Médicaments du système digestif Flashcards
Quelles sont les fonctions du système digestif?
Fonction d’absorption de la nourriture, digestion, métabolisme bactérien. Élimination des poisons.
Quels sont les différents organes du système digestif?
Quelle est l’histologie de l’intestin?
Quels peuvent être les effets des différentes pathologies digestives?
Les pathologies associées au système digestif sont nombreuses.
Elle peuvent avoir des conséquences graves sur :
- l’absorption des aliments
- l’action et la biodisponibilité d’autres médicaments absorbé per os.
Quelles sont les différences histologiques entre le petit et le gros intestin?
Quels sont les différents rx en lien avec le système digestif?
- Anti-acides
- Inhibiteurs de la sécrétion de HCl
- Agents cytoprotecteurs
- Laxatifs
- Anti-diarrhéiques
- Agents procinétiques
- Anti-inflammatoires
- Anti-cholestatiques
- Les anti-nauséeux et antiémétiques
Quelles sont les maladies acidopeptiques?
Terme collectif utilisé pour inclure plusieurs conditions pathologiques telles que les :
- Reflux gastro-oesophagiens (RGO)
- Gastrites
- Ulcères
- gastriques
- duodénaux
- oesophagiens
- Syndrôme de Zollinger Ellison (tumeur pancréatique sécrétant de la gastrine)
- Ulcère du diverticule de Meckel (reliquat embryologique du canal omphalo-mésentérique)
Ca donne des ulcérations résultant de la sécrétion excessive d’acide et de pepsine, entrainant un affaiblissement des défenses de la muqueuse gastrique et de l’épithélium oesophagien, gastrique et duodénal.
Quels sont les rx qui vont s’occuper de contrôler le pH digestif?
- anti-acide
- inhibiteurs de la sécrétion gastrique de HCl.
- Agents cytoprotecteurs
Quelles sont les caractéristiques des anti-acides?
Ce sont tous des bases faibles :
- NaHCO3,
- CaCO3,
- Mg(OH)2 Hydroxyde de Magnesium,
- Al(OH)3 Hydroxyde d’Aluminium.
La réaction “base faible - HCl” neutralise le pH. La neutralité du pH inhibe aussi significativement l’activité d’une enzyme gastrique; la pepsine.
Les solutions vendues contiennent souvent un anti-flatulent (siméthicone) ou un agent moussant (alginates). L’ion d’aluminium peut aussi adsorber d’autres molécules irritantes et sert de barrière mécanique à la muqueuse gastrique.
Traite l’hyperacidité gastrique, mais aussi les reflux gastro-oesophagiens et l’ulcère gastro-duodénal.
Quelles sont les caractéristiques des inhibiteurs de la sécrétion gastrique de HCl?
Trois classes d’agents font parie de cette famille :
1. Les antagonistes du récepteurs H2 de l’histamine.
L’histamine est un fort stimulus de sécrétion de HCl
Ex:
- Cimétidine (Tagamet)
- Ranitidine (Zantac)
- Famotidine (Pepcid)
- Nizatidine (Axid)
2. Les inhibiteurs de la pompe à proton (H+) échangeuse de potassium (K+) :
Ex:
- Oméprazole (Prilosec)
- lanzoprazole (Prevacid)
3. Antagonistes des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine. (antimuscariniques)
Ces récepteurs stimulent la sécrétion de HCl
Atropine entre autres
Quel est l’effet pharmacologique des inhibiteurs des récepteurs H2
Cimetidine: prototype antagoniste H2-R
Ranitidine: Le plus grand vendeur à l’échelle mondiale
Effect pharmacologique :
- Inhibiteur compétitif des H2-R sur les cellules pariétales.
- Bloque 90% de l’acide nocturne mais seulement 60-80% de l’acide diurne.
Attention :
En cas de déficience hépatique, dysfonctions rénale, grossesse et allaitement.
Quels sont les usages cliniques des inhibiteurs des récepteurs H2?
- RGO
- Ulcère peptique
- Dyspepsie
- Prévention des saignements relié au stress lors de gastrites
Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs des récepteurs H2?
- SNC
- confusion,
- hallucinations,
- agitation
- Effets endocriniens de la cimétidine :
- inhibe la liaison de la dihydrotestosterone aux récepteurs aux androgènes, inhibe le métabolisme de l’estradiol, et augmente les niveaux de prolactine sérique.
- passe la barrière placentaire
- Gynecomastia chez l’homme, perte de libido, impotence
Quelles peuvent être les interactions des inhibiteurs des récepteurs H2 ?
- Cimétidine est un inhibiteur des enzymes P450
- Augmentation des concentrations sériques de médicaments à un niveau toxique
- Famotidine, nizatidine et ranitidine n’inhibent pas les P450.
Quels sont les mécanismes d’action des IPP?
Mécanismes d’action :
- Blocage irréversible des pompes H+/K+/ATPase
- Inhibe 90-98% de la sécrétion acide (24h)
Prototypes :
- Omeprazole,
- Esomeprazole,
- Lansoprazole,
- Pantoprazole
Quels sont les usages cliniques des IPP?
- RGO
- Ulcères peptiques
- Ulcères associés à H. pylori
- Ulcères associés à l’usage des AINS
- Prévention des saignements des ulcères peptiques
- Dyspepsie
- Prévention des saignements de la muqueuse reliés au stress
- Gastrinomes et autres conditions d’hypersécrétion acide (ZES)
Quelle est la pharmacocinétique des IPP?
Avertissement:
- Doivent être utilisés avec prudence chez les patients en état d’insuffisance hépatique, grossesse et allaitement.
- Peuvent masquer des symptômes de cancer gastrique.
Pharmacocinétique:
- Fortement lié aux protéines
- Élimination par les urines
Quels sont les effets secondaires des IPP?
- Général :
- diarrhée,
- maux de tête,
- douleur abdominale.
- Nutrition :
- peut entrainer une malabsorption en vitamine B12.
- Infections entériques et respiratoires.
- Problèmes potentiels dus à une augmentation de gastrine sérique (hypergastrinémie).
- Réactions d’hypersensibilité
- démangeaison,
- rougeur,
- angioderme
Quelles sont les caractéristiques générales des agents cytoprotecteurs?
Il y a 3 classes:
1. Le sucralfate :
- un disaccharide sulfaté et complexé avec des ions aluminium.
- Son activation par le milieu acide forme une barrière mécanique de la muqueuse gastro-duodénale. La barrière est même plus adhérente aux sites de lésion qu’au tissu sain. Il protège ainsi contre le HCL la pepsine et les sels biliaires.
-
Pharmacodynamique :
- 1h avant les repas, efficace pendant 6h
- Usage clinique :
- Saignements reliés au stress
- Effets secondaires :
- Constipations dans 2% des cas
2. Le misoprostol:
- C’est un analogue synthétique et agoniste des récepteurs EP de la prostaglandine E2, présents sur les cellules pariétales de l’estomac.
- Mécanisme : Diminution de la synthèse de cAMP qui est normalement produit par le récepteur H2. il cause aussi l’augmentation de production du mucus gastrique.
- Cet agent a quand même des effets indésirables, comme la diarrhée et provoque des spasmes utérins, donc les femmes enceintes doivent y penser.
3. Les sels de Bismuth (Pepto-Bismol) :
- Mécanisme d’action similaire au sucralfate, soit la formation d’une barrière chimique protectrice sur la barrière gastro-duodénale.
- Prototypes :
- subsalicylate,
- subcitrate
- dinitrate de bismuth
- Pharmacocinétique :
- dissociation rapide dans l’estomac, 99% du bismuth apparait dans les excréments
- Le salicylate est rapidement absorbé et excrété dans les urines
- Usages cliniques :
- Dyspesie et diarrhées aigues
- Infection H. pylori
- Effets secondaires :
- Encéphalopathies (ataxie, maux de tête, confusion, crises)
- Ils sont aussi antibactériens et sont efficaces contre Helicobacter pylori. Cette bactérie est identifiée comme un agent inducteur et potentiateur des ulcères et est maintenant une cible thérapeutique. Donc, pour le traitement des ulcères, un antibiotique peut aussi être indiqué.
Quels sont les 3 différents types de laxatifs?
Plusieurs mécanismes d’action pour ces agents où le but visé est de faciliter la défécation, et ce dans différents contextes:
- lésions anales,
- périodes postchirurgicale avec points de suture,
- purgation pré-clinique – chirurgie .
Les 3 types sont :
- Les laxatifs irritants.
- Les laxatifs osmotiques.
- Les laxatifs émulsifiants (lubrifiants).
Quels sont les différents types de caca?
Quelles sont les caractéristiques des laxatifs irritants?
Exemples :
- l’huile de castor (Ricino ricinus communis),
- le cascara,
- le senna,
- l’aloes,
- la phénolphtaléine (anciennement dans le Ex-Lax),
- le bisacodyl.
L’irritation est à l’origine de l’augmentation de la motilité intestinale. Le composé actif est la ricine, un poison très puissant qui attaque les ribosomes. Les préparations laxatives sont des dilutions fortes de l’agent actif. L’aérosol est fatal, destruction des poumons.
L’huile de castor est rapide (0.5-3 heures) alors que les autres sont plus longs (6-8 heures).
La phénolphtaléine et le bisacodyl sont très puissants. Il est déconseillé de les utiliser sur de longues périodes à cause d’une accoutumance et de plusieurs déséquilibres (au niveau du colon, absorption d’ions).
Quelles sont les caractéristiques des laxatifs osmotiques?
Exemples:
- le lactulose,
- le citrate de magnésium et l’hydroxyde de magnésium,
- le sorbitol etdes polymères organiques (polyéthylène glycol).
Ces agents sont peu ou pas absorbés par l’organisme, et ils entraînent une sortie d’eau importante dans l’intestin et la distension et une activation réflexe du péristaltisme.
Ils représentent un danger potentiel pour les insuffisants rénaux, cardiaques et peuvent causer la déshydratation.
Quelles sont les caractéristiques des laxatifs émulsifiants?
Exemple :
- l’huile minérale,
- les suppositoires de glycérine…
Ils ramollissent la matière fécale et facilitent ainsi leur évacuation.
Quels sont les agents pro-cinétiques?
-
Les agents cholinomimétiques (sympathicomimétique)
- Bethanechol,
- néostigmine
-
Les antagoniste des récepteurs dopamine D2
- Metoclopramide,
- Domperidone
-
Macrolides
- Erythromycine (contre la gastroparésie)
-
Les activateurs de canaux chlore
- Lubiprostone (contre la constipation induite par les opioïdes)
Quelles sont les caractéristiques des antagoniste des récepteurs dopamine D2?
Metoclopramide et Domperidone (arythmie/mort subite)
Antagoniste des récepteurs dopamine D2
- Stimule la vidange gastrique et le transit de l’intestin grêle, et améliore la force de contraction du sphincter oesophagien
- Désinhibe les neurones cholinergiques intestinaux
Usages cliniques
- Maladie à reflux gastro-esophagiens
- Problème de vidange gastrique
- Dyspepsie dans ulcère
- Prévention du vomissement
- Stimulation de la lactation
Effets secondaires
- Syndrôme Parkinsonien, mouvement involontaires (dystonies)
- Les anti-parkinsoniens (procyclidine) éliminent les attaques dystoniques
Quelles sont les caractéristiques des agents cholinomimétiques?
Ex: Bethanechol, distigmine, neostigmine, pyridostigmine
Ils augmentent la motilité intestinale
Contre-indications :
- Une obstruction de l’intestin doit d’abord être exclue
- Ne doivent pas être utilisés immédiatement après anastomose chirurgicale de l’intestin
Quelles sont les caractéristiques des anti-diarrhéiques?
Les agonistes des récepteurs opioïdes sont utiles ici à cause de leur propriétés et leur absorption limitée par la muqueuse intestinale (ex. Loperamide – Imodium®, diphénoxylate -lomotil®- et le difénoxine –Motofen®-).
La combinaison avec atropine ( antagoniste du récepteur muscarinique de l’acetylcholine) est efficace.
Ces agents ralentissent la vidange gastrique aussi. Conséquence sur la biodistribution des médicaments.
Quelles sont les caractéristiques des anticholestatiques?
Ils servent à la destruction des pierres issues de la vésicule biliaire.
Un agent important est l’ursodiol. Son utilisation vise la dissolution/sortie des calculs biliaires (pierre au foie). Le mécanisme n’est pas clairement identifiée mais une augmentation de la sécrétion biliaire peut favoriser l’éjection des calculs et ainsi empêcher leur cristallisation/amplification dans la vésicule biliaire.
D’où provient l’envie de vomir?
Mécanismes de défense contre l’ingestion de toxines, controlé par le médulla oblongata du tronc cérébral (Brainstem).
Les signaux pro-émétiques proviennent de différents centres nerveux et périphériques:
- Les afférences vagales de l’abdomen et du coeur.
- Le « Chemoreceptor Triggering Zone » (CTZ). À l’extérieur de la barrière hémo-encéphalique, possède beaucoup de récepteurs hormonaux et neurotransmetteurs.
- Le système vestibulaire (responsable de l’équilibre et la réponse au mouvement).
- De nombreux récepteurs sont impliqués mais de manière encore mal connue.
- Réc. D2, 5HT3 et 5HT4, M1, H1,NMDA, NK1, THC
Quels récepteurs sont ciblés par les anti-émétiques?
Les inhibiteurs efficaces des nausées et vomissements vont donc cibler un ou l’autre de ces récepteurs…
- Anti-histaminiques (H1):
- Dimenhydrinate (Gravol) qui est une molécule qui se transforme en diphenhydramine dans l’organisme (Benadryl). Emequil (cyclizine).
- Anti-muscariniques (M1):
- scopolamine. Efficace contre les malades du transport.
- Anti-dopamine (D2):
- metoclopramide. Efficace contre les effets vomitifs des anti-cancéreux.
- Anti-5HT3:
- ondansetron. Très efficance contre l’effet vomitif des médicaments anti-cancéreux et certaines chirurgies.
- Les Cannabinoïdes
- THC, sous toutes ses formes).
- Anxiolytiques et antiémétiques.
- Benzodiazépines:
- Ne sont pas des anti-émétiques, mais provoque une sédation et une amnésie pour les patients qui ont déjà eu des épisodes vomitifs.
Dans les produits naturels, le gingembre serait efficace.
Quel est l’antiémétique qu’on devrait utiliser selon la cause de No/Vo?
- Motion sickness (prophylaxie)-Scopolamine, meclizine
- Motion sickness -promethazine
- Pregnancy (prophylaxie) -dimenhydrinate, meclizine
- Post-operative -metoclopramide, odansetron, promethazine, dimenhydrinate,
- Bacterial GI infections - promethazine
- Influenza -promethazine
- Peptic ulcer -metoclopramide
- Ulcerative colitis -metoclopramide
- GI cancer -metoclopramide
- Chemotherapy -metoclopramide, ondansetron, dexamethasone,
- Radiation therapy-metoclopramide, meclizine, ondansetron
- Vertigo of vestibular origin- dimenhydrinate, meclizine (Meniere’s disease)
Les maladies inflammatoires de l’intestin et le syndrome du côlon irritable mystifient toujours les médecins pour la cause exacte de ces conditions. Quels en sont les tx?
La colite est un problème associé à la muqueuse et l’espace sous-jacent, alors que la maladie de Crohn est granulomatose transmurale.
- Les aminosalicylates sont formulés pour se rendre et être efficaces au niveau des lésions. (NSAIDs).
- Corticostéroïdes.
- Immunosuppresseurs et anticorps contre le « tumor necrosis factor-α ».
- Antimicrobiens, agent de chimiothérapie.
Patients faiblement malades
- 5-aminosalicylates (colite ulcéreuse (CU) ou Maladie de Crohn (MC),
- corticosteroïde topique (CU),
- antibiotiques (MC ou MC périanale),
- budesonide (MC iléite)
Patients modérément malades
- corticosteroïdes oraux /intraveineux
- immunomodulateurs (azathioprine, mercaptopurine, methotrexate);
- anticorps anti-TNF
- Chirurgie
Patients avec MC sévère
- Natalizumab
- Cyclosporine
- antagonistes TNF
