Pharmacologie des opioïdes Flashcards
Pour quelle maladie, les commerçants arabes ont-ils mis sur le marché l’opium?
Dysentérie (mx infectieuse qui induit diarrhées intenses avec spasmes musculaires importants)
Quelle type de toxicité est induite par l’héroïne ?
respiratoire
Quelle est la différence entre le terme opiacé et opioïde ?
Opiacé: désigne les substances naturelles dérivées de l’opium (ex. morphine, codéine)
Opioïde: substance exogène, naturelle ou synthétique qui se fixe aux récepteurs opioïdes et qui produit un effet semblable à celui de la morphine.
Quelles sont les 3 classes d’opioïdes endogènes?
- Enképhalines
- Endorphines
- Dynorphines
Où sont localisés (2) les récepteurs aux opioïdes?
- Substance grise périaqueducale (PAG)
- Corne dorsale de la moelle épinière
Vrai ou faux? Les récepteurs mu, kappa et delta sont des récepteurs métabotropiques couplés à la protéine G.
Vrai
Nommes un avantage et un inconvénient des Rc métabotropiques couplés à protéine G.
+ : ça va durer dans le temps
- : c’est long à starter
Quel est l’effet de l’inhibition de la transmission GABAergique?
Augmentation de la libération de dopamine, ce qui entraîne plaisir et euphorie.
Quelles sont les étapes de l’inhibition de la transmission gabaergique lorsqu’un opioide se fixe à un Rc
- Opioïde se fixe à un Rc mu
- Diminution de GABA libéré
- Levée de l’inhibition exercée par GABA sur dopamine
- Aug de dopamine = plaisir et euphorie
Vrai ou faux? Parmi les effets centraux des opioïdes, nous retrouvons la somnolence, l’analgésie, la dépression respiratoire et l’action antitussive.
Vrai
on retrouve aussi : euphorie, myosis, NO/VO, épilepsie et convulsions
Vrai ou faux? Parmi les effets périphériques des opioïdes, il est rare de retrouver de la constipation.
Faux
Nommes les effets périphériques des opioïdes.
- Prurit
- Allongement QT (et donc torsades de pointe)
- voie biliaires: contraction des muscles lisses -> colique hépathique et spasmes biliaires
- Constipation
- rétention urinaire
Dites si les molécules suivantes sont des agonistes forts, agonistes faibles, agonistes-antagonistes ou antagonistes:
a. Morphine
b. Buprénorphine
c. Codéine
d. Naloxone
e. Méthadone
f. Naltrexone
a. Agoniste fort
b. Agoniste-antagoniste
c. Agoniste faible
d. Antagoniste
e. Agoniste fort
f. Antagoniste
Quelles sont les molécules agonistes forts à usage thérapeutique ?
- Morphine
- oxycodone
- fentanyl
- méthadone (substitution)
Quels sont les indications pour les opioïdes ?
dlr aigue modérée-sévère
dlr chronique cancéreuse
traitement de substitution
autres : diarrhée, toux
Même si les temps de demi vie des molécules sont courts, comment fait-on pour avoir une prise DIE ?
formulation libération prolongée
Quelle molécule opioïde est la seule antagoniste kappa ?
Buprénorphine
Vrai ou faux? Il existe des interactions entre les opioïdes et les médicaments influençant la PgP.
Vrai
Quelle est la réaction principale du métabolisme des opioïdes?
Conjugaison avec l’acide glucuronide via UDP-glucuronyltransférase pour formation de M3G et M6G
Par quelle voie, l’élimination de la morphine se fait-elle principalement?
Voie urinaire (élimination par filtration glomérulaire) sous forme M3G
Qui est plus à risque d’accumuler des métabolites de morphine ?
- 70 ans et plus
- IR
- Déshydratation
- Aug imp des doses
- utilisation à long terme
Quel est le but de combiner 2 molécules opioïdes ensemble par rapport à une seule molécule seule (équianalgésie)?
Diminution des effets secondaires pour une même antalgie
Par quel cytochrome, la codéine est-elle transformée en morphine?
2D6, à peu près 10% de la dose de codéine qui se transforme en morphine
Qu’est ce qui arrive si md prescrit codéine à un pt qui prend un rx inhibiteur du 2D6
Sa codéine se transformera pas en morphine -> pas d’efficacité.
Vrai ou faux? Le tramadol est plus puissant que son métabolite M1 (O-Desmethyltramadol)?
Faux, le O-Desmethyltramadol est beaucoup plus puissant que la molécule mère.
Quels sont les 2 paramètres pharmacocinétique recherchés lors d’un traitement de substitution?
- Demi-vie plus longe (>24h)
- Bonne biodisponibilité orale
on veut pas de pic de concentration = donc le pt aura pas de plaisir
V/F: la voie d’admin importe peu pour le traitement de substitution
faux. on utilise pas la même que la substance problématique
Quelle est l’indication des molécules suivantes:
a. Naltrexone
b. Naloxone
a. Prise en charge de la dépendance à l’alcool
b. Surdose aux opioïdes
Vrai ou faux? La constipation causée par la prise d’opioïdes s’estompent avec le temps puisqu’une tolérance se développe, contrairement aux nausées et vomissements.
Faux, une tolérance se développe pour les nausées et vomissements, mais pas pour la constipation.
Quels sont les effets secondaires à court terme des opioïdes?
- NO/VO, constipation
- respiratoires : bronchospasme, dépression respiratoire, apnée sommeil
- Neurologique: somnolence, vertiges, confusion, maux de tête, étourdissements
- cutané (surtout avec timbres): allergie, prurit
- impuissance (homme )
Nommes une stratégie de gestion des nausées.
- prévoir antiémétique
- prendre en mangeant
Qu’est-ce qui est à éviter pour la gestion de la constipation due aux opioïdes ?
Les agents de masse, car risque de fécalome
Quels sont les facteurs prédisposants à l’allongement du QT ? (8)
- âge
- sexe
- pathologies cardiaques
- HIV
- facteurs génétiques
- perturbations électrolytiques
- rx qui allongent le QT
- rx inhibiteurs enzymatiques
Quels sont les effets secondaires à long terme des opioïdes ?
hyperalgésie
allodynie
Dites s’il s’agit d’allodynie ou d’hyperalgésie:
a. Sensation douloureuse provoquée par une stimulation qui ne devrait pas être douloureuse.
b. Sensation douloureuse exagérée à la suite d’un stimulus douloureux.
a. Allodynie
b. Hyperalgésie
Quelle est la principale conséquence de la tolérance aux opioïdes?
Besoin de doses plus élevées pour obtenir un même effet
Comment se développe la tolérance ?
- Disposition des Rx : désensibilisation aigue, internalisation des rc etc
- adaptation des mécanismes de signalisation intracellulaire
- autres
Comment peut-on contourner la tolérance?
On change d’opioïde
Pourquoi les overdoses de fentanyl sont plus dur à traiter que les autres opioïdes?
- réponse faible à la naloxone
- toxicité dose dépendante
- rigidité thoracique
- décès immédiat
Quels sont les rôles du pharmacien dans l’usage des opioïdes ?
- évaluation correcte de la douleur
- gestion des tx analgésiques
- gestion des sx associés
Vrai ou faux? Lors de la gestion des traitements opioïdes et des effets secondaires, il est mieux de commencer par des formes à libération prolongée puis des formes à libération immédiate.
Faux, formes à libération immédiate puis relais forme à libération prolongée(LP).
cela permet de : éviter surdosage, délivrer vite la dose minimale efficace, adapter la dose avant LP
Vrai ou faux? Les doses équivalentes entre les opioïdes ne sont pas des équivalences exactes.
Vrai
Quelle est la voie d’administration à privilégier pour les traitements opioïdes?
Voie orale
Lors d’un décollement du timbre transdermique contenant l’opioïde, où par rapport au timbre devons-nous appliquer un pansement de type Hypafix ou du ruban adhésif?
Autour du timbre
Avec quels médicaments les opioïdes peuvent avoir des interactions ?
inducteurs/inhibiteurs de 3A4, 2D6 et UGT
inducteurs/inhibiteurs de la P-gp
opioïde
On devrait débuter avec une dose inférieure à celle recommandée si …
- personne âgée
- cd médicale (asthme, mpoc)
- IR ou IH
opioïde
Quelles molécules on évite en IR ?
codéine
mépéridine
tramadol
tapentadol
opioïde
quelle molécule privilégier en IR ?
oxycodone
