Cancer de la prostate kaderbhai Flashcards
Dépistage du cancer de la prostate :
individuel ou de masse ?
Individuel
contrairement au cancer du sein, CCR, et du col
Sur quels éléments repose le dépistage du cancer de la prostate ?
un élément clinique + un élément biologique:
toucher rectal + dosage de PSA
PSA:
valeur seuil de normalité
4ng/ml
PSA spécifique du cancer de la prostate ?
Non cad ce que ce n’est pas pcq PSA augmenté que c’est synonyme de cancer
Citer d’autres exemples en dehors du cancer de la prostate qui entraîne une augmentation de la PSA
HBP
infection urinaire : prostatite
Le cancer de la prostate est-il le plus souvent localisé ou métastatique ?
localisé
Sur quoi repose le diagnostic du cancer de la prostate ?
des biopsies
Diagnostic cancer localisé de la prostate
biopsie sur quoi ?
biospsie de prostate par voie transrectale
Diagnostic cancer métastatique de prostate
Sur quoi ?
sur protate ou sur tumeur primitive ou sur métastase
Quel est l’objectif du tt des formes localisées du cancer de la prostate ?
il s’agit un tt curatif donc l’objectif est la guérison
Quelles sont les 4 grandes lignes pour tt un cancer de la prostate localisée ?
- La chirurgie
- la radiothérapie
- la curithérapie
- Surveillance active
En quoi consiste la chirurgie lors du tt de la forme localisée du cancer de la prostate ?
prostatectomie totale: le chir va enlever la prostate et reconnecter l’uretère à la vessie
En quoi consiste la curiethérapie lors du tt localisé des cancers de la prostate ?
radiothérapie interne
on installe au sein de la prostate via la voie trans-rectale des grains radioactifs
objectif: ciblé les cancers très localisés car on cible une zone très spécifique
Sur quels critères se base t-on pour savoir si le cancer de la prostate est de bon ou mauvais pronostic
Sur un critère clinique, histologique, et biologique
En quoi consiste la surveillance active lors d’une forme localisée du cancer de la prostate ?
surveillance PSA
physique
IRM régulières
Biopsie de prostate annuelle
A partir de quand traite t-on une forme localisée d’un cancer de la prostate ?
Quand les symptômes commencent à être agressif pour éviter les EI de la chirurgie ou des tt
Que permet de savoir la classification d’Amico ?
Que comprend cette classification ?
permet de savoir le pronostic du patient
3 éléments:
- TNM: critère clinique qui repose sur le toucher rectale
- PSA: critère biologique
- Score de Gleason: critère histologique avec biopsie
Quelle est l’objectif du tt des formes métastatiques ?
tt palliatif
contrôler la maladie et avec la meilleure qualité de vie
Dans les formes metastatiques
quel organe est atteint dans 90% des cas
les os
Quelles sont les 2 lignes de tt des formes métastatiques ?
chimio
hormonothérapie
Expliquer brièvement la physiopathe du cancer de la prostate
Les cellules cancéreuses vont utiliser
la testostérone pour se développer. A la base du crâne, on a l’hypothalamus et l’hypophyse qui vont être capable de sécréter
des hormones qui vont venir stimuler la sécrétion de testostérone notamment au niveau testiculaire. Une fois que la
testostérone est fabriquée, elle va venir se fixer sur le récepteur aux androgènes (AR). Ce récepteur va ensuite être
internalisé dans le noyau de la cellule, et se fixer au niveau de l’ADN à proximité de certains gènes impliqués dans la
prolifération cellulaire qui induit le cancer.
Ceci explique l’importance de la testostérone et pourquoi une grande majorité des traitements vont avoir pour objectif que
le taux de testostérone soit le plus bas possible pour qu’on ait cette cascade, et que les cellules cancéreuses ne puissent
plus proliférer.
Qu’est ce que la castration
c’est un tt antihormonal
Quelles sont les 2 phases de castrations ?
phase de sensibilité
et
phase de résistance à la castration
Quels sont les 2 types de castrations ?
Chirurgical et chimique
En quoi consiste la castration chirurgicale ?
en une orchidectomie/ pulpectomie (on enlève les testicules ou la pulpe au niveau testiculaire)
pour quel profil de patient la castration chirurgicale s’adresse t-il ?
peu pratiqué
chez les patients ou il risque d’y avoir une faible observance avec la castration chimique
En quoi consiste la castration chimique ?
On va apporter des agonistes de la LHRH (hormone sécrétée par les glandes à la base du cerveau) , et de ce fait pdt les 2 / 3 premières semaines, cela va booster la sécrétion de testostérone.
Grâce aux mécanismes de RC→inhibition sécrétion LHRH (par effet de saturation) →arrêt ou diminution de la sécrétion de LHRH→diminution testostérone
Quel est l’objectif biologique de la castration chimique ?
Que la testostéronémie ne soit pas dosable
Quel est le risque d’une castration chimique ?
une élévation temporaire de la testotéronémie.
si métastase avec symptôme→ risque d’aggraver la maladie
Dans le cas de la castration chimique, quel est le délai avant qu le RC se fasse ?
2-3 semaines
Quel est le m.a du casodex ?
A quoi sert-il ?
c’est un inhibiteur des R aux androgènes
il est prescrit de façon concomitante avec une castration chimique pour que malgré l’augmentation de la testostéronémie on évite la csqce néfaste sur le patient
Concernant le casodex, comment est-il pris avec la castration chimique ?
on commence le casodex
15 j après→ 1ère injection d’analogue du LHRH→
15 j après injection on continue le casodex puis stop
Donner les effets secondaires aigus de la castration chimique
bouffées de chaleur, diminution libido, impuissance
→ prévenir les patients de retentissement sexuel
Donner les effets secondaires tardifs de la castration chimique
troubles métaboliques: diabète, HTA, dyslipidémie, augmentation risque CV
prise de poids
ostéoporose
trbles psychologiques
trbles cognitifs: dépression, anxiété
La sensibilité à la castration est temporaire
V ou F ?
Vrai sensibilité pdt environ 24-36 mois
puis la cellule cancéreuse va devenir résistante
Quels sont les éléments qui permettent d’affirmer une résistance à la castration ?
Quels sont les 3 éléments à prendre en compte pour affirmer une résistance à la castration chimique ?
- une testostéronémie baisse à un taux de castration < 0,5 ng/ml
- une augmentation de la PSA
- progression clinique et/ou radiologique
Que faut-il faire en cas de suspicion d’un échappement à la castration ?
doser la testostéronémie afin de s’assurer que le patient est bien castré
Pq ne peut-on pas parler de cancer hormonoresistant ?
car la cellule cancéreuse reste sensible à la castration (chirurgicale ou chmique) on parle de résistance à la castration
la cellule cancéreuse va être capable de développer elle-même sa testo, et de synthétiser son R aux androgènes mais aussi le ligand.
En cas de résistance à la castration , quelle chimio peut-on donner?
Docétaxel
Cabazitaxel
En cas de résistance à la castration, quelles sont les nouvelles hormonothérapies que l’on peut donner ?
Acétate d’abiraténone
Enzalutamide
Apalutamide
A quelle famille d’anticancéreux appartiennent le docetaxel et le cabazitaxel ?
taxane
Quel est le mécanisme d’action des taxanes ?
poison du fuseau
Quelles sont les indications du DOCETAXEL ?
cancer du sein, poumon, ORL, estomac
et bien sur ici prostate
Quelle est la poso du DOCETAXEL ?
75 mg/m² toutes les 3 semaines
50 mg/m² toutes les 2 semaines
25-30 mg/m² toutes les semaines
Citer les EI du docétaxel
toxicité digestive , diarrhée
toxicité hématologiques (baisse GB et hématologiques)
asthénie
N/V (moyennement émétisant)
toxicité des ongles (dire de prendre du silicium pour nourrir +++ l’ongle)
perte de cheveux
neuropathie
douleur musculaire
Donner la poso du cabazitaxel
25 mg/m² toutes les 3 semaines en IV
Citer les EI du cabazitaxel
toxicité digestive
et
hématologique (on met des FdC granulocytaires)
Etude qui compare carbazitaxel 25mg/m² versus 20mg/m²
tout autant efficace sur la survie globale mais on diminue le risque d’EI de grade III
Citer 3 hormonothérapies utilisé en cas de résistance à la castration
Acetate d’abiraterone (Zytiga)
Enzalutamide (Xtandi)
Apalutamide (Erleada)
Quelle est la voie d’adm de l’ Acetate d’abiraterone ?
Per os
Quel est le m.a de l’Acetate d’abiraterone
inhibiteur enzymatique qui va limiter la sécrétion surrénalienne et autocrine de testostérone par la cellule cancéreuse
Avec quel autre tt l’Acetate d’abiraterone doit-il être toujours associé ?
pq ?
avec de la cortisone 5 mg matin et soir
car au niveau surrénalien l’Acetate d’abiraterone va agir comme un inhibiteur enzymatique du CYP17 et donc empecher la fabrication de testostérone à partir d’ACTH
Mais de part ce blocage, on va décaler la sécrétion des stéroides vers les minéralo-corticoides provoquant des EI type HTA, oedème, hypokaliémie…
doit-on maintenir la castration chimique lorsque l’on passe à de l’hormonothérapie ?
oui car l’hormonothérapie ne bloque pas la production de testostérone au niveau des testicules
Quel conseil donnez-vous concernant la prise de l’Acetate d’abiraterone
à prendre à distance des repas
Donner la poso de l’Acetate d’abiraterone
2 cp/j (1000 mg)
Donner les EI de l’Acetate d’abiraterone
HTA
hypokéliémie
oedème
cytolyse hépatique
EI des corticoides
Quel est le m.a de l’enzalutamide (Xtandi) ?
anti-androgène
inhibition des R aux androgènes, il va venir se fixer sur le R aux androgènes et va empêcher ce R d’aller se fixer au niveau de l’ADN de la cellule cancéreuse, et de ce fait empêcher la stimulation des gènes impliqués dans la xcation de la cellule cancéreuse.
Quel est la poso de l’enzalutamide ?
4cp/j (160mg)
Quelles sont les modalités de prise du tt par enzalutamide ?
1 prise non rythmée par les repas
Quels sont les EI de l’enzalutamide ?
Asthénie
douleurs musculaires
céphalées
convulsions
Efficacité de l’abiraterone et de l’enzalutamide
amélioration survie globale
diminution conso des opiacés
retarde survenue évènements osseux
amélioration de la qualité de vie
Quelle est l’indication de l’apalutamide (erleada) ?
cancer de la prostate hormonosensible (pas d’AMM en cas de résistance à la castration)
Quelle est la poso de l’apalutamide
60mg, 4cp/j en 1 prise (240mg)
Quels sont les modalités de prise de l’apalutamide
pdt ou en dehors des repas
Quels sont les EI de l’apalutamide ?
asthénie
éruption cutanée, prurit
perturbation bilan thyroidien, augmentation des CPK
Quels sont les 3 grands cancers pourvoyeurs de métastases osseuses ?
sein
prostate
poumon
Quelles sont les grandes lignes de tt possible pour des métastases osseuses ?
anti-résorptifs osseux: biphosphonates et dénosumab
radiothérapie
chirurgie
radiologie interventionnelle: cimentoplastie
radiothérapie métabolique
tt antalgiques
Quel est le m.a des biphosphonates ?
inhibiteur de la résorption ostéoclastique osseuse
Quel examen réalisé avant l’instauration d’un tt par biphosphonate ? pq ?
panoramique dentaire car risque d’ostéonécrose mandibulaire
Quelles peuvent être les différentes indications des biphosphonates ?
Prévention sur la survenue de SRE
tt de l’hypercalcémie
tt de l’osteoporose
En cas de cancer de la prostate résistant à la castration M+ osseux quel est la voie d’am + frqce d’adm des biphosphonates ?
1 injection mensuelle en IV
Les biphosphonates nécessite-il une adaptation poso ?
oui
adaptation à la fonction rénale
Donner le m.a du donésumab
ac monoclonal anti RANK ligand→ empêche la destruction osseuse
mime l’action de l’ostéoprotégérine
Le donésumab nécessite t-il une adaptation poso ?
non pas d’adaptation à la fonction rénale
Contrairement aux biphosphonates, le donésumab n’entraine pas d’ostéonécrose mendibulaire
v ou f ?
Faux aussi ostéonécrose mendibulaire
avec quel(s) autre(s) mdt associe t-on svt le dénosumab ? pq ?
supplémentation vit D + Calcium ( car peu faire baisser le calcium)
Quelle est la voie et la fréquence d’adm du dénosumab ?
1 injection mensuelle SC