Pharmacologie des thérapies ciblées Flashcards
Quelles sont les différentes classes de thérapies utilisées contre le cancer?
Les cytotoxiques
L’immunothérapie
L’hormonothérapie
Les thérapies ciblées
Que ciblent les cytotoxiques ?
Ils empêchent la multiplication des cellules à division rapide : cellules tumorales mais aussi d’autres cellules d’où les effets indésirables
Spécifique des cellules à multiplication rapide
Les cytotoxiques sont administrés à l’hôpital
Vrai, par voie IV
L’immunothérapie est administrée en ville
Faux, elle est administrée par voie IV donc à l’hôpital
Quelle particularité possède les médicaments contenant le mot «rubi»?
Ce sont des solutions rouges : Doxorubycine par exemple,
Les urines seront plus foncées
Thérapie ciblée définition
Médicaments qui ciblent spécifiquement une protéine ou un mécanisme impliqué dans le développement de la tumeur
Quel a été le premier médicament de thérapie ciblée?
Imatinib GLIVEC
Leucémies
La thérapie ciblée a une sélectivité de 100 % pour une protéine donnée
Faux, il n’y a jamais une sélectivité à 100 % mais théoriquement ces thérapies sont sans effet sur les cellules saines
Que cible une thérapie ciblée?
Un ligand
Un récepteur à activité tyrosine kinase (extra ou intra-cytoplasmique)
Une voie de signalisation intracellulaire
Il faut une grosse molécule pour bloquer le récepteur bloquer le ligand
Vrai, car le ligand est une grosse molécule
on doit donc utiliser un anticorps monoclonal
À quels niveaux peut-on agir sur un RTK?
En bloquant le ligand ou le récepteur
En empêchant l’activité phosphorylatoire du récepteur
En agissant sur les voies de signalisation intracellulaire
Exemple de médicament dirigé contre le ligand
Bevacizumab AVASTIN, AcMn dirigé contre VEGF
Exemple de médicament dirigé contre un RTK
Trastuzumab HERCEPTIN, AcMn contre HER2
Les anticorps monoclonaux sont administrés en ville
Faux, administrés à l’hôpital
Comment agir sur un RTK
AcMn se fixe sur le récepteur
Endocytose du complexe récepteur/AcMn
Dégradation du complexe protéique et libération du cytotoxique
Que permet le Post-ATU?
Une PEC du médicament avant qu’il ait un prix
Que permet l’ATU d’extension?
Elle permet d’utiliser le médicament avant/en attendant d’avoir le prix lorsqu’il est utilisé pour une deuxième indication
Intervenants de la primo-prescription de thérapie orale au cgfl
Oncologue
Pharmacien hospitalier
Infirmière spécialisée
Suivi par 1 mois appel au patient 1x/semaine —>EI
Nom de marque Lapatinib
Tyverb 250mg
Cible du Lapatinib
HER2
Indication Lapatinib
Cancer du sein métastatique en association avec Capécitabine, Trastuzumab, ou inhibiteur d’aromatase
À quoi son dûs les EI du Lapatinib?
Inhibition d’HER1 et HER3
Le Lapatinib est une molécule très utilisée
Faux, peu utilisée à cause de ses EI
Modalités de prise du Lapatinib
Une prise par jour en continu
À distance des repas
Modalités de prise Capécitabine
1 prise matin et soir, dans les 30min qui suivent la fin du repas
Quel CYP métabolise le Lapatinib?
CYP3A4
EI du Lapatinib
Identiques à ceux des anti-EGFR
Diarrhée, SMP, érythème, toxicité pulmonaire, toxicité cardiaque, toxicité hépatique, N/V, aphtes
Qu’engendrent les inhibiteurs du CYP3A4 chez les patients traités par ITK?
Augmentation de la toxicité
Qu’engendrent des inducteurs de CYP3A4 chez les patients traités par ITK?
Moindre efficacité
inhibiteurs du CYP3A4
Pamplemousse (jus et pulpe) Amiodarone, quinidine, nicardipine Diltiazem, vérapamil Antifongiques azolés Macrolides Inhibiteurs de protéase
inducteurs du CYP3A4
Anticonvulsivants: carbamazépine, phénytoïne, phénytoïne
Anti-infectieux: rifampicine, rifabutine, efavirenz, névirapine
Griséofulvine
Alcool (chronique)
Tabac
Millepertuis (Hypericum perforatum)
Corticoïdes à fortes doses
Nom de marque Erlotinib
Tarceva 25mg, 100mg, 150mg
Indications Erlotinib
Cancer du poumon (K bronchique non à petites cellules)
Cancer du pancréas
Cible de l’Erlotinib
EGFR
Modalités de prise d’Erlotinib
Une fois par jour, à distance des repas (1h avant ou 2h après)
Quel(s) CYP métabolise l’Erlotinib?
CYP3A4 et CYP1A2 (induit par le tabac)
L’association Erlotinib/AVK est à surveiller
Vrai, car l’INR est difficile à contrôler
Peut-on prendre ITK et IPP en même temps?
Oui car les effets de l’IPP sur 24h mais n’agit pas tout de suite (modif pH gastrique et solubilité ITK)
Peut-on prendre antiacides et ITK en même temps?
Non à distance, car agissent tout de suite, antiacide 2/3h après ITK
Nom de marque Géfitinib
Iressa 250mg
Cible du Gétinib
EGFR
Indication du Géfétinib
Cancer du poumon non à petite cellules
Modalités de prise du Géfitinib
Une fois par jour en continu
Quel CYP(s) métabolise le Géfitinib ?
CYP3A4 et CYP2D6
Géfitinib, Erlotinib, Afatinib
ITK première ou deuxième génération?
Erlotinib: ITK 1ère génération
Géfitinib et Afatinib: ITK 2ème génération
Nom de marque de l’Afatinib
Giotrif 20, 30, 40 et 50mg
Indication de l’Afatinib
Cancer bronchique non à petite cellules
Modalités de prise de l’Afatinib
Une par jour à distance des repas
Métabolisme de l’Afatinib
Substrat de la P-gp (environ comme le CYP3A4 inhibiteurs et inducteurs)
EI des anti-EGFR
Diarrhée, éruption cutanée, dyspnée, nausées et vomissement, affection oculaire, aphtes, paronychie
Concernant les éruptions dues aux anti-EGFR, comment se caractérisent-elles?
Éruptions acnéiformes sur le visage et le haut du torse
Quel ttt pour les éruptions cutanées dues aux anti-EGFR?
Doxycycline: anti-inflammatoire + antibiotique
Quel est l’anti-EGFR de 3ème génération?
Osimertinib, TAGRISSO 40 et 80mg
Indication de l’Osimertinib
Cancer du poumon (muté T790 ou non)
Modalités de prise Osimertinib
Une fois par jour pendant ou en dehors des repas
EI de l’Osimertinib
Diarrhée, aphtes, neutropénie, thrombopénie,rash , prurit, périonyxis
EI moins importants que les anti-EGFR de 1ère et 2ème génération
Pourquoi l’Osimertinib à moins dEI?
Car affinité très faible pour les EGFR non mutés (retrouvés au niveau digestif par exemple)
Métabolisme de l’Osimertinib
Substrat du CYP3A4, inhibiteur modéré du CYP3A4, P-gp et BCRP
Inhibiteurs du CYP2D6
bétabloquants, antiarythmiques, antidépresseurs, antalgiques, neuroleptiques, antiviraux
