Les médicaments de l'IC Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que l’IC?

A

Condition qui survient lorsque le débit cardiaque est insuffisant pour satisfaire les besoins énergétiques des tissus; peut être aiguë ou chronique.

Cette condition traduit une incapacité du coeur à propulser le sang d’une manière efficace pour répondre aux besoins de l’organisme.

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2
Q

Quelle est l’incidence de l’IC?

A
  • > 1% de la population
  • Responsable de 9% de tous les décès
  • Cause d’hospitalisation très importante chez les + de 65 ans
  • Mortalité d’environ 50 % après 5 ans (2 ans chez stade IV)
  • La seule maladie cardiovasculaire qui augmente en incidence et en prévalence.
  • Secondaire à ischémie, infarctus ou hypertension dans 65% des cas.
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3
Q

Quelles sont les différentes étiologies de l’IC?

A
  1. Maladie coronarienne (athérosclérose)
  2. Cardiomyopathie
  3. Valvulopathie
  4. Hypertension artérielle
  5. Toxicité médicamenteuse (ex. lidocaine à dose trop élevée)
  6. Anomalie au niveau du rythme cardiaque
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4
Q

Quelle est la physiopathologie de l’IC?

A

Fraction d’éjection < 40%

Le processus pathophysiologique de l’insuffisance cardiaque correspond à une réduction de la force de contraction ventriculaire, qui en retour entraîne une réduction du débit cardiaque et une augmentation de la pression intracardiaque. Cette augmentation de pression intracardiaque est responsable de dommages tissulaires et cellulaires et cause une détérioration progressive de la fonction cardiaque.

1. Symptômes

  • Tachycardie
  • Fatigue
  • Intolérance à l’effort
  • Toux
  • Respiration difficile
  • Gain de poids
  • Inconfort, gonflement abdominal
  • Oedème
  • Étirement des fibres musculaires cardiaques = réduction de l’efficacité
  • Cardiomégalie

2. Insuffisance cardiaque gauche

  • Reflux sanguin au niveau des poumons
  • Oedème pulmonaire
  • Dyspnée

3. Insuffisance cardiaque droite

  • Oedème périphérique
  • Reflux abdomino-jugulaire
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5
Q

Quelles sont les différentes classes fonctionnelles de l’IC?

A

C.F. I

  • Pas de limitation à l’activité physique
  • Peut s’entraîner > 30 minutes.

C.F. II

  • Légère limitation à l’activité physique
  • L’exercice ordinaire entraîne de la fatigue.

C.F. III

  • Limitation marquée de l’activité physique (marcher 10 minutes).

C.F. IV

  • Limitation sévère
  • Dyspnée au moindre effort (se laver, s’habiller).
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6
Q

Quels sont les mécanismes compensatoires de l’IC?

A

L’organisme s’adapte aux effets de l’insuffisance cardiaque en développant des mécanismes compensatoires de manière à maintenir la pression artérielle et la perfusion des organes

1. Mécanisme intrinsèque

  • Hypertrophie cardiaque

2. Mécanismes extrinsèques

  • Augmentation du tonus sympathique
    • Augmentation des taux circulants de NA
    • Tachycardie, arythmies
    • Augmentation de la résistance périphérique
  • Stimulation du système rénine-angiotensine
    • Rétention du sel et de l’eau.
    • Vasoconstriction
    • Synthèse d’aldostérone (oedème, hypertrophie du ventricule gauche, arythmie, ischémie)
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7
Q

En quoi consiste le tx général de l’IC?

A

1. Les buts

  • Réduction de la demande de travail du coeur
    • Contrôle du poids corporel
    • Contrôle de la pression artérielle
    • Vasodilatateurs, IECA, diurétiques, bêta-bloqueurs
  • Augmentation de la capacité de contraction
    • Glucosides cardiaques,
    • agonistes α-adrénergiques

2. Recommandations générales

  1. Arrêt du tabagisme
  2. Réduction ou arrêt de la consommation d’alcool
  3. Réduction du poids chez les patients obèses
  4. Contrôle de la pression artérielle, de la dyslipidémie et du diabète
  5. Exercice modéré
  6. Restriction sodée (2 à 3 g/j)
  7. Éviter les anti-inflammatoires non-stéroidiens (AINS)
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8
Q

Quel est le rôle des diurétiques dans le tx de l’IC?

A

Ils constituent la principale classe de médicaments utile dans l’insuffisance cardiaque et sont indiqués pour tous les patients avec surcharge volumique. Cette classe comporte les thiazides, les diurétiques de l’anse et les épargnants du potassium.

Ils ont un rôle très important dans le traitement de l’insuffisance cardiaque:

  1. Effet rapide pour le soulagement des symptômes
  2. Les plus efficaces pour le contrôle de la rétention hydrique
  3. Augmente l’efficacité des autres médicaments
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9
Q

Quel est le mécanisme d’action des diurétiques dans le tx de l’IC?

A

Les diurétiques agissent en inhibant la réabsorption tubulaire du Na+, ce qui accélère l’excrétion d’eau et de sel par les reins. La résultante de ces effets consiste en une réduction du volume plasmatique, du retour veineux, de la pré-charge (pression auriculaire, laquelle dépend du tonus veineux et du volume sanguin), et de l’oedème, tous ces effets contribuent à faciliter le travail du coeur et à accroître sa performance de pompe.

Les thiazides et les diurétiques de l’anse agissent en inhibant des transporteurs membranaires du Na+ au niveau des tubules rénaux. Le spironolactone, un épargnant du potassium, inhibe les récepteurs de l’aldostérone, alors que le triamtérène et l’amiloride, deux autres épargnants du potassium, inhibent des canaux sodiques membranaires tubulaires.

Outre son effet diurétique, le spironolactone aurait la propriété d’inhiber le développement d’une fibrose au niveau cardiaque et rénal, et d’une dysfonction des barorécepteurs, phénomènes qui seraient favorisés par l’aldostérone. Le spironolactone contribue à réduire la mortalité dans l’insuffisance cardique modérée à sévère.

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10
Q

Quels sont les effets indésirables des diurétiques?

A
  • déséquilibres électrolytiques (ex. hypo- ou hyperkaliémie)
  • déséquilibres acido-basiques (ex. alcalose ou acidose)
  • déséquilibres métaboliques (ex. hyperglycémie, hyperlipidémie)
  • hypotension posturale
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11
Q

Quels sont des exemples de diurétiques qu’on peut donner pr le tx de l’IC?

A
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12
Q

Chez quel insuffisant cardiaque conseillerait-on un IECA dans le tx?

A

Recommandés chez tous les patients avec dysfonction ventriculaire gauche.

Exemples:

  • Benazépril/ Lotensin®
  • Captopril/ Capoten® ⇐ prototype
  • Cilazapril/ Inhibace®
  • Énalapril/ Vasotec®
  • Fosinopril/ Monopril®
  • Lisinopril/ Prinivil®
  • Perindopril/ Coversyl®
  • Quinapril/ Accupril®
  • Ramipril/ Altace®
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13
Q

Comment agissent les IECA dans le tx de l’IC?

A

Ils agissent en inhibant l’enzyme qui convertit l’angiotensine I (précurseur inactif) en angiotensine II) (hormone active).

Les IECA causent une réduction de la production d’angiotensine II, ce qui a pour conséquence de réduire la résistance vasculaire (post-charge), la pression artérielle, le volume plasmatique, et le retour veineux (pré-charge). L’angiotensine est un puissant peptide vasoconstricteur et stimule aussi la production d’aldostérone (hormone qui stimule la réabsorption de Na+ au niveau rénal).

La réduction de la post- et pré-charge améliore la performance (pompage) du coeur dans l’insuffisance cardiaque. Une réduction du remodelage structural pathologique à long terme du coeur (ie hypertrophie du ventricule gauche) pourrait aussi contribuer à l’efficacité thérapeutique des IECA dans l’insuffisance cardiaque chronique.

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14
Q

Quels sont les principaux effets bénéfiques des IECA dans le tx de l’IC?

A
  1. Réduction de la dyspnée
  2. Augmentation de la tolérance à l’exercice
  3. Amélioration de la fraction d’éjection
  4. Réduction de l’hypertrophie ventriculaire gauche
  5. Réduction des traitements en urgence
  6. Réduction de la mortalité
  7. Réduction de la progression de la maladie
  8. Réduction de la dose des diurétiques
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15
Q

Quels sont les principaux effets secondaires des IECA?

A
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16
Q

Quel est le rôle des ARA (antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II) dans le tx de l’IC?

A

Ces médicaments causent une réduction de la résistance vasculaire, de la pression artérielle, du volume plasmatique, du retour veineux (i.e. réduction de la post- et pré-charge), ce qui améliore la performance (pompage) du coeur dans l’insuffisance cardiaque.

Une réduction du remodelage pathologique cardiaque à long terme pourrait aussi contribuer à l’efficacité thérapeutique de ces médicaments dans l’insuffisance cardiaque chronique.

17
Q

Quel est le rôle des bêta-bloquants dans le tx de l’IC?

A

Une nouvelle tendance vise à utiliser des agents inotropes négatifs afin de réduire le travail du coeur. Ces agents sont généralement administrés en thérapie combinée soit avec un glucoside cardiaque, un diurétique et ou un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA).

Ce traitement est recommandé chez tous les patients stables, de classe fonctionnelle II ou III.

1. But: inhibition du système nerveux sympathique

Réduction de la mortalité

  • Métoprolol / Lopressor®
  • Carvédilol (Coreg®)
  • Bisoprolol (Monocor)

**Carvédilol (Coreg®)

  • β-bloqueur ⇒ permet de diminuer la fréquence cardiaque
  • α-bloqueur ⇒ vasodilatation, ↓ la résistance périphérique
  • Antioxydant ⇒ réduit stress oxydatif présent chez les insuffisant cardiaque.
  • Diminution de la libération de rénine.
  • Effet anti-arythmique.

Les premières études cliniques du carvédiol révèlent qu’il réduit la mortalité, les risques d’hospitalisation et la progression de l’insuffisance cardiaque. Par contre, il n’améliore pas la tolérance à l’effort.

Les effets indésirables les plus fréquents associés au carvédilol sont :

  • Étourdissements (33%)
  • Diarrhée (12%)
  • Fatigue (25%)
  • Bradycardie (9%)
  • Hypotension (9%)
18
Q

Que sont les glucosides cardiaques?

A

Les propriétés médicinales des glucosides cardiaque étaient connues des Égyptiens il y 3000 ans. Les romains ont utilisé la digitale comme cardiotonique, émétique et poison à rats. En 1785, l’Anglais William Withering décrit les effets de la digitale.

Son utilisation clinique pour le traitement de l’insuffisance cardiaque telle que connue aujourd’hui date de 1930. La digitale est une molécule complexe dérivée de Digitalis purpurea.

Exemple : digoxine (Lanoxin®) médicament prototype

19
Q

Quels sont les effets pharmacologiques de la digoxine dans le tx de l’IC?

A
  1. cause une augmentation de la contractilité cardiaque (effet inotrope positif), ce qui tend à normaliser le débit cardiaque dans l’insuffisance cardiaque;
  2. cause un ralentissement de la conductivité au niveau du noeud AV, ce qui la rend utile dans certains types d’arythmie;
  3. possède un potentiel arythmogène élevé (bradycardie, tachycardie).
20
Q

Quel est le mécanisme d’action des glucosides cardiaques?

A

Ces médicaments causent leur effet inotrope positif en induisant une augmentation du Ca2+ intracellulaire via les processus suivants :

  1. Inhibition directe de la pompe à sodium membranaire (ou Na+/K+-ATPase) ce qui cause une augmentation de la concentration de sodium dans les cellules cardiaques.
  2. Inhibition indirecte des échanges Na+-Ca2+ au niveau membranaire, ce qui tend à réduire l’expulsion du Ca2+ des cellules cardiaques via les échangeurs Na+-Ca2+
  3. Facilitation de l’entrée du Ca2+ par les canaux calciques et sodiques membranaires voltage-dépendants.
  4. Facilitation de la libération du Ca2+ par le réticulum sarcoplasmique.

Finalement, le Ca2+ se fixe à la troponine C et altère sa conformation de sorte que l’interaction actine-myosine est favorisée et suivie d’une contraction musculaire. Ces évènements persistent jusqu’à ce que le Ca2+ intracellulaire descende sous un niveau-seuil, suite à l’action des pompes à Ca2+ du réticulum sarcoplasmique et des échangeurs Na+-Ca2+ membranaires.

La résultante est une augmentation de la force de contraction des muscles du coeur.

Le potentiel arythmogène des digitaliques repose sur une potentialisation de l’activité vagale (bradycardie), une surcharge calcique des cardiocytes (tachycardie), et une potentialisation de l’activité sympathique (tachycardie).

21
Q

En quoi consiste l’intoxication à la digitale?

A

Les digitaliques sont souvent à l’origine d’intoxications en raison de leur index thérapeutique étroit et de leur taux d’élimination lent (T1/2 > 24 hres).

Les principaux signes de l’intoxication digitalique sont de nature cardiaque (arythmie), GI (nausée, diarrhée…) et neurologique (hallucinations, troubles visuels…).

L’hypokaliémie (provoquée par utilisation de diurétiques), l’hypercalcémie (causée par hyperparathyroidie…) et l’hypomagnésémie (provoquée par utilisation de diurétiques), prédisposent à l’intoxication digitalique.

Le traitement de l’intoxication digitalique repose sur l’arrêt temporaire de la médication, l’administration de potassium (inhibiteur de la liaison des digitaliques à l’enzyme Na+/K+-ATPase), administration d’anticorps ou d’antiarythmiques (ex. lidocaine).

22
Q

Quel est le rôle des vasodilatateurs dans le tx de l’IC?

A

Parce qu’ils induisent une dilatation des veines et des artérioles, ils causent une réduction de la résistance vasculaire (post-charge) et de la pression artérielle ce qui a pour effet de réduire l’effort que le coeur doit fournir et d’améliorer la performance du coeur dans l’insuffisance cardiaque.

23
Q

Quels sont d’autres rx qu’on pourrait utiliser dans le tx de l’IC?

A

1. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase

Ces agents produisent, par inhibition de la phosphodiestérase, une augmentation de l’AMPc au niveau des cellules musculaires lisses ainsi que dans les fibres du myocarde. Les médicaments de cette catégorie ont un effet inotrope positif et cause aussi de la vasodilatation dans les fibres musculaires lisses.

Ces inhibiteurs ne sont cependant plus utilisés, ou du moins peuvent être utilisés pour le traitement à court terme seulement de l’insuffisance cardiaque

Exemple :

  • Amrinone / Inocor®
  • Milrinone / primacor® (Injectable)

L’amrinone est utilisé dans le traitement à court terme de l’insuffisance cardiaque réfractaire à la thérapie conventionnelle. Les effets secondaires incluent une incidence élevée de nausées et de vomissements. Il y a aussi une diminution du nombre des plaquettes sanguines et des arythmies.

2. Certains sympathomimétiques (ex. dobutamine) peuvent être utiles pour le traitement, à court terme seulement de l’insuffisance cardiaque (↑ contractilité cardiaque)

24
Q

Quelles sont les différentes étapes du tx de l’IC?

A

Une réduction du travail cardiaque peut être obtenue à partir de différentes interventions.

La liste ci-dessous indique les différentes étapes dans le traitement de l’insuffisance cardiaque.

  1. Réduire le travail du coeur
    • Limiter les activités qui demandent un effort physique
    • Perdre du poids
    • Contrôler l’hypertension
  2. Réduire la consommation en sodium
  3. Administrer un diurétique
  4. Administrer un IECA ou ARA
  5. Administrer un digitalique
  6. Administrer un bêta-bloqueur si insuffisance cardiaque stable et de sévérité faible à moyenne
  7. Administrer un vasodilatateur