympathicolytiques?

Answer 19

• nadolol
• métoprolol
• prazosin

Question 20

Quels sont les caractéristiques du nadolol (corgard) ?

Answer 20

Application clinique

Le nadolol est un antagoniste des R beta-adrénergiques dit “non cardio-sélectif”, c’est-à-dire q’il affecte le système pΣ et les autres systèmes physiologiques. Il est utilisé dans le controle de l’HTA car il diminue la force de contraction et la FC.

Effets secondaires

• bradycardie (fatigue)
• hypotension
• bronchoconstriction

Contre-indications

• asthme
• trouble du rythme cardiaque

Question 21

Quelles sont les caractéristiques du métoprolol (lopessor) ?

Answer 21

Application clinique

Le métoprolol est un antagoniste des R beta-adrénergiques qui, à faible dose, est dit “cardio-sélectif”. À forte dose, il affecte aussi les autres systèmes physiologiques. Il est utilisé dans le controle de l’HTA car il diminue la force de contraction et la FC

Effets secondaires (à haute dose)

• bradycardie
• hypotension

Contre-indications (à haute dose)

• bradycardie
• arythmie

Question 22

Quelles sont les caractéristiques du prazosin (minipress) ?

Answer 22

Application clinique

Le prazosin est un antagoniste des R alpha-adrénergiques. Il est utilisé dans le contrôle de l’HTA en diminuant la résistance (vasoconstriction) des vaisseaux sanguins.

Effets secondaires

• hypotension orthostatique
• syncope

Contre-indications

Faire attention chez les personnes âgées.

Question 23

Dans quelles situations le système pΣ est-il principalement activé?

Answer 23

Lorsqu’il n’y a pas de facteur stressant, dans les périodes de calme et de repos de l’organisme. Ses effets sont généralement opposés à ceux du système Σ. Son activation amène un ralentissement général des fcts de l’organisme afin de conserver de l’énergie et de la restaurer. Le système pΣ conduit à une digestion et une absorption des aliments (restauration de l’énergie) et à un ralentissement des fcts physiologiques, comme une bradycardie (économie d’énergie).

Les effets généraux d’une stimulation pΣ sont les suivants:

1. bradycardie
2. augmentation du péristaltisme intestinal
3. augmentation des sécrétions gastriques, salivaires et intestinales
4. relâchement de la plupart des sphincters du tractus gastrointestinal
5. myosis (contraction de l’iris)

Il n’y a que la fct digestive et l’appétit sexuel qui sont favorisés par le système pΣ.

Question 24

Quelle neurohormone médie le système pΣ?

Answer 24

Les effets du SN pΣ sont médiés par la libération de l’acétylcholine (AcH) et par son action sur les récepteurs muscariniques. Toutefois, il importe de mentionner que l’AcH est un neurotransmetteur qui peut être impliqué à divers niveaux du SN :

1. Au niveau de la contraction des muscles squelettiques via les R nicotiniques. Ces R sont ainsi nommés car ils répondent à une stimulation par la nicotine qui mime les effets de l’AcH en s’y liant.
2. Au niveau des neurones pré-ganglionnaires (Σ et pΣ) du SNA via les R nicotiniques
3. Au niveau des neurones post-ganglionnaires Σ qui innervent la majorités des glandes sudoripares via les R muscariniques. Ces R sont ainsi nommés car ils répondent à une stimulation de la muscarine (un poison extrait d’un champignon) qui imitte l’action de l’AcH en s’y liant.
4. Au niveau de tous les neurones post-ganglionnaires du système pΣ via les R muscariniques

Quelques drogues agissent spécifiquement sur ces différents types de R de l’AcH :

• Trimétaphan : bloque l’activation des ganglions Σ et pΣ
• Atropine : bloque l’activation des R muscariniques, donc bloque les effets du système pΣ sur les différents organes et du système Σ sur les glandes sudoripares
• Curare : bloque les R nicotiniques de la jct neuro-musculaire et cause donc une paralysie

Question 25

Que se passe-t-il au niveau de la synapse cholinergique (pΣ) ?

Answer 25

L’AcH est un neurotransmetteur formé d’une molécule d’acétyl CoA et d’une molécule de choline. L’AcH est emmagasinée dans des vésicules dans le neurone cholinergique et elle est libérée dans la fente synaptique avant de se lier à un récepteur cholinergique qui est soit muscarinique ou nicotinique.

L’AcH est rapidement inactivée par une enzyme présente dans la fente synaptique, soit l’acétylcholinestérase (AcHE).

Pour obtenir un effet cholinergique, il est donc possible d’agir :

• directement en administrant une drogue qui va se fixer sur le récepteur cholinergique
• indirectement en administrant une drogue qui va bloquer l’AcHE, ce qui va augmenter la concentration de l’AcH dans la fente synaptique.

Lorsqu’on administre une drogue qui mime les effets du système pΣ ou encore une drogue qui en bloque les effets, on influence toutes les fcts qui sont sous le controle de ce système. Ainsi, en plus d’obtenir des effets bénéfiques désirés sur certaines fcts biologiques, on obtient du même coup des effets secondaires indésirables sur des fcts biologiques autres que celle d’intérêt.

Question 26

Quelles sont les effets des différents types de récepteurs cholinergiques?

Answer 26

Question 27

Quels sont des exemples d’agonistes cholinergiques (parasympathicomimétiques) ?

Answer 27

• pilocarpine
• néostigmine
• donépézil

Question 28

Quelles sont les caractéristiques de la pilocarpine (agoniste des récepteurs muscariniques) ?

Answer 28

Application clinique

Utilisée dans le tx du glaucome. Elle est administrée directement dans l’oeil sous forme de goutte, elle provoque la contraction du muscle ciliaire, ce qui favorise la vidange de l’humeur aqueuse par le canal de Schlemm, et diminue la pression intraoculaire.

Elle est aussi utilisée pour traiter la xérostomie (sécheresse buccale)

Effets secondaires

• bradycardie
• augmentation des sécrétions bronchiques
• augmentation des sécrétions gastriques et du péristaltisme

Contre-indications

• ATCD d’ulcère gastrique
• iléus obstructif
• problèmes cardiaques
• asthme

Question 29

Quelles sont les caractéristiques de la néostigmine (bloque l’AcHE) ?

Answer 29

Application clinique

Elle est utilisée dans le tx de la myasthénie grave et pour contrer l’effet du crurare. Dans la myasthénie grave, les R nicotiniques des muscles lisses sont insensibles à l’AcH. En augmentant la concentration d’AcH dans la fente synaptique, on réussit à provoquer une certaine réponse des R nicotiniques.

Effets secondaires

• bradycardie
• augmentation des sécrétions bronchiques
• augmentations des sécrétions gastriques et du péristaltisme

Contre-indications

• ATCD d’ulcères gastriques
• iléus obstructif
• problèmes cardiaques
• asthme

Question 30

Quelles sont les caractéristiques du donépézil (aricept) ?

Answer 30

Application clinique

Il est utilisé dans le tx de l’Alzheimer. La maladie d’Alzheimer est caractérisée par une déficience de la transmission cholinergique dans le SNC.

Effets secondaires

• Bradycardie
• Augmente les sécrétions bronchiques
• Augmente les sécrétions gastriques et le péristaltisme

Contre-indications

• Antécédent d’ulcère gastrique
• Iléus obstructif (intestin obstrué)
• Problèmes cardiaques (car risque de bradycardie)
• Asthme

Question 31

Quelles sont les caractéristiques de l’ipratropium (atrovent, dérivé de l’atropine)?

Answer 31

C’est un antagoniste cholinergique, ou un parasympatholytique.

Application clinique

Il est utilisé dans l’asthme. Il diminue la production de sécrétions bronchiques et il y a une possibilité de bronchodilatation

Effets secondaires

• Tachycardie
• Bouche sèche
• Rétention urinaire
• Mydriase
• ↓ péristaltisme

Contre-indications

• Problèmes de prostate
• Constipation
• Glaucome à angle fermé
• Problèmes cardiaques (car risque de tachycardie)

**Plusieurs autres rx ont des propriétés anti-muscariniques en plus de leurs propriétés principales. Par exemple, certains anti-dépresseurs, la plupart des antihistaminiques utilisés contre les allergies et les antipsychotiques ont des effets indésirables de type “antimuscariniques”.